血清IgG_(4)水平检测在IgG_(4)相关肝胆胰疾病诊断及疗效评估的价值研究

目的研究血清免疫球蛋白(Ig)G4水平在IgG_(4)相关肝胆胰疾病的诊断及疗效评估中的价值。方法通过收集2020年8月~2022年3月来广东省人民医院检验科进行血清IgG_(4)水平检测且明确诊断为肝胆胰疾病的患者267例,将其分为IgG_(4)相关肝胆胰疾病组(n=19)和非IgG_(4)相关肝胆胰疾病组(n=248)。另外选取50例体检健康者作为对照组。采用乳胶免疫比浊法检测血清IgG_(4),比较各组血清IgG_(4)水平。应用ROC曲线评价血清IgG_(4)水平鉴别诊断IgG_(4)相关肝胆胰疾病的最佳诊断界值及敏感度和特异度。收集实验室检测资料,分析其他实验室指标与血清IgG_(4)水平之间的相关性。结果IgG_(4)相关肝胆胰疾病组血清IgG_(4)水平[3.86(2.25,6.90)g/L]显著高于非IgG_(4)相关肝胆胰疾病组[0.75(0.47,1.29)g/L]和健康对照组[0.71(0.40,1.03)g/L],差异具有统计学意义(Z=3.641,6.314,均P<0.01)。非IgG_(4)相关肝胆胰疾病中胆管肿瘤疾病组有20%(4/20)的患者IgG_(4)水平高于正常值,在非IgG_(4)相关肝胆胰疾病中阳性率最高。通过IgG_(4)相关肝胆胰疾病组和其他对照组绘制ROC曲线,最佳诊断界值为2.02g/L,AUC为0.875(95%CI:0.953~0.995)。血清IgG_(4)水平仅与IgG呈显著正相关(r=0.943,P<0.05)。IgG_(4)相关肝胆胰疾病组中其他实验室指标阳性率排名前三的是GGT(75.00%),ALP(68.75%)和空腹GLU(61.11%)。IgG_(4)相关肝胆胰疾病患者有效治疗后血清IgG_(4)水平均明显降低(Z=-2.547,P=0.011)。结论血清IgG_(4)水平鉴别诊断IgG_(4)相关肝胆胰疾病最佳诊断界值为2.02g/L。动态观察血清IgG_(4)水平对诊断IgG_(4)相关肝胆胰疾病有重大提示作用。血清IgG_(4)也是判断临床治疗有效的重要指标。

IgG4相关性肝胆胰疾病的病理学改变

IgG4相关性疾病（immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD）被认为是累及全身器官和组织的系统性疾病。虽然临床症状和病变特征在患者中有所差异,但病变的解剖结构和组织病理学改变是相对一致的,大多数IgG4-RD受累器官病变有比较典型的组织学特征。IgG4相关疾病中,常见的肝、胆、胰疾病,

免疫球蛋白G4相关肝胆胰疾病研究进展与展望

免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)相关肝胆胰疾病是以血清IgG4水平升高、胆管或腺管周围大量IgG4阳性浆细胞浸润为特征,同时可累及几乎全身所有器官的自身免疫性疾病。对疑似IgG4相关肝胆胰疾病的患者需结合组织学、血清IgG4水平、受累器官影像、临床表现等作出诊断。尽管其作为一类新近认识的自身免疫性疾病受到学者的广泛关注,但发病机制仍未完全明确,目前研究主要集中于遗传、天然和适应性免疫、自身抗原及IgG4等方面。本文对IgG4相关肝胆胰疾病领域近5年来取得的临床和基础研究进展以及尚存的难点和挑战进行综述。

