IgSF类细胞粘附分子在头颈部肿瘤侵袭转移作用中的研究进展

免疫球蛋白超家族类细胞粘附分子(IgSF-CAMs)是一类跨膜糖蛋白,与肿瘤侵袭转移关系密切。本文概述了IgSF类细胞粘附分子的种类以及它们与头颈部恶性肿瘤侵袭转移的关系,对阐明肿瘤侵袭转移机制、评价肿瘤的转移能力以及患者的预后具有重要意义。

不稳定型心绞痛患者血清细胞间粘附分子-1的变化及他汀类药物的早期干预

目的 探讨血清细胞间粘附分子－１(ＩＣＡＭ－１)在不稳定型心绞痛(ＵＡＰ患者血清中的变化及他汀类药物对其影响作用。方法３２例ＵＡＰ患者于治疗前、后采用ＥＬＩＳＡ方法测定可溶性ＩＣＡＭ－１(ｓＩＣＡＭ－１)。结果ＵＡＰ患者经治后血清ｓＩＣＡＭ－１浓度均明显降低,加用他汀类药物组降低更明显。结论ＩＣＡＭ－ｌ参与了ＵＡＰ的发生,早期应用他汀类药物是有益的。

他汀类药对动脉粥样硬化病变中细胞粘附分子表达的影响

新近研究证明 ,在动脉粥样硬化发展的各个阶段炎症活动起根本作用 ,大量细胞粘附分子参与了这一炎症过程。他汀类药独立于降脂之外的抗炎作用也被逐渐认识 ,本文就他汀类药对动脉粥样硬化病变中细胞粘附分子影响的研究作一综述。

犀角地黄汤对肾上腺素与低温处理大鼠血管内皮细胞粘附分子表达的影响

目的:研究犀角地黄汤对血瘀证血管内皮细胞粘附分子表达的影响。方法:采用免疫组织化学和RT-PCR2种方法观察犀角地黄汤不同剂量(高、中、低)对血瘀证(大鼠)血管内皮细胞胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)、血小板-内皮细胞粘附分子(PECAM-1)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。结果:模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达明显高于对照组,犀角地黄汤能减少模型组动物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达,而且随着药物剂量的减少,各分子表达递增,呈量效关系。结论:犀角地黄汤能降低血瘀证大鼠血管内皮细胞粘附分子高表达,具有一定的量效关系。

绝经后女性急性冠脉综合患者可溶性细胞间粘附分子的变化及其与性激素的关系

目的 :检测绝经后女性不同类型冠心病患者可溶性细胞间粘附分子 (SICAM - 1)的变化及其与性激素的关系 ,探讨炎症在女性急性冠脉综合征发病机制中的作用。方法 :用酶联免疫吸附法测定血浆SICAM - 1浓度 ,放免法测定血清雌二醇 (E2 )和睾酮 (T)浓度。结果 :急性冠脉综合征患者SICAM - 1水平及T浓度显著高于正常对照组及稳定型心绞痛 ,E2 显著低于正常对照组及稳定性心绞痛患者 ,稳定性心绞痛患者SICAM- 1水平及T浓度显著高于正常对照组 ,E2 显著低于正常对照组 ;SICAM - 1与E2 呈显著负相关。结论 :提示SICAM - 1可判断女性冠心病患者的严重程度 。

细胞粘附分子阻滞疗法──一种抗炎治疗的新方法

细胞粘附分子对于炎症的形成具有重要作用。由于其在炎症病理过程中的特殊地位，近年来针对细胞粘附分子的抗炎治疗已引起重视。本文仅就单克隆抗体、细胞因子阻滞剂、肽模拟物、选择素－免疫球蛋白嵌合体以及低聚糖等细胞粘附分子阻滞疗法作一简要综述。

血小板─内皮细胞粘附分子─1的研究进展

血小板┐内皮细胞粘附分子┐１（ＰＥＣＡＭ┐１／ＣＤ３１）是一种血管细胞粘附分子。它可以表达在与血管成份有关的多种细胞上，能够介导多种重要的细胞与细胞之间的相互作用。

硼替佐米对K562细胞株粘附分子ICAM-1表达的影响

目的:探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂,Valcade)对白血病K562细胞株细胞问粘附分子(ICAM-1)表达的影响。方法:用含10%FBS的RPMI1640培养液体外培养K562细胞,分别用0、10、20、30、50、100 nmol/L的硼替佐米干预K562细胞6h后收集,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析K562细胞ICAM-1表达的变化。并用20 nmol/L浓度硼替佐米作用K562细胞株不同时间(0,6,12,24,48h)分析K562细胞ICAM-1表达的变化。结果:硼替佐米明显抑制K562细胞ICAM-1的表达(P<0.05),在硼替佐米浓度为0～20 nmol/L时成正比关系,当浓度>20 nmol/L各组差异无显著性。以20 nmol/L浓度作用K562细胞株不同时间后,ICAM-1的表达较作用前明显下降.并且这种效应持续存在。结论:K562细胞株ICAM-1基因表达异常增高,硼替佐米可抑制其表达量。

