谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及其对eNOS-NO通路的影响

目的探讨谷氨酰胺(Gln)预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤(IR)后的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(e NOS)/一氧化氮(NO)信号通路的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、IR组、Gln组,每组10只,Gln组给予谷氨酰胺1 g/(kg·d),连续灌胃7 d。Sham组和IR组以同等剂量生理盐水灌胃7 d。Sham组仅分离肠系膜上动脉(SMA)而根部不夹闭。IR组和Gln组均用无损伤血管夹夹闭SMA根部,30 min后放松血管夹形成再灌注损伤模型。各组大鼠均于制模后24 h采集腹主动脉血和回肠标本。应用HE染色法观察肠黏膜组织形态学改变,ELISA试剂盒双抗体夹心法测定D-乳酸、内毒素含量,硝酸还原酶法检测血清NO的含量,比色法检测血清e NOS、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的含量,荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠肠组织e NOS、i NOS m RNA表达水平。结果再灌注后,与Sham组相比,IR组肠黏膜绒毛上皮脱落,固有层崩解,部分绒毛顶端出血,腺体明显受损;Gln组表现为肠黏膜绒毛上皮下间隙扩大,但不明显,绒毛轻度水肿,腺体大致正常,固有层轻度水肿。IR组血清D-乳酸、内毒素、i NOS水平及肠组织i NOS m RNA表达水平均高于Sham组和Gln组(P<0.05)。IR组血清NO、e NOS含量及组织中e NOS的m RNA表达量均低于Sham组和Gln组(P<0.05)。结论谷氨酰胺预处理可以减轻肠缺血再灌注后的组织形态学改变及损伤,其机制可能与抑制i NOS表达,增加e NOS表达,从而增加NO活性有关。

大黄对大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤过程中内源性NO的影响

目的 在大鼠小肠缺血再灌注（ＩＩＲ） 模型上，研究内源性一氧化氮（ＮＯ）在ＩＩＲ所致肺损伤发病过程中的作用；观察大黄对ＮＯ的影响，探讨大黄防治肠源性肺损伤的机理。方法 ＳＤ大鼠随机分为肠缺血再灌注组、假手术组、大黄治疗组和安慰剂组监测平均动脉压（ＭＡＰ）。以１２５Ｉ标记小牛血清白蛋白（ＢＳＡ） 肺摄取指数作为评价肺毛细血管通透性的指标；采用镉还原柱层析和比色法分别测定各组动物不同时间血浆、肺及小肠组织内源性ＮＯ的含量。结果 大黄可明显改善ＩＩＲ导致的低血压状态；抑制血浆、肺及小肠组织内源性ＮＯ的释放（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜０－０１）；降低肺毛细血管通透性（ Ｐ＜ ０－０１） 。结论 早期应用大黄有助于防止大鼠肠源性肺损伤的发生，这种作用部分是通过抑制内源性ＮＯ大量释放实现的。

硝普钠对组胺所致离体豚鼠回肠H_1效应的影响

目的 探讨一氧化氮 (NO)与组胺 (His)对离体豚鼠回肠生理活动的共同调节作用及其可能机理。方法 将离体回肠段固定于含 95 %O2 和 5 %CO2 台氏液恒温测试系统中 (37℃ ) ,分别给予硝普钠 (SNP ,15、15 0、15 0 0 μmol·L- 1)或SNP +硝苯地平(Nif ,2 5、5 0、10 0nmol·L- 1) ,作用 30min ,再累积加入不同浓度的His(0 .0 1～ 10 μmol·L- 1) ,以平衡生理记录仪描记肠段收缩曲线 ,观察SNP和Nif对His引起的回肠H1效应的影响。结果 ①SNP可增强低浓度His(0 .0 1～ 0 .1μmol·L- 1)引起的回肠H1效应 ,随His浓度增高 ,SNP的增强作用减弱 ;②去台氏液中外钙 ,有或无SNP存在时的HisH1效应均呈减弱作用 ,且两者间无显著差别 ;③Nif呈浓度依赖性地抑制His引起的H1效应 ,并浓度依赖性地抑制SNP增强H1效应的作用。结论 SNP可增强离体豚鼠回肠HisH1效应 ,该增强作用可能与回肠平滑肌细胞的外Ca2 + 内流有关。

