IGF-2r的结构和功能及其在胚胎发育中的作用

胰岛素样生长因子-2受体(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2r)和非阳离子依赖型甘露糖-6-磷酸受体(cation-independent mannose-6-phosphate receptor,CI-MPR)为同一分子,属多结构域跨膜糖蛋白。IGF-2r与阳离子依赖型M6P受体(cation-dependent mannose-6-phosphotase receptor,CD-MPR) 共同介导溶酶体酶的分选和转运过程,对溶酶体的形成起重要作用。IGF-2/M6P受体除能与溶酶体酶、TGF-β前体等M6P配体结合外,还能与非糖基化的IGF-2、视黄酸等作用,调节蛋白质的转运和跨膜信号传导等活动。IGF-2r为父源性印迹(paternal imprinted)基因,基因的印迹、表达受基因印迹控制区(imprinting control region,ICR)的甲基化差异修饰所调控。IGF-2r基因表达缺失出现胎儿肥大、心脏和胎盘发育不全、围产期死亡等异常现象,证明IGF-2r在胚胎发育过程中起重要作用。

卵巢浆液性肿瘤中IGF-2R的表达及其意义

目的探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)的表达及其与卵巢浆液性肿瘤临床病理特征的关系,分析IGF-2R表达对卵巢浆液性肿瘤的诊断及预后价值。方法收集10例正常卵巢上皮组织、15例良性浆液性卵巢肿瘤、15例交界性卵巢浆液性肿瘤及46例卵巢浆液性腺癌,采用免疫组化SP三步法检测IGF-2R的表达。结果 IGF-2R在100%(10/10)的正常卵巢上皮、93.3%(14/15)的良性浆液性卵巢肿瘤、86.7%(13/15)的交界性浆液性卵巢肿瘤和47.8%(22/46)的浆液性卵巢癌中呈阳性。IGF-2R在正常卵巢上皮组织与良性浆液性肿瘤组织中的表达差异无统计学意义(双侧P=0.405),IGF-2R在浆液性卵巢癌与交界性肿瘤、良性浆液性肿瘤、正常卵巢上皮组织中的表达差异有统计学意义(双侧P=0.008;P=0.002,P=0.003),IGF-2R表达与卵巢浆液癌临床分期、转移情况有关(P=0.003,P=0.032),与患者年龄、病理学分级、生存状态无关(P=0.181,P=0.180,P=0.118)。结论IGF-2R在卵巢表面上皮、良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。IGF-2R表达与卵巢浆液性腺癌的高临床分期、淋巴结转移呈负相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。

双荧光标记法定量检测Igf-2r在克隆牛组织中的表达

目的建立克隆牛Igf-2rmRNA实时定量PCR的检测方法,并探讨Igf-2rmRNA的表达在克隆牛发育中的作用。方法用Trizol抽提正常及克隆牛的脑、肺、心、肝组织RNA,运用本研究建立的实时荧光定量PCR方法检测各组织中Igf-2rmRNA的表达情况。结果正常牛各组织中每μg总RNA中含Igf-2rmRNA拷贝数分别为107.39(脑)、108.04(肺)、107.25(心)、107.99(肝)。克隆牛中,每μg总RNA中含Igf-2rmRNA表达水平变化较大。与正常牛相比,克隆牛不同组织中Igf-2rmRNA的表达水平变化较大,在同一克隆牛的不同组织以及不同克隆牛的同一组织中Igf-2rmRNA的表达水平相差较大,提示在克隆牛不同组织中Igf-2rmRNA的表达水平不一。结论Igf-2rmRNA的表达水平与动物的生长发育有一定的关系,Igf-2r基因的表达异常可能与胎牛过度肥大和围产期死亡等现象有一定的关系。对克隆牛各组织中Igf-2rmRNA的表达的精确定量有助于进一步研究Igf-2r基因在动物生长发育中所起的作用。