粘附分子在缺血再灌注损伤中的作用

在多脏器（如心肌、小肠、脑等）缺血再灌注损伤中，粘附分子起着重要作用，它能调节缺血再灌注时中性粒细胞的浸润，应用粘附分子单抗能不同程度减轻白细胞的组织浸润和减轻缺血再灌注损伤。

蛛网膜下腔出血后脑脊液中粘附分子检测的意义

目的：分析蛛网膜下腔出血后脑脊液中可溶性粘附分子与颅内血管痉挛的关系。方法：原发性蛛网膜下腔出血患者19人，正常对照组18人，用ELISA法检测脑脊液中内皮细胞选择凝集素（E-Selectin），细胞间粘附分子一1（ICAM-1），血管细胞粘附分子一1（VCAM-1）和白细胞选择凝集素（L-Selectin）的含量，用TCD探测大脑前、中、后动脉的血流速度。结果：蛛网膜下胜出血后E-Selectin、ICAM-1、VCAM-1均明显升高（P＜005），颅内动脉血流速度普遍增快，脑脊液中粘附分子水平升高与颅内血管痉挛密切相关（r＝0.67）。结论：蛛网膜下腔出血后脑脊液中可溶性粘附分子水平升高与颅内动脉痉挛的发生密切相关。

缺氧/复氧损伤人脐静脉内皮细胞黏附分子表达与新型植物雌激素α-玉米赤霉醇的影响

目的:探讨新型植物雌激素α-玉米赤霉醇对缺氧/复氧损伤后人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的干预,并与内源性动物雌激素雌二醇的作用进行比较。方法:实验于2005-10/2006-01在首都医科大学完成。①健康产妇的婴儿脐带由首都医科大学附属宣武医院妇产科提供,产妇及其家属签署捐赠同意书。α-玉米赤霉醇(中国农业大学提纯,纯度99%以上,以乙醇作为溶剂),雌二醇(Sigma公司)。②脐静脉内皮细胞原代培养后,用质量浓度为1.25g/L的胰蛋白酶+0.1g/L的乙二胺四乙酸混合消化液进行传代,传至2～3代后用于实验。细胞以3×105/孔接种于24孔培养板,待生长至80%～90%融合后,设立10组:正常对照组、模型对照组、α-玉米赤霉醇1,10,100,1000nmol/L组、雌二醇1,10,100,1000nmol/L组,6孔/组。③除正常对照组外,其余各组细胞均复制缺氧/复氧损伤模型,置于体积分数为0.93的N2+0.05的CO2+0.02的O2缺氧环境中3h,然后恢复正常氧供应1h。α-玉米赤霉醇各组于造模前20min分别加入α-玉米赤霉醇,使细胞培养液中α-玉米赤霉醇终浓度分别达到1,10,100,1000nmol/L;雌二醇各组于造模前20min分别加入雌二醇,使细胞培养液中雌二醇终浓度分别达到1,10,100,1000nmol/L;正常对照组、模型对照组不予任何药物处理。④吸取各组上清液,按酶联免疫吸附试剂盒说明操作分别测定各孔可溶性E-选择素、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1的含量。结果:①缺氧/复氧后各组细胞E-选择素含量的比较:与正常对照组比较,缺氧3h/复氧1h后模型对照组脐静脉内皮细胞上清液中的E-选择素含量明显升高[(1.77±0.36),(5.62±0.74)pg/L,P<0.01]。与模型对照组比较,α-玉米赤霉醇1,10,100,1000nmol/L组E-选择素含量均明显降低[(5.62±0.74),(3.53±1.21),(3.16±0.94),(2.79±1.78),(2.18±0.75)pg/L,P<0.05或0.01],雌二醇1,10,100,1000nmol/L组E-选择素含量亦均明显降低[(5.62±0.74),(3.72±0.42),(2.99±0.61),(2.45±0.99),(2.34±0.70)pg/L,P<0.01],且呈剂量依赖性。相同质量浓度的α-玉米赤霉醇与雌二醇作用差异无显著性意义(P>0.05)。②缺氧/复氧后各组细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1含量的比较:与E-选择素含量情况相似。结论:①人脐静脉内皮细胞给予α-玉米赤霉醇预处理后,可显著抑制由缺氧/复氧损伤所引起的黏附分子高表达,且呈剂量依赖性,保护内皮细胞免受炎症递质损伤。②与相同浓度的雌二醇抑制作用相似,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物。