大鼠小肠缺血再灌注后氧自由基改变及肝脏Bax、Bcl-2、p53的表达

目的探讨小肠缺血再灌注后对肝组织的损伤。方法建立小肠缺血再灌注模型,分对照组,再灌注后0、30min、1h、2h、1d、3d、7d共8组,于各时点检测血中一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,用免疫组织化学SP法观察肝组织中Bax、Bcl2、p53的表达情况。结果大鼠小肠缺血再灌注后NO浓度在再灌注0min升高,但至再灌注2h时则明显降低,其后又持续升高,至再灌注7d时达高峰。SOD浓度在再灌注0min明显下降,再灌注2h时升高,随后持续下降,至再灌注7d时达最低水平。再灌注0min,肝组织中Bax、Bcl2、p53阳性细胞率增高,再灌注30min时,Bax、Bcl2、p53阳性细胞率升高更为明显,但Bcl2表达明显高于Bax(P<001)。再灌注2h时,3种基因均有所降低,其后又开始升高,再灌注7d时阳性细胞率达高峰,Bax表达明显高于Bcl2(P<001)。结论大鼠小肠缺血再灌注后引起血中NO和SOD的浓度变化及Bax、Bcl2、p53阳性细胞在肝组织中的表达改变,并可能引起细胞调亡和损伤。

局灶性脑缺血大鼠脑组织中一氧化氮含量变化的研究

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血再灌注损害中的重要作用，并研究脑持续性缺血和缺血再灌注过程中ＮＯ的变化规律。方法：采用大鼠颈内动脉线栓法制成大鼠大脑中动脉梗死（ＭＣＡＯ）模型，依氧合血红蛋白（ＨｂＯ２）ＮＯ法测定持续性脑缺血和缺血再灌注脑组织内ＮＯ含量的变化。结果：脑缺血３小时受损脑组织ＮＯ水平即增高〔（２．４９±０．９０）ｎｍｏｌ／Ｌ〕，再灌注后ＮＯ逐步升高；而持续性缺血组ＮＯ则表现降低后再升高的变化，脑缺血５１小时为（８．８２±０．７０）ｎｍｏｌ／Ｌ，脑缺血１７１小时为（３．０８±０．９５）ｎｍｏｌ／Ｌ，与脑缺血前比较，Ｐ均＜０．０１。ＮＯ在缺血３小时再灌注１６８小时和缺血１７１小时时均有明显降低，但仍高于脑缺血前水平（Ｐ均＜０．０１）。结论：两种不同脑缺血过程中脑缺血组织内ＮＯ的变化有不同的规律。

缺血再灌注对小鼠肠神经丛nNOS和iNOS表达的影响

目的观察缺血再灌注后小鼠回肠神经型一氧化氮合酶(neuron alnitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS)的表达,探讨肠缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的发生机制。方法采用小鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型,根据不同再灌注时间对小鼠随机分1d组、3d组、5d组、7d组、对照组和假手术组,用SP法检测小鼠回肠nNOS和iNOS的表达情况。结果与对照组和假手术组相比较,nNOS在再灌注1d后开始在肌间神经丛持续高表达(P<0.01);而iNOS在再灌注3d后开始在肌间神经丛持续高表达(P<0.05)。结论nNOS和iNOS在肠缺血再灌注后的表达增强,提示一氧化氮及一氧化氮合酶与肠神经节细胞在缺血再灌注中的损伤有着密切关系。