恶性肿瘤抑癌基因IGF-2R的研究进展

抑癌基因的研究已成为当前头颈恶性肿瘤研究的一个重要方面,本文就抑癌基因IGF-2R的结构和生物学特性,表达与调控,其与细胞增殖及肿瘤的关系进行综述,希望能对该领域的认识及进一步研究提供帮助。

IGF-2、IGF-2R与结直肠癌的关系

结直肠癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,从1975年开始结直肠癌发病率就开始快速增长,全球每年约有50万新发病例,结直肠癌发病率占男性癌症发病率的10.1％,占女性癌症发病率的9.4％,在世界范围内每年有394,000人死于结直肠癌[1].最新资料统计,结直肠癌发病率在男性癌症患者中位居第三,在女性癌症患者中位居第二.2008年调查数据显示全球有超过120万个结直肠癌新发病例及608700个死亡病例[2].澳大利亚、新西兰、欧洲和北美洲发病率最高,亚洲、非洲和一些医疗资源丰富的西方国家发病率较低,在一些医疗基础设施和卫生资源缺乏的国家,发病率持续升高.

IGF-2、IGF-1R、IGF-2R在子宫内膜腺癌的表达及临床意义

目的:检测Ⅰ型子宫内膜癌中IGF-2及其相应受体(IGF-1R和IGF-2R/M6P)蛋白的表达情况,探讨IGF-2及其相应受体在Ⅰ型子宫内膜癌变中的表达及作用。方法:采用免疫组化PV法检测正常增生期子宫内膜(对照组)20例、子宫内膜腺癌(腺癌组)30例组织中IGF-2、IGF-1R和IGF-2R的表达情况。结果:IGF-2、IGF-1R的过阳性表达在Ⅰ型子宫内膜癌显著高于正常子宫内膜(P=0.007,P=0.006)。IGF-2R的阳性表达与过阳性表达在子宫内膜癌细胞均低于正常子宫内膜细胞(P=0.043,P=0.000)。结论:IGF-2R阳性表达的下调与IGF-2及IGF-1R的异常高表达在Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用。

miR-19a靶向胰岛素样生长因子2受体抑制血管瘤干细胞的增殖和迁移

目的探讨婴儿血管瘤(IHs)中miR-19a是否与胰岛素样生长因子2受体(IGF-2R)相互作用,影响血管瘤干细胞(HemSCs)的增殖、迁移和脂肪生成。方法从IHs标本中分离、筛选和培养HemSCs,免疫组织化学鉴定IGF-2R在HemSCs中表达。用miR-19a模拟物和抑制剂对HemSCs进行转染,通过CCK-8、划痕实验、Transwell、qRT-PCR和免疫印迹相关实验验证miR-19a对于HemSCs增殖与迁移的影响。结果与对照组相比,用miR-19a抑制剂处理的HemSCs增殖与迁移速度显著增加,miR-19a过表达显著抑制IGF-2诱导的细胞迁移和增殖(P<0.05)。结论miR-19a可能通过靶向IGF-2R抑制HemSCs的增殖、迁移和脂肪生成。

前列腺癌患者血清IGF-Ⅰ和SIL-2R检测的临床意义

目的探讨了前列腺癌患者血清IGF-Ⅰ和SIL-2R水平及意义。方法应用放射免疫分析和酶联免疫法对31例前列腺癌患者进行了血清IGF-Ⅰ和SIL-2R检测,并与30名正常人作比较。结果前列腺癌患者血清IGF-Ⅰ和SIL-2R水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),两者呈明显正相关(r=0.6182,P<0.01)。结论检测前列腺癌患者血清IGF-Ⅰ和SIL-2R水平对诊断、治疗和预后观察具有重要的临床价值。