血清IgG_(4)与IgG比率在IgG_(4)相关性疾病中的诊断价值

目的探讨血清IgG_(4)含量及IgG_(4)与总IgG的比率在IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-related diseases,IgG_(4)-RD)中的诊断价值。方法收集苏州大学附属第二医院体检健康人群(健康人对照组)血清80份,IgG_(4)-RD确诊患者(IgG_(4)-RD组)血清33份,其他自身免疫病组血清150份。用免疫比浊法检测各组血清IgG_(4)和IgG含量,计算IgG_(4)与IgG的比率。绘制血清IgG_(4)、IgG_(4)/IgG比率诊断IgG_(4)-RD的ROC曲线。结果以血清IgG_(4)≥1.35g/L作为参考值,健康人对照组、其他自身免疫病组和IgG_(4)-RD组IgG_(4)阳性率分别为1.25%、16.67%、100%,IgG_(4)-RD组与健康人对照组阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=108.306,P<0.05),其他自身免疫病组与健康人对照组阳性率差异也有统计学意义(χ^(2)=12.368,P<0.05)。与健康人对照组相比,IgG_(4)-RD组血清IgG、IgG_(4)、IgG_(4)/IgG均明显升高,其他自身免疫病组血清IgG、IgG_(4)升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而IgG_(4)/IgG无明显升高。以IgG_(4)、IgG_(4)/IgG绘制ROC曲线,血清IgG_(4)为2.49 g/L时,敏感性为95.45%,特异性为93.04%,曲线下面积为0.9884;血清IgG_(4)/IgG为13.44%时,敏感性为95.45%,特异性为96.09%,曲线下面积为0.9945。以血清IgG_(4)≥2.49 g/L联合IgG_(4)/IgG≥13.44%作为判断标准,其他自身免疫病组血清IgG_(4)阳性率由16.67%下降至3.33%。结论IgG_(4)水平以1.35 g/L作为参考值上限在IgG_(4)-RD的诊断中特异性不强。血清IgG_(4)≥2.49 g/L与IgG_(4)/IgG≥13.44%联合应用,在IgG_(4)-RD诊断中具有较高的诊断效能。

IgG_(4)相关性疾病伴或不伴肺部受累的临床特征的比较

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-related disease,IgG_(4)-RD)的临床特点以及肺部受累的临床意义,为IgG_(4)相关性疾病的诊治提供依据。方法回顾性分析2014年-2020年在青岛大学附属医院收治的经病理证实的64例诊断为IgG_(4)相关性疾病患者的临床资料,并以是否肺部受累分组进行比较。结果在64例患者中,伴有肺部受累者32例。我们发现肺部受累组的中位受累器官个数(4 vs 2,P=0.001)、中位IgG_(4)水平(3.71 vs.3.61,P=0.024)、中位IgG水平(21.90 vs.13.85,P=0.041)、淋巴细胞百分率(32.30±9.60 vs.27.09±8.55,P=0.026)、球蛋白水平(37.68±12.31 vs.32.37±7.93,P=0.047)以及中位血清胃泌素释放肽前体水平(36.61 vs.30.04,P=0.010)高于无肺部受累组,而中性粒细胞百分率(54.18±12.72 vs.61.06±10.04,P=0.019)以及白蛋白水平(34.30±6.43 vs.37.55±6.20,P=0.045)则低于无肺部受累组。在胸部CT检查中,肺实质病变者21例(65.6%),其中出现网状阴影12例(37.5%),蜂窝状2例(6.3%),小叶间隔增厚者1例(3.1%),磨玻璃者10例(31.3%),大结节(1~3 cm)4例(12.5%),肿块(≥3 cm)3例(9.4%),实变者4例(12.5%),表现为细支气管炎者2例(6.3%);支气管血管束增粗者3例(9.4%),支气管扩张者2例(6.3%),支气管壁增厚者1例(3.1%);出现胸膜增厚者9例(28.1%),胸腔积液者6例(18.8%),心包积液者5例(15.6%)。纵隔或肺门淋巴结肿大(淋巴结短径≥1 cm)者23例(71.9%)。肺动脉高压者1例(3.1%)。结论IgG_(4)-RD伴肺部受累患者的受累器官个数及血清IgG_(4)水平高于无肺部受累患者。其胸部CT表现多种多样,最常见的表现是肺门和纵隔淋巴结肿大。而结节性病变和肿块以及间质性肺病是最常见的肺实质受累的表现。