人参总皂甙对大鼠脑缺血时脑微血管及脑组织中一氧化氮合酶的影响及脑保护作用

目的:探讨人参总皂甙(SPG)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制。方法:用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,用放射性同位素法测定大鼠脑微血管及脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性用氯化三苯四唑(TTC)染色,用图像分析仪测定脑梗死体积,显微镜下观察脑组织的病理学变化。结果:中药保护4h(I4G)组脑微血管中NOS活性〔(12.9±11.7)nmol·mg-1·min-1〕明显低于假手术(S)组〔(42.1±21.0)nmol·mg-1·min-1,P<0.01〕及脑缺血4h(I4)组〔(103.8±34.9)nmol·mg-1·min-1,P<0.001〕,脑组织NOS活性〔纹状体(47.5±11.2)nmol·mg-1·min-1,海马(65.3±8.9)nmol·mg-1·min-1〕明显高于I4组〔纹状体(36.6±7.4)nmol·mg-1·min-1,海马(49.9±9.7)nmol·mg-1·min-1,P<0.05和P<0.01〕并伴随脑梗死体积减小(P<0.01)及脑组织病理变化减轻。结论:SPG对MCAO大鼠有明显的脑保护作用,其机制可能是通过减少脑微血管中NOS活性及使脑组织中的NOS活性维持在一定水平上而实现的。

灯盏花通过促进eNOS/NO合成减轻缺血再灌注引起的大鼠肠道黏膜屏障损伤

目的探讨灯盏花在肠缺血再灌注(I/R)早期小肠黏膜屏障受损中的作用及其机制。方法 44只SD大鼠随机分为假手术组、肠I/R损伤(IIR)组、灯盏花处理(EB+IIR)组、L-NAME处理(LN+IIR)组。EB+IIR组在术前7 d腹腔注射灯盏花注射液20 mg(/kg·d),LN+IIR组在术前30 min尾静脉给予L-NAME(100mg/kg)或等量生理盐水。夹闭肠系膜前动脉45 min后再灌注4 h。处死大鼠取标本,HE染色观察肠组织病理改变,ELISA检测肠黏膜SIgA和血浆内毒素水平,同时检测肠组织iNOS、eNOS和总NO表达水平。结果肠I/R导致明显小肠机械屏障和免疫屏障受损,表现为肠黏膜SIgA含量下调,血浆内毒素水平提高,eNOS含量减少,iNOS/NO合成增加;灯盏花预处理可促进eNOS/NO合成,下调iNOS水平,减轻肠道损伤,提高肠黏膜SIgA含量并减轻血浆内毒素水平;当应用L-NAME HCI后,灯盏花的保护作用被取消。结论灯盏花注射液预处理通过促进eNOS/NO合成减轻I/R引起的小肠损伤。

雌激素对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及对iNOS表达的影响

目的探讨雌激素对肠缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及对诱导型一氧化氮合酶(i-NOS)表达的影响。方法将60只青春期大鼠随机分为4组(每组各15例),假手术组未切除卵巢,其余3组行双侧卵巢切除术,术后隔天分别皮下注射蓖麻油(对照组)、雌二醇(E2,100ug/kg,E2组)、高剂量的E2(500ug/kg,5E2组)4周。将各组大鼠肠系膜上动脉夹闭30min,再灌注时间分别为1h(n=5)、6h(n=5)和24h(n=5)。测血清E2浓度,小肠粘膜行粘膜病理评分、iNOS mRNA表达及iNOS活性测定。结果对照组、假手术组、E2组和5E2组小肠粘膜病理评分分别为3.31±0.12、3.00±0.09、2.57±0.12和2.98±0.08,iNOS mRNA表达水平的拷贝数对数值分别为3.85±0.42、4.86±0.76、5.17±0.34和4.25±0.41。E2组的病理评分低于其它3组(P<0.01),而iNOS mRNA表达水平高于其它3组(P<0.01)。各组iNOS活性水平与iNOS mRNA表达水平一致,E2组iNOS活性高于对照组(P<0.05),亦高于假手术组和5E2组(P值均<0.05)。线性回归分析示血清E2浓度的对数值与病理评分呈负相关(P<0.01)、与iNOS mRNA和iNOS活性呈正相关(P值均<0.01)。结论雌激素对大鼠肠I/R损伤有保护作用,该保护作用与iNOS表达增强有关。

