改进顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺

目的改进酮康唑的重要中间体顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺。方法以间二氯苯为原料,经过傅-克酰基化、甘油环合、溴代、苯甲酰化、异构体分离、咪唑烷基化、水解、对甲苯磺酰化等八步反应合成目标产物。结果合成的目标化合物的熔点和核磁共振氢谱与相关文献一致,总收率为19.1%。结论改进后的合成工艺条件温和,操作简便,适用于放大制备。

Chiralcel OJ-H柱分离五种咪唑类药物异构体

目的建立手性HPLC法分离布康唑、抑霉唑、舍他康唑、酮康唑和咪唑乙醇5种手性药物对映对映体。方法使用Chiralcel OJ-H手性固定相,通过考察流动相中极性醇类改性剂种类、烷醇体积比、柱温和流速对分离的影响,优化了分离条件。结果在优化的色谱条件下,5种药物对映体均达到了完全分离,且热力学研究结果表明该5对对映体药物的手性拆分过程均受焓驱动影响,低温有利于其对映体分离。结论Chiralcel OJ-H柱适于分离上述5种手性药物。

硝酸芬地康唑合成工艺研究

硝酸芬地康唑的合成路线选择。方法:以苯硫酚和对溴苯甲醛为起始原料缩合得到4-苯巯基苯甲醛,经过硼氢化钠还原、卤化反应得4-苯巯基氯苄,1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑乙醇与4-苯巯基氯苄采用相转移催化法,在氢氧化钠存在下进行缩合反应制的硝酸芬地康唑。结果与结论:试剂价廉易得,合成成本较低,操作简便,对设备无特殊要求,适于规模化生产。

拉诺康唑的合成工艺研究

目的研究咪唑类抗真菌药物拉诺康唑的合成工艺。方法以邻氯扁桃酸为原料,经酯化、卤代、还原和甲磺酰酯化反应得到化合物4D,4D与1-咪唑基乙腈、二硫化碳、氢氧化钾反应得到二钾盐化合物3,然后经环合、构型转化,并分离纯化和重结晶制得拉诺康唑。结果总收率为36.5%(以邻氯扁桃酸计),各步关键中间体及目标物结构经MS和1H-NMR确证。结论该合成工艺操作简便,原料廉价易得,三废较少,适合工业化生产。