临床相关疾病血清IgG_(4)的表达水平及其对IgG4-RD的诊断价值

目的研究分析血清免疫球蛋白IgG_(4)临床分布特征及用于IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)的诊断价值。方法回顾性分析1604例就诊于常熟地区医院患者血清,以增强型免疫散射比浊法进行血清IgG_(4)检测。根据临床诊断标准分为IgG_(4)-RD组与非IgG_(4)-RD组,评估IgG_(4)指标的诊断效能。依系统疾病分若干组,分析比较各组血清IgG_(4)水平差异。结果临床诊断为IgG_(4)-RD 11例,非IgG_(4)-RD患者1590例(分为16大类型),有212例IgG_(4)阳性(>1.35 g/L),阳性病例中男性比例高于女性。血清IgG_(4)最佳临界值取1.38 g/L时,诊断IgG_(4)-RD敏感性达90.9%,特异性为88.4%。自身免疫病、肿瘤相关疾病与其他各类型疾病之间血清IgG_(4)值差异有统计学意义(F=10.902,P<0.01),而其他疾病类型间IgG_(4)差异无统计学意义。结论IgG_(4)-RD可累及多种器官,血清IgG_(4)表达异常广泛,具有较高敏感性但特异性欠缺。IgG_(4)需结合其他诊断标准以区分IgG_(4)-RD、自身免疫病与相关肿瘤等。

IgG_(4)相关疾病累及腮腺1例并文献复习

目的探讨IgG_(4)相关疾病(IgG_(4)-related diseases,IgG_(4)-RD)累及腮腺的临床表现、诊断标准、治疗方案以及细针穿刺在疾病诊断中的应用,减少临床误诊漏诊。方法回顾分析华北理工大学附属医院2020年11月收治的1例累及腮腺的IgG_(4)-RD病人的病例资料,通过分析临床特点、血清学指标、影像学表现及术后病理学特征等,并复习相关文献进行分析总结。结果该66岁男性病人以右侧腮腺无痛性肿物为主要表现,行抗感染治疗后肿物无明显变化,先后两次行细针穿刺均未明确诊断,行手术切除后病理结果确诊为累及腮腺的IgG_(4)-RD,结合病人术前检查及术后病理结果,考虑病变处于非活动期,暂未给予药物治疗,密切随访,至今未见复发。结论IgG_(4)相关疾病为临床罕见疾病,缺乏典型的临床表现及特异的影像学特征,术前多不能明确诊断,病理学检查在疾病的诊断中具有重要意义,而细针穿刺在疾病的诊断中价值有限,需引起临床医生的重视。

皮疹为首发症状的IgG_(4)相关性疾病1例报道并文献复习

报告以皮疹为首发症状的IgG_(4)相关性疾病1例。患者,男,52岁,发现全身皮疹3年,入院查IgG_(4)定量:>3.540 g/L,肌酐升高、高球蛋白血症、贫血、Coombs试验(IgG)弱阳性。皮损病理:见大量成熟浆细胞浸润;免疫组化:IgG(+);IgG_(4)(热区大于100/HPF);见较多淋巴细胞及炎细胞浸润。其肾脏、淋巴结、骨病理活检免疫组化均提示IgG_(4)^(+)浆细胞浸润为主。本研究对IgG_(4)相关性疾病皮疹特点、诊断、鉴别诊断、治疗、追踪随访进行讨论,以期能提高临床医生对IgG_(4)-RD皮疹特点的认识,对该病进行及早诊断和治疗,及时干预,延缓疾病进展。

米库利兹病合并免疫球蛋白4相关性垂体炎一例

1临床资料患者女性,77岁。因发现左侧下颌下包块渐进性长大6年多,反复干呕2个月入院。患者诉6年前发现左侧下颌下包块,无明显自觉症状。肿块从鹌鹑蛋大小缓慢增长到约鸡蛋大小,伴按压痛。2个月前患者出现进食后恶心呕吐,于是来本院肿瘤科就诊,完善腭部MRI平扫+增强检查,结果示:左侧下颌下多发结节状异常信号,呈向前内下方生长,较大者约2.0 cm×1.8 cm,边界清楚,T1WI呈低信号,T2WI呈稍高信号,增强扫描呈均匀强化。考虑多为良性病变,具体性质不明。