肠缺血/再灌注致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO相互作用的研究

目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和iNOS的表达,观察肺组织丙二醛(MDA)、血清一氧化氮(NO)及动脉血中氧血红蛋白(Hb-CO)的含量,同时观察肺组织病理形态学改变。结果与Sham组比较,I/R组HO-1和iNOS表达显著增强(均P<0.01);AG组HO-1和iNOS表达较I/R组明显降低(均P<0.05);Hemin组iNOS表达较I/R组明显降低而HO-1表达明显升高(均P<0.05);I/R组肺组织MDA、血清NO、血中HbCO较Sham组显著增加(P<0.05或P<0.01);与I/R组比较,AG组、Hemin组肺组织MDA、血清NO显著降低(P<0.05或P<0.01)。AG组的HbCO明显降低而Hemin组的HbCO明显升高(P<0.05)。病理学检查显示,AG组与Hemin组肺组织损伤程度较I/R组明显减轻。结论NO及CO对肠I/R肺组织具有保护作用,两者之间存在着相互作用,肺内HO-1/CO的大量生成具有使NO产生减少的作用,同时iNOS/NO的过量生成具有上调HO-1表达使CO产生增多的作用。

参附注射液对大鼠肠缺血/再灌注期间肾保护作用机制的研究

目的观察参附注射液(SFI)对大鼠肠缺血/再灌注损伤(IRI)期间肾组织内血红素加氧酶-1(HO-1)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其肾保护作用机制。方法采用钳闭大鼠肠系膜上动脉(SMA)诱导IRI模型。将36只雄性Wistar大鼠随机分为IRI模型组、SFI预处理组和假手术组。SFI预处理组:缺血前30 min静脉恒速泵入SFI 10 ml/kg,阻断SMA造成肠缺血1 h后再开放;IRI模型组:在缺血前30 min用微量泵持续注入等量生理盐水。应用免疫组化方法和图像分析系统检测肾组织中HO-1和iNOS的表达和分布,观察各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),同时光镜下观察肾组织病理学改变。结果与假手术组比较,IRI模型组HO-1和iNOS表达均显著增强(P均<0.01),SCr、BUN明显增加(P均<0.01);与IRI模型组比较,SFI预处理组HO-1表达明显升高,而iNOS表达及SCr、BUN明显降低(P均<0.05)。病理学检查显示,SFI能明显减轻肠IRI导致的肾组织病理损害。结论SFI能明显减轻肠IRI所致的肾组织损伤,其分子机制为诱导肠IRI后肾组织中HO-1的表达,同时抑制iNOS的表达。

参附注射液对肠缺血-再灌注大鼠肺损伤的影响

目的探讨参附注射液(SF)对肠缺血-再灌注(ⅡR)所致肺损伤的防治作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和细胞间黏附分子-Ⅰ(ⅠCAM-1)的影响,及其防治肠源性肺损伤机制。方法SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术组、SF组并予相应处理。以病理学改变作为评价肠、肺损伤的指标;监测再灌注前后平均动脉压变化;ELISA法检测血浆、肺组织TNF-α含量;用免疫组织化学方法检测肺及小肠组织iNOS和ICAM-1蛋白的表达。结果SF可明显减轻IIR导致的肺和小肠组织的病理损害,抑制IIR后出现的血浆及肺组织TNF-α水平升高,肺及小肠组织iNOS和ICAM-1蛋白表达的增加;再灌注后SF组平均动脉压变化较缺血再灌注组明显减轻。结论SF有防止肠源性肺损伤的发生,进而预防组织病程向多器官功能不全综合征发展的重要作用,这种作用可能通过抑制TNF-α、ⅠCAM-1和iNOS等介质的释放而实现。