恶性葡萄胎患者化疗前后血清SOD、SIL-2R和IGF-Ⅱ检测的临床意义

目的:探讨了恶性葡萄胎患者化疗前后血清SOD、SIL-2R和IGF-Ⅱ检测的临床意义。方法:应用放射免疫分析和酶联法对31例恶性葡萄胎患者进行了血清SOD、SIL-2R和IGF-Ⅱ检测,并与35名正常健康人做比较。结果:恶性葡萄胎患者在化疗前血清SOD水平显著低于正常人组(P<0.01),而血清SIL-2和IGF-Ⅱ水平又非常显著地高于正常人组(P<0.01)。化疗后6个月与正常人组比较仍有显著性差异(P<0.05)。血清SOD水平与SIL-2R和IGF-Ⅱ水平呈显著负相关(r=-0.5138、-0.4928,P<0.01)。结论:检测恶性葡萄胎患者血清SOD、SIL-2R和IGF-Ⅱ水平的变化,对观察疗效和预后有一定的临床使用价值。

IGF1R和IGF2R在南江黄羊不同组织和肌细胞中的表达模式比较

为了探讨IGF1R和IGF2R基因在山羊不同组织及肌细胞中mRNA的表达模式,本研究采用qRT-PCR检测了南江黄羊妊娠期3个阶段(E45、E60和E105)的背最长肌及出生后5个时期(B3、B30、B60、B90和B120)的肌肉组织(背最长肌、臂三头肌)和内脏(心、肝、肺)中IGF1R和IGF2R的mRNA水平,以及骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cells,SMSCs)增殖和分化过程中二者的表达模式。结果表明,在胎儿期的背最长肌中,IGF1R与IGF2R均呈现先上升后下降的表达趋势,其中IGF1R在E45和E60的表达量高于IGF2R(P<0.05,P>0.05),在E105的表达量低于IGF2R(P<0.01)。在出生后阶段,IGF1R在肺中表达量最高,肝中最低;相反,IGF2R在肺中表达量最低,在背最长肌中最高。随着羔羊的发育,IGF1R与IGF2R的表达量在心中呈现上升的趋势,在肝中呈现"下降-上升-下降"的表达变化,而在肺中两者的表达趋势相反(B90前)。在背最长肌和臂三头肌中,IGF1R的表达量呈现持续上升模式(B90前),IGF2R则呈现出"下降-上升-下降"的趋势。此外,IGF1R和IGF2R在SMSCs增殖阶段(24、48和72 h)呈现"下降-上升"的表达模式,分化早期(0～3 d)低表达而后期显著增加(分化5 d,P<0.05),随后下降。本研究获得了IGF1R和IGF2R基因在南江黄羊不同组织及SMSCs中的表达模式,初步揭示IGF1R在山羊肺中的高表达与肝中的低表达对器官的生长和功能维持具有关键作用,IGF1R与IGF2R协同促进其肌肉组织发育和肌细胞的增殖分化。

老年脑卒中继发性肺部感染患者血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平变化与继发性肺部感染的关系

目的探讨老年脑卒中继发肺部感染患者血清可溶性白细胞介素⁃2受体(SIL⁃2R)、胰岛素样生长因子(IGF)、超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)水平变化及临床意义。方法选取2020年1月至2021年12月河南省长垣市人民医院神经内科收治的老年脑卒中患者148例,根据患者是否发生肺部感染分为继发肺部感染组(n=104)及单纯脑卒中组(n=44),同时选取80例正常体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平,比较各组血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平。应用受试者特异性曲线(ROC)分析血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP在老年脑卒中患者肺部感染评估中的价值。结果血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平比较:继发肺部感染组>单纯脑卒中组>对照组,差异有统计学意义(F=515.829,116.475,269.541,P<0.05)。血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平比较:重度感染组>中度感染组>轻度感染组,差异有统计学意义(F=662.249,293.033,102.455,P<0.05)。经Pearson相关性分析可知,脑卒中继发性肺部感染患者感染严重程度与血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP及其三者联合应用,对老年脑卒中继发性肺部感染诊断评估效率均较高(AUC>0.7),AUC(95%CI)为0.825(0.700~0.973),优于单一指标检测(P<0.05)。结论老年脑卒中患者血清SIL⁃2R、IGF、hs⁃CRP水平变化与继发性肺部感染有密切关系,可作为脑卒中继发性肺部感染的辅助诊断指标。

