跑台训练对大鼠心脏窦房结快激活I_(Kr)通道的影响

目的探讨大鼠两周力竭跑台训练对心脏窦房结快激活延迟整流钾离子(IKr)通道的影响。方法 SD大鼠分为对照组(C组)、一次力竭组(O组)、两周反复力竭组(R组),每组10只。C组大鼠不进行任何运动训练,O组大鼠在正常饲养两周后,进行1次跑台训练至力竭,R组每天进行1次跑台训练,训练时长为2周。训练组大鼠分别于运动后0及24 h取材,O组以O-0 h和O-24 h命名,R组以R-0 h和R-24 h命名。用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定IKr通道亚基ERG1b mRNA及蛋白质表达,用全细胞膜片钳技术测定通道电流密度。结果 1)R-0 h及R-24 h组ERG1b mRNA及蛋白质表达明显低于C组及O-0 h组(P<0.01)。2)R-0 h及R-24 h组IKr通道电流密度分别为(0.89±0.03)p A/p F和(1.02±0.07)p A/p F,明显低于C组及O-0 h组的(1.81±0.12)p A/p F和(1.69±0.08)p A/p F(P<0.01)。结论反复力竭运动可引起大鼠心脏窦房结细胞膜IKr通道亚基ERG1b基因表达及电流密度减少,这可能成为运动引发窦房结功能障碍的离子通道机制之一。

病理状态HERG/I_(Kr)通道角色及中药干预的研究

HERG/IKr通道在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用。在许多病理条件下例如心肌肥厚、心肌梗死和充血性心力衰竭HERG/IKr电流大小和通道动力学特性常发生改变。该文就疾病状态下HERG/IKr通道的改变及中药干预作用作一综述。

AKAP参与介导β-肾上腺素能受体调控的长QT综合征

长QT综合征(LQTS)表现为晕厥、抽搐、心脏骤停和心脏猝死,易产生恶性室性心律失常,目前已确立13个基因亚型。诱发原因不同,心电图表现不同,LQTS预后也不相同。心律失常时,交感神经被激活,β-肾上腺素能受体通过c AMP/PKA途径参与调节离子通道蛋白,其磷酸化反应具有时间及空间限制,可能是PKA结合A型激酶锚定蛋白(AKAP)使得反应精确。不同的LQTS亚型可能通过不同的机制最终导致不同的机体变化。

阿魏酸钠对家兔心室肌细胞钾通道电流的影响

目的:探讨阿魏酸钠对家兔心室肌细胞膜延迟整流钾电流快速与缓慢激活成分(IKr、IKs)、内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法:酶解法分离单个家兔心室肌细胞,以经典的Ⅲ类药胺碘酮为对照,采用全细胞膜片钳技术记录浓度为3.0、10.0、30.0、100.0μmol/L的阿魏酸钠对IKr、IKs、IK1、Ito的作用。结果:阿魏酸钠的作用弱于胺碘酮,二者均可浓度依赖性抑制IKr、IKs时间依赖性外向电流及尾电流(IKr,tail、IKs,tail)。不同浓度的阿魏酸钠对IKr,tail的抑制率为:(12.1±2.5)%、(24.1±3.0)%、(47.0±5.8)%及(58.5±8.3)%(n=5,P<0.05);对IKs,tail的抑制率为:(15.6±6.4)%、(27.1±6.5)%、(45.6±5.8)%及(51.8±6.6)%(n=5,P<0.05),其对IKr,tail及IKs,tail的半数抑制浓度(IC50)均大于胺碘酮(43.6∶3.48μmol/L,44.9∶5.11μmol/L)。30.0、100.0μmol/L阿魏酸钠及10.0、30.0μmol/L胺碘酮可使IK1的I-V曲线左移,在-100mV及-20mV测试电压下,阿魏酸钠对IK1内向、外向电流抑制率小于胺碘酮(n=5,P<0.05)。阿魏酸钠与胺碘酮均不影响Ito及其I-V曲线。结论:阿魏酸钠复合阻滞复极期多种钾电流,可能是其抗心律失常作用的电生理机制之一。

复极储备

比较心室肌细胞除极与复极过程时,除极涉及的离子流种类少,除极时间短,有关因素相对稳定,这些特点使除极异常在心律失常发生中的作用相对有限。相反,复极过程涉及的离子流种类多,复极时间长,影响因素多、稳定性差,因而复极与心律失常的关系更为密切,复极异常越来越受到重视。