人参总皂甙对大鼠脑缺血的保护机制的研究

目的:探讨人参总皂甙(SPG)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制。方法:用线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,放射性同位素法测定脑微血管及脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性,用红四氮唑(TTC)染色、图像分析仪测定梗塞体积,显微镜观察病理变化。结果:局灶性脑缺血大鼠不同部位、不同时相的NOS活性不同,脑微血管中NOS活性在缺血4h(I4)组明显升高(P<0.01),脑组织(纹状体,海马)的NOS活性在I4却明显降低(P<0.01,P<0.05),同时梗塞体积扩大、病理改变明显加重。SPG使缺血4h(I4G)组脑微血管中NOS活性明显低于脑缺血4h(I4)组(P<0.01),而脑组织(纹状体、海马)NOS活性明显高于I4组(P<0.05,P<0.01),并伴随梗塞体积的减小(P<0.01)及病理变化的减轻。结论:脑微血管中NOS活性变化在局灶性脑缺血损伤中起重要作用,脑组织中NOS活性变化也参与了其病理生理过程。SPG对MCAO大鼠有明显的保护作用,其机制可能是通过降低脑微血管中NOS活性及使脑组织中的NOS活性维持在一定水平上而实现的。

川芎嗪对家兔肠缺血再灌注损伤时一氧化氮水平的影响

目的 :观察一氧化氮 (NO)在家兔小肠缺血再灌注损伤 (IIRI)过程中的变化及川芎嗪对其的影响。方法 :实验兔随机分为 2组 :肠缺血再灌注组 (IIR组 ,n =9)和肠缺血再灌注 +川芎嗪治疗组 (LGT组 ,n =10 )。分别测定不同时间点血浆一氧化氮代谢产物 (NOP)含量 ,并于实验末取兔小肠粘膜测定NOP含量及NOS活性 ,同时行电镜观察。结果 :IIR组家兔血浆NOP含量进行性下降 ;LGT组家兔在再灌注 15min和 30min时血浆NOP含量明显高于IIR组 (P <0 .0 5 ) ,实验末小肠粘膜NOP含量和NOS活性亦明显比IIR组增高 (P <0 .0 5 ) ,肠粘膜超微结构异常改变显著减轻。结论 :川芎嗪可通过提高机体NO水平而对肠缺血再灌注损伤发挥积极的保护作用。

吸入一氧化氮对大鼠无心跳供体肺缺血再灌注损伤的影响

目的探讨一氧化氮(NO)对大鼠无心跳供体(NHBD)肺缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法大鼠随机分为Ⅰ组:有心跳供体(HBD)组;Ⅱ组:NHBD-吸氧组;Ⅲ组:NHBD-吸氧+NO组。Ⅰ组在处死的同时灌注4℃低钾右旋糖苷液(LPD),Ⅱ组、Ⅲ组处死后维持辅助呼吸,放置室温中30 min再灌注LPD液。供肺置于4℃LPD液中4 h后行原位左肺移植术。术后维持辅助呼吸1h。Ⅲ组通气吸氧的同时吸入浓度为40×10-6的NO。结果与Ⅱ组比较,Ⅲ组肺顺应性、动脉血氧分压高,肺组织丙二醛含量低(P<0.05)。结论吸入低浓度NO可减轻大鼠NHBD肺缺血再灌注损伤。

创伤休克后多系统器官衰竭中肺损伤发生机制的研究

目的 :采用大鼠肠缺血再灌注模型 ,对创伤休克后多系统器官衰竭中肺损伤的发生机制进行研讨。方法 :用动脉夹夹闭肠系膜上动脉根部 ,造成肠道缺血 ,于再灌注后取材。测定肺巨噬细胞分泌的一氧化碳 (NO)与肺组织一氧化碳全酶 (NOS)水平。并抽取左心室抗凝血测 O2 分压和 CO2 分压。结果 :模型组动物肺泡巨噬细胞分泌的 NO水平显著高于对照组 (P<0 .0 0 1) ,模型组肺内 NOS明显高于对照组 (P<0 .0 5 )。模型组动脉血 O2 分压明显低于对照组 ,而 CO2 分压明显高于对照组。结论 :肠道缺血再灌注后引起的肺内巨噬细胞过度活化 ,大量合成并释放 NO,可能是创伤休克后导致肺组织损伤的重要因素。