16例IgG_(4)相关硬化性胆管炎患者的临床特点及诊治分析

目的探讨IgG_(4)相关硬化性胆管炎(immunoglobulin G_(4)-related sclerosing cholangitis,IgG_(4)-SC)的临床特点,并分析其诊治过程。方法对2014年1月至2019年12月收治的16例IgG_(4)-SC患者的临床表现、影像学检查、实验室检查、诊疗及随访等资料进行分析。结果16例IgG_(4)-SC患者中男性14例(87.5%)、女性2例,发病年龄(58.7±7.9)岁,以黄疸和/或尿黄为首发症状12例(75.0%),合并自身免疫性胰腺炎13例(81.3%)。腹部增强CT和磁共振胰胆管成像检查提示,患者受累胆管显著狭窄甚至闭塞、管壁增厚,其中13例(81.3%)胰腺受累。患者血清IgG_(4)均>1.35 g/L,其中14例(87.5%)IgG_(4)水平超过正常上限的2倍。糖类抗原19-9(CA19-9)水平轻中度升高患者共有13例(81.3%)。16例患者均接受类固醇激素治疗,治疗后症状均明显好转,平均激素应答时间为5.6个月;治疗后,患者血清IgG_(4)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平均显著降低(P<0.05)。在使用类固醇激素治疗期间,有4例患者好转后再次出现黄疸、腹痛症状,IgG_(4)水平下降后再次明显升高,胆管再次狭窄、管壁增厚;调整类固醇激素用量和加用硫唑嘌呤等免疫抑制剂治疗后,患者临床症状明显改善,实验室检测指标恢复正常,胆管狭窄逐渐消失。结论IgG_(4)-SC患者无特异性临床表现,临床表现和影像学特征与胆管癌、胰腺癌和原发性硬化性胆管炎患者相似,易漏诊误诊,检测IgG_(4)、CA19-9水平有助于明确诊断,使用类固醇激素治疗可取得良好的临床效果,但要注意维持足够的治疗剂量和治疗时间。

免疫球蛋白G4相关肝胆胰疾病患者的临床特征与预后分析

目的探索免疫球蛋白(Ig)G4相关肝胆胰疾病患者临床特征,并分析影响IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)预后的独立因素。方法回顾性分析2011年1月至2022年12月期间于上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科确诊为IgG4相关肝胆胰疾病的179例成人患者的临床资料,根据临床表现将患者分为孤立性IgG4-SC、IgG4-SC/1型自身免疫性胰腺炎(AIP)和孤立性AIP 3组,分析其人口学特征、基线生物化学、免疫学指标与影像学表现,并对治疗应答率及生存率进行比较,采用COX比例风险模型分析与预后相关的独立因素。结果IgG4相关肝胆胰疾病患者平均诊断年龄为(60.3±12.0)岁,男性占比为74.9%,中位随访时长为38个月。不同于IgG4-SC/AIP,孤立性IgG4-SC患者1年临床应答率较低(67.9%比91.7%,P=0.019),且5年内免于主要终点事件生存率显著降低(64.9%比95.9%,P<0.001)。COX回归分析显示,经治疗半年时应答不佳(HR=11.488,P=0.002)及治疗前肝硬化状态(HR=6.708,P=0.004)是与IgG4-SC患者肝胆疾病不良事件发生相关的独立风险因素。结论孤立性IgG4-SC患者临床应答率及生存率均低于IgG4-SC/AIP患者。治疗半年时应答不佳及治疗前已进展至肝硬化阶段的IgG4-SC患者发生不良事件的风险显著增加。

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

IgG4相关疾病的肝胆胰系统表现

IgG4相关疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）是一类新定义的可引起多器官纤维化的全身性炎性疾病，它以弥漫性或局灶性器官肿大为主要临床表现，伴或不伴血清IgG。水平升高，典型组织学特征为淋巴浆细胞浸润、席纹状纤维化、闭塞性静脉炎及IgG4阳性浆细胞增多，应用糖皮质激素（简称激素）治疗有效。现对IgG4-RD重点是其肝胆胰系统的表现进行综述，并介绍相关诊断标准及治疗方案。