低氧无血清诱导乳鼠心肌细胞胰岛素样生长因子2受体表达上调

目的研究胰岛素样生长因子2受体(IGF-2R)在体外模拟心肌缺血低氧环境时表达的变化。方法分离培养SD乳鼠心肌细胞,以低氧和无血清处理不同时间点后收获细胞,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和实时定量RT-PCR测定IGF-2RmRNA的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IGF-2R蛋白水平。结果与对照组相比,低氧无血清处理12和24 h乳鼠心肌细胞IGF-2RmRNA表达显著增高(P<0.01),处理24 h后IGF-2R蛋白表达也升高(P<0.05)。结论低氧无血清可诱导乳鼠心肌细胞IGF-2R的表达,IGF-2R可能在缺血低氧引起心肌损害过程中发挥重要的作用。

梗阻性黄疸患者血清中IGF-Ⅰ的变化与免疫功能

目的 探讨和研究IGF -Ⅰ对梗阻性黄疸免疫功能影响。方法 收集 2 0例梗阻性黄疸病人的临床资料 ,并对患者血清的ALT、γ -GT、Endotoxin、IGF -Ⅰ、SIL - 2R、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白等进行检验。结果 良性梗阻性黄疸与对照组相比 ,IGF -Ⅰ水平显著降低 (P <0 .0 1) ,而SIL - 2R则显著升高 (P <0 .0 1) ;在胆道梗阻解除后 ,IGF -Ⅰ显著上升 ,SIL - 2R则显著下降 (P <0 .0 1)。在良性梗阻性黄疸时 ,血清中的IGF -Ⅰ浓度的变化与SIL - 2R的浓度变化呈负相关 (r =0 .72 3,P =0 .0 2 8)。结论 IGF

IGF-2及其受体在不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜腺癌的表达

目的:检测不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜腺癌中IGF-2及其相应受体(IGF-1R和IGF-2R/M6P)蛋白的表达,探讨3因子表达与子宫内膜腺癌分化程度的相关性。方法:采用免疫组化PV法检测30例Ⅰ型子宫内膜腺癌(按病理分级不同分为高分化17例、中分化7例、低分化6例)组织中IGF-2、IGF-1R和IGF-2R蛋白的表达情况。结果:①IGF-2、IGF-1R的过阳性表达在Ⅰ型子宫内膜腺癌不同病理分级两组间差异有显著性,且随病理分级的增高而表达增强。②IGF-2R的阳性表达与过阳性表达在Ⅰ型子宫内膜腺癌不同病理分级两组间无显著性差异。结论:IGF-2R阳性表达下调与IGF-2及IGF-1R的异常高表达在Ⅰ型子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要作用,IGF-2及IGF-1R的过阳性表达与病理分级呈正相关。

福建汉族人胰岛素样生长因子受体基因多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)基因多态性与福建汉族人非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序方法检测福建籍汉族NSCLC患者260例和健康人258例的IGF-1R+1013和IGF-2R+1619两个位点的等位基因分布,探讨不同基因型与NSCLC发病的关系。结果:IGF-1R+1013(G/A)基因型和各等位基因的频率在两组中分布有显著性差异(P<0.05),与GG基因型者相比,GA、AA基因型者NSCLC患病风险均显著增加(P<0.05),未发现IGF-2R+1619(G/A)位点各基因型和等位基因的频率分布在两组中的差异有统计学意义(P>0.05)。根据病理类型分层分析发现,IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)患肺鳞癌、腺癌、其他类型肺癌的风险增加2.20倍、0.55倍、0.96倍(P<0.05)。未发现IGF-1R+1013、IGF-2R+1619两基因多态性与临床分期、淋巴结转移、远处转移有关(P>0.05)。两基因多态性的联合分析显示,同时携带IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)A等位基因者NSCLC的患病风险增加(P=0.003)。结论:IGF-1R+1013(G/A)中,变异等位基因A是肺癌发生的危险因素,IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性对肺癌的易感性有协同作用。