H_2S、NO在肠缺血-再灌注损伤大鼠血浆中的表达

目的:研究H2S、NO在大鼠肠缺血-再灌注损伤血浆中的表达。方法:雄性Wistar大鼠24只,分为S(假手术)组、I(缺血-再灌注)组,N(缺血-再灌注+NaHS)组,每组8只。N组在再灌注前10min静脉注射100μmol/kg-NaHS后按1mg.kg-1.h-1持续静脉注射直到再灌注2h,S和I组静脉注射相同体积的生理盐水。留取血测定H2S、NO,电镜下观察回肠组织病理变化,RT-PCR检测回肠组织iNOSmRNA的表达,分光光度法测定回肠组织iNOS酶活性。结果:N组H2S、NO、iNOSmRNA、iNOS酶活性分别为(35.27±3.14)μmol/l、(70.30±6.32)μmol/l、(0.511±0.029)、(1.724±0.087)U/mgprotein,低于S组、高于I组(P<0.01)。H2S与NO、iNOSmRNA、iNOS酶活性呈负相关(r=-0.771、-0.876、-0.831,P<0.01)。结论:H2S下调iNOS基因的表达,减少NO合成和释放,对大鼠肠缺血再灌注损伤起保护作用。

缺血后处理对大鼠肠缺血再灌注保护作用及机制

目的观察肠缺血后处理（I—post C）对缺血再灌注（in）损伤的保护作用，探讨I—postC在肠IR损伤中的作用机制。方法 雄性SD大鼠72只，随机分为假手术组（S组），缺血再灌注组（IR组）和缺血后处理组（I—post C组），每组再分为再灌注10min、45min及90min三亚组，测定血浆及肠组织二氨氧化酶（DAO）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）浓度、髓过氧化酶（MPO）含量、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA表达量，以及血浆一氧化氮（NO）浓度（以NO2^-／NO3^-代表）。结果（1）与IR组比较，I—postC组肠组织DAO在45min和90min显著升高（P〈0．05），血浆DAO在45min和90min显著减低（P〈0．05）；（2）与IR组比较，I—postC组在10、45和90min降低肠组织MDA与MPO含量（P〈0．05），在45min与90min显著升高肠组织SOD活性（P〈0．05）；（3）I—postC组血浆NO含量及iNOSmRNA表达在45min和90min均明显高于IR组（P〈0．05）。结论肠IR损伤与iNOS过高表达及NO大量产生有关。I—postC对肠IR损伤的拮抗作用可能与I—postC诱导早期产生低水平NO，发挥其信号保护效应相关。

黄芪对肠缺血再灌注肝损伤大鼠NO、MDA含量的影响

目的观察黄芪对肠缺血再灌注所致肝损伤后大鼠一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)的影响。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、肠缺血再灌注组、黄芪小剂量组、黄芪大剂量组。夹闭肠系膜上动脉1h ,再灌注 3h后分别测定各组血清、肝组织NO和MDA含量。结果大鼠肠缺血 1h、再灌注 3h ,血清、肝组织MDA、NO含量明显升高 ,不同剂量的黄芪注射液能使肠缺血再灌注肝损伤大鼠血清、肝组织的NO、MDA含量明显降低。结论黄芪通过抑制脂质过氧化损伤 ,降低NO及自由基损伤代谢产物MDA的含量 。

褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 观察褪黑素对大鼠肠缺血 /再灌注损伤的保护作用。方法 成年雄性SD大鼠 6 0只分为假手术组 (10只 )、缺血 /再灌注组 (10只 )、缺血 /再灌注 +溶媒组 (10只 )、缺血 /再灌注 +褪黑素 10mg/kg组 (15只 )、缺血 /再灌注 +褪黑素2 0mg/kg组 (15只 )。观察肠缺血 30min再灌注 6 0min后肠黏膜损伤程度 ,测定血中D -乳酸和内毒素水平 ,并测定小肠组织中丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)水平和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)活力。结果 运用褪黑素组肠黏膜损伤程度轻 ,MDA、NO、iNOS和D -乳酸、内毒素均低于缺血 /再灌注组和溶媒组 ,并呈剂量依赖效应。肠黏膜损伤程度与MDA、NO及D -乳酸呈正相关。结论 运用褪黑素对大鼠肠缺血 /再灌注损伤有保护作用 ,效应呈剂量依赖性。这种作用的部分原因可能是褪黑素抑制了NO的过度生成。