IgG_(4)相关性疾病诊治现状

IgG_(4)相关性疾病(Immunoglobulin-G4 related disease,IgG4-RD)是一种免疫介导的慢性炎症伴纤维化疾病,可累及全身多器官,并逐渐进展导致器官功能障碍,从而危及生命。近年来,随着对IgG4-RD发病机制的深入认识和相关临床试验的开展,IgG4-RD的临床诊断和治疗都取得很大进展。

IgG_(4)相关性疾病诊疗规范

IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)是免疫介导的纤维炎性疾病,可累及全身多个器官和系统,临床表现复杂多样。近年来,关于IgG_(4)-RD的认识逐渐提高,但规范化诊疗的普及依然欠缺。中华医学会风湿病学分会在总结国内外诊治经验和研究结果的基础上制定了本规范,对IgG_(4)-RD的诊断、治疗及管理给予建议,旨在提高各专业医生对IgG_(4)-RD的认识及规范诊治水平,减少漏诊和误诊,改善患者预后。

以尿崩症起病的IgG_(4)相关疾病1例

报道1例以中枢性尿崩症起病的58岁男性, 鞍区增强磁共振成像(MRI)提示垂体柄增粗, 血清IgG_(4)升高, 胰腺平扫MRI提示胰头占位, 胰腺占位活检病理提示IgG_(4)(++), 诊断IgG_(4)相关性疾病, 使用糖皮质激素后血清IgG_(4)和影像较前改善。

IgG_(4)检测的临床应用专家共识

IgG_(4)是IgG的一种亚类。血清IgG_(4)升高是IgG_(4)相关性疾病的重要血清学特征,亦是疾病活动度和严重性评估的血清学指标。IgG_(4)检测的规范化对其临床应用至关重要。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究委员会、中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会、国家风湿病数据中心组织临床和实验室专家共同制定本共识,旨在规范IgG_(4)检测,为我国临床医生和检验人员正确应用、解读IgG_(4)的检测结果提供参考。

血清IgG_(4)临床分布特征及在IgG_(4)相关性疾病诊断中的作用

目的探讨血清免疫球蛋白G_(4)(immunoglobulin G_(4),IgG_(4))分布特征及在IgG_(4)相关疾病(IgG_(4)-related diseases,IgG_(4)-RD)中的诊断价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月间中国中医科学院望京医院1256例患者的临床资料,均采用增强型免疫散射法对其血清标本中的IgG_(4)进行检测,根据测定结果和临床其他相关诊断标准,将1256例患者分为研究组1(均为IgG_(4)-RD患者,19例)和研究组2(均为非IgG_(4)-RD患者,1237例),利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析IgG_(4)在IgG_(4)-RD患者中的诊断价值;对非IgG_(4)-RD患者按照疾病类型进行分组,比较不同组别IgG_(4)检测水平和阳性检出率。结果研究组1血清IgG_(4)水平及阳性检出率均高于研究组2[g/L:(2.75±0.54)比(0.79±0.20),94.74%比12.37%,t=40.60,χ^(2)=107.95,P值均<0.05]。ROC曲线分析显示,以1.35 g/L为临界值,IgG_(4)诊断IgG_(4)-RD的灵敏度为90.63%、特异度75.95%,尤登指数为0.80;而取最优尤登指数0.90时,IgG_(4)诊断IgG_(4)-RD的灵敏度为92.05%、特异度89.14%,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.92,95%CI为0.88~0.97,最佳临界值为1.95 g/L。研究组2不同疾病类型之间IgG_(4)水平差异有统计学意义(P<0.05),其中以肿瘤相关疾病和自身免疫疾病患者IgG_(4)水平最高;而不同疾病类型之间IgG_(4)阳性检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IgG_(4)-RD患者多伴有血清IgG_(4)表达异常升高的现象,可累及多组织器官;以1.95 g/L为临界值则可以提高疾病诊断的灵敏度和特异度。