胰岛素样生长因子结合蛋白基因多态性与肿瘤发生关系的研究进展

胰岛素样生长因子（insulin—like growth factor，IGF）是一类与胰岛素呈高度同源的细胞增殖调控因子。IGF系统是由一系列相关分子构成的一个复杂网络，其中包括了配体（IGF-1和IGF-2）、细胞表面受体（IGF-1R、IGF-2R以及IR）。

福建汉族胰岛素样生长因子受体基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关联研究

目的探讨胰岛素样生长因子受体（insulin—likegrowthfactorreceptor，IGF-1R和IGF-2R）基因多态性与福建汉族人非小细胞肺癌（non—small—celllungcancer，NSCLC）易感性的关系。方法采用病例一对照研究，用聚合酶链反应限制性片段长度多态性和DNA测序法检测福建籍汉族健康人258名和NSCLC患者260例的IGF-1R＋1013和IGF-2R＋1619两个位点的等位基因分布，探讨不同基因型与NSCLC发病的相关性。结果（1）IGF-1R＋1013（G／A）位点基因型和各等位基因的频率在两组中分布差异有统计学意义（P〈0．05）。对于IGF-1R＋1013（G／A）位点，与GG基因型者相比，GA基因型者NSCLC患病风险增加0．80倍（95％CI：1．24～2．59，P=0．002），AA基因型者的风险增加2．59倍（95％CI：1．78～7．26，P=0．000），而等位基因A携带者（GA＋AA基因型）患病风险增加0．98倍（95％CI：1．39～2．83，P=0．000）。未发现IGF-2R＋1619（G／A）位点各基因型和等位基因的频率分布在两组中差异有统计学意义（P〉0．05）。（2）根据病理类型分层分析发现IGF-1R＋1013（G／A）变异等位基因A携带者（GA＋AA）患肺鳞癌的风险增加2．20倍（95％CI：1．75～5．84，P=0．000），患肺腺癌的风险增加0．55倍（95％CI：1．00～2．41，P=0．049），患其他类型肺癌的风险增加0．96倍（95％CI：1．10～3．49，P=0．023）。未发现两基因多态性与临床分期、淋巴结转移、远处转移有关（P〉0．05）。（3）联合分析发现，IGF-1R＋1013（G／A）和IGF-2R＋1619（6／A）基因联合多态性与NSCLC的患病风险存在相关性（P=0．003）。结论IGF-1R＋1013（G／A）位点变异等位基因A是肺癌发生的风险因素，IGF-1R＋1013（G／A）和IGF-2R＋1619（G／A）基因多态性对肺癌的发生有协同作用。

白内障术后眼内感染影响因素及泪液中细胞因子水平变化的意义探讨

目的探讨老年性白内障术后眼内感染影响因素及泪液中细胞因子水平变化的意义。方法回顾性病例对照研究。分析焦作煤业集团中央医院2017年5月至2021年4月老年性白内障手术100例(100眼)临床资料,其中术后眼内感染者50例(50眼)为观察组,术后无眼内感染者50例(50眼)为对照组。术后定量分析泪液中IL-2、IL-2/SIL-2R及IGF-1水平。结果观察组泪液中IL-2、IL-2/SIL-2R、IGF-1水平均低于对照组(t=5.95,3.45,9.49;均P<0.001),SIL-2R水平高于对照组(t=7.82,P=0.001);IL-2/SIL-2R(OR=0.53,95%CI=0.37~0.74,P<0.001)、IGF-1(OR=0.53,95%CI=0.37~0.74,P<0.001)为老年性白内障术后眼内感染独立保护因素;常规感染标志物血清PCT水平为(4.12±1.25)μg/L,hs-CRP水平为(24.41±7.19)mg/L,二者与泪液中IL-2/SIL-2R(r=-0.56,P<0.001;r=-0.62,P<0.001)、IGF-1(r=-0.60,P<0.001;r=-0.65,P<0.001)均呈负相关关系。结论泪液中IL-2、IL-2/SIL-2R、IGF-1的低表达与老年性白内障术后感染的发生具有相关性。