运动训练对局灶性脑梗死大鼠梗死灶周围皮质神经细胞黏附分子mRNA及胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响

目的:观察运动训练对脑梗死大鼠梗死灶周围皮质神经细胞黏附分子mRNA及胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响。方法:实验于2002-04-30/2003-04-20在河北省人民医院中心实验室完成。取雄性Wistar大鼠50只,随机分为假手术组(n=10)和模型组(n=40)。模型组大鼠采用电凝大脑中动脉法制作大脑中动脉阻塞模型,术后48h随机分为训练组和非训练组,每组20只,训练组每天被动跑笼1次,40min/次,每跑5min休息2min,非训练组不运动。假手术组不电凝大脑中动脉也不训练。假手术在术后7d处死,训练组和非训练组在造模后7,14,21和28d分别处死5只,用原位杂交法检测梗死灶周围皮质神经细胞黏附分子mRNA及胶质细胞源性神经营养因子mRNA的表达。结果:经补充后50只大鼠进入结果分析。①梗死灶周围神经细胞黏附分子mRNA表达:模型组增加非常明显,于第7天最高,一直至第28天与假手术组比较仍有明显差异;训练组第14,21,28天其表达均明显高于非训练组(4.21±0.46,3.68±0.49,3.24±0.26;3.70±0.31,3.19±0.40,2.81±0.45,P<0.05)。②梗死灶周围皮质胶质细胞源性神经营养因子mRNA:模型组表达强于假手术组(P<0.01);非训练组于第7天表达最高(4.07±0.23),第14天仍高于假手术组(3.84±0.42);训练组于第14天时最高(4.19±0.59),第21天仍高于非训练组(3.65±0.40,3.46±0.37),但无统计学差异。结论:脑缺血梗死可诱发神经细胞黏附分子mRNA及胶质细胞源性神经营养因子mRNA的表达,运动训练可增加其表达。提示神经细胞黏附分子和胶质细胞源性神经营养因子可能参与了脑缺血损伤后脑的可塑性变化过程且与功能恢复有关。

自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑血管内皮细胞VCAM-1和MHCⅡ类分子表达

目的 探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)大鼠脑血管内皮细胞表面分子的改变。 方法 用免疫组织化学方法检测EAE大鼠脑血管内皮细胞上血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)和主要组织相容性复合体 (MHC)Ⅱ类分子的表达。用MTT(四甲基偶氮唑盐 )法检测不同发病级别大鼠血清TNF和IFN γ的水平。 结果 EAE大鼠脑血管内皮细胞较对照有诱导表达的VCAM 1和MHCⅡ类分子 ,血清中存在TNF和IFN γ活性。 结论 中枢神经系统炎症状态下 ,脑血管内皮细胞表面分子发生改变 。

神经细胞黏附分子L1-Ig(1-4)的原核表达及其功能

目的:利用基因克隆、表达、纯化等分子生物学手段获取具有生物活性的神经细胞黏附分子L1(L1)的Ig(1-4)结构域融合蛋白。方法:实验于2001-10/2004-12在解放军第二军医大学神经生物教研室完成。①从新生4d的SD大鼠的海马组织中提取总RNA,采用反转录-聚合酶链反应法获取L1-Ig(1-4)基因,进行序列分析后构建表达载体pET28a(+)-L1-Ig(1-4)。②转染大肠杆菌BL21,用IPTG诱导L1-Ig(1-4)的表达。③利用Ni2+-NTA柱纯化和复性。④用L1-Ig(1-4)融合蛋白观察培养脊髓原代神经元轴突生长情况及其活性,未加入融合蛋白的细胞做对照。结果:①克隆出编码正确的大鼠L1-Ig(1-4)基因。②并在大肠杆菌中获得高效表达,表达产物占全菌总蛋白的28.3%。③Ni2+-NTA柱纯化后的纯度达90%以上。④加入融合蛋白后脊髓神经元突触的生长能力较未加入融合蛋白的细胞增强犤(56±3.8),(43±2.7)μm,P<0.01犦。结论:通过原核表达可大量获得L1-Ig(1-4)融合蛋白,该融合蛋白同样具有促神经生长的生物学活性。

瞬时受体电位锚蛋白1通道调节慢性鼻窦炎上皮细胞自噬及细胞间黏附分子表达的作用探究

目的 探究瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin1,TRPA1)对慢性鼻窦炎(CRS)上皮细胞自噬与细胞间黏附分子(intercellular adhesion moleclar-1,ICAM-1)表达的影响。方法 通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPA1在对照组、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic nasal-sinusitis without nasal polyps,CRSsNP)及慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者鼻黏膜组织中的表达水平,并采用免疫组织化学染色和Western blot观察各组患者鼻黏膜组织内自噬水平;分离培养鼻黏膜上皮细胞,利用细胞角蛋白AE1进行免疫荧光染色鉴定上皮细胞;将鼻黏膜上皮细胞随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+TRPA1抑制剂组,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞TRPA1在mRNA和蛋白上的表达水平,以自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染细胞并通过荧光显微镜观察各组细胞自噬情况,并使用透射电镜观测各组细胞自噬小体形成,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞ICAM-1在mRNA和蛋白上的表达水平。结果 相较于对照组,CRSsNP与CRSwNP患者鼻黏膜上TRPA1平均光密度值升高,其mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调(P<0.05),且LC3-Ⅱ平均光密度值升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,Beclin-1蛋白相对表达量上调而p62蛋白相对表达量下调(P<0.05),组织内自噬水平升高。成功分离到生长密集、形状为梭形或多边形以及AE1呈阳性表达的鼻黏膜上皮细胞;与LPS组比较,经过LPS与TRPA1抑制剂共处理的鼻黏膜上皮细胞TRPA1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05),自噬溶酶体红色荧光减弱,自噬小体也明显减少,同时,ICAM-1mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05)。结论CRS中TRPA1表达异常增加,自噬水平也升高,靶向抑制TRPA1能够抑制CRS上皮细胞自噬以及ICAM-1表达的升高。

Ox-LDL通过LOX-1双重调节血管内皮细胞炎性分子的表达

目的:探讨LOX-1/PPARγ信号途径对Ox-LDL诱导血管内皮细胞炎性分子表达的影响。方法:用聚肌苷酸[poly(I)]、卡拉胶(carrageenan)、15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)以及Ox-LDL与脐静脉内皮细胞(HUVECs)作用,用realtime RT-PCR测定LOX-1和PPARγ、RT-PCR测定ICAM-1和E-selectin的mRNA的表达;用Western blotting测定PPARγ、ICAM-1和E-selectin蛋白的表达。结果:Ox-LDL可以显著上调PPARγmRNA和蛋白的表达(P<0.01),并呈明显的剂量效应关系,poly(I)和carrageenan可以显著抑制Ox-LDL对PPARγ的上调作用。在HUVECs中预先单独加入15 d-PGJ2或与polyinosonic acid一起预先作用,然后再加入Ox-LDL。15d-PGJ2可以降低Ox-LDL诱导的ICAM-1、E-selectin和LOX-1的表达;PPARγ的受体激动剂与LOX-1的受体阻断剂联合作用,其降低ICAM-1和E-selectin表达的作用比单独使用15d-PGJ2或polyinosonicacid要显著。结论:Ox-LDL一方面引起血管内皮细胞的炎性损伤,另一方面启动细胞抗炎作用,在炎性反应过程中呈现双重的调节作用。

应用流式细胞术对冠心病患者血小板活化和白细胞粘附功能的研究

目的 :应用流式细胞术 (FCM)测定血小板活化指标和白细胞粘附功能与冠心病 (CHD)的关系。方法 :利用FCM和单克隆抗体测定 2 2例稳定性心绞痛 (SAP组 )、2 5例不稳定性心绞痛 (UAP组 )和 3 5例急性心肌梗死 (AMI组 )患者的外周血血小板糖蛋白CD62P、CD63、凝血酶敏感蛋白 (TSP)和白细胞粘附分子CD1 1b/CD1 8的阳性表达率 ,并与 2 8例正常人作比较。结果 :UAP组和AMI组的CD62P、CD63、TSP和CD1 8的表达率均显著高于SAP组和正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,各组CD1 1b无显著性改变。结论 :血小板活化和白细胞粘附功能在UAP组和AMI组增强 ,参与了CHD尤其是UAP和AMI的发病过程 ;

细胞粘附及其信息传递在肿瘤侵袭转移中的作用

肿瘤发生发展与细胞粘附及其信息传递密切相关。细胞粘附分子是跨膜蛋白质，其胞内部分与细胞骨架结合，胞外部分与胞外基质或另一细胞粘附分子结合，激活胞质酪氨酸激酶ｐｐ１２５ＦＡＫ，调节基因表达，影响细胞生长和运动。