冠心病患者血清IRGM水平与冠状动脉病变严重程度的关系

目的观察冠心病患者血清免疫相关GTP酶家族M蛋白(IRGM)水平与冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法前瞻性选取2018年1月至2020年12月北京市大兴区人民医院急诊内科连续招募的120例因疑似冠心病而接受冠状动脉造影的患者。根据冠状动脉造影和临床情况将入组患者分为对照组(造影正常,n=35)、稳定型心绞痛组(n=41)和急性冠脉综合征组(n=44)。收集受试者一般资料(年龄、性别、体重指数、吸烟、收缩压、舒张压、病史)、实验室检查指标[肌酐、空腹血糖、血脂、白细胞计数(WBC)、脑钠肽、左室射血分数(LVEF)]。采用酶联免疫吸附试验检测血清中IRGM水平,采用GENSINI和SYNTAXⅠ风险评分评估解剖冠状动脉病变的严重程度。分析冠心病患者中血清IRGM水平与临床指标的相关性。采用Logistic回归分析分析发生冠心病的影响因素。结果3组的年龄、性别构成比、体重指数、高血压病史等基线特征与肌酐、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯等生化指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组的WBC、脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血清IRGM水平均显著高于对照组,急性冠脉综合征组血清IRGM水平显著高于稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血清中IRGM水平与脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分均呈正相关(P<0.05),与肌酐、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C、WBC之间均无显著相关性(P>0.05)。血清IRGM水平、脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分均为冠心病发生的独立危险因素(P<0.05)。结论冠心病患者血清中IRGM水平升高,其水平升高可能与冠状动脉病变严重程度相关。

NKX2-3 and IRGM variants are associated with diseasesu sceptibility to IBD in Eastern European patients

AIM: To investigate variants of immunity-related GT-Pase family M (IRGM) and NKX2-3 genes and genotype-phenotype in Eastern European patients with inflammatory bowel disease (IBD).METHODS: We analyzed 1707 Hungarian and Czech subjects with Crohn’s disease (CD) (n = 810, age: 37.1 ± 12.6 years, duration: 10.7 ± 8.4 years) and ulcerative colitis (UC) (n = 428, age: 43.7 ± 15.0 years, duration: 12.6 ± 9.9 years), as well as 469 healthy controls. IRGM rs13361189, NKX2-3 rs10883365 and ECM1 rs13294 polymorphisms were tested by LightCy-cler allele discrimination. Detailed clinical phenotypes were determined by reviewing the medical charts. RESULTS: NKX2-3 rs10883365 variant allele was as-sociated with increased risk for CD (P = 0.009, OR = 1.24, 95% CI = 1.06-1.48) and UC (P = 0.001, OR = 1.36, 95% CI = 1.13-1.63), whereas variant IRGM allele increased risk for CD (P = 0.029, OR = 1.36, 95% CI = 1.03-1.79). In contrast, ECM1 rs13294 was not associat-ed with either CD or UC. In CD, the variant IRGM allele was associated with a colon-only location (P = 0.02, OR = 1.62, 95% CI = 1.07-2.44), whereas in UC, the ECM1 variant was associated with cutaneous manifestations (P = 0.002, OR = 3.36, 95% CI = 1.48-7.63). Variant alleles did not predict resistance to steroids or azathio-prine, efficacy of infliximab, or need for surgery. CONCLUSION: NKX2-3 and IRGM are susceptibility locifor IBD in Eastern European patients. Further studies are needed to confirm the reported phenotype-genotype associations.

IRGM-4958847 A/G基因多态性与克罗恩病易感性的关系

目的：评价免疫相关鸟苷三磷酸酶基因（IRGM）多态性与克罗恩病（CD）易感性的关系。方法用主题词或关键词检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、ISI数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库，万方数据库以获得相关研究，检索时间从建库至2012年10月。根据纳入和排除标准由两名研究者独立进行文献质量评价，使用Review Manager 5.2.6统计软件进行Meta分析，效应量为比值比（OR）。结果共有9个病例-对照研究和队列研究纳入分析。Meta分析结果显示在IRGM-4958847 A/G多态性位点，杂合子AG与野生型相比，合并效应量OR=1.17，95%CI（1.01～1.35）， P=0.03。结论 IRGM-4958847位点AG型基因可能与CD遗传易感性相关。

免疫相关的GTP酶家族M的研究进展

免疫相关的GTP酶(immunity-related GTPase,IRG)基因家族编码的蛋白在人类、鼠等脊椎动物中普遍存在,IRG基因家族在人类基因组中仅含有2个基因:免疫相关的GTP酶家族M(immunityrelated GTPase family M,IRGM)和IRGC。IRGM与慢性传染病、肺结核、炎症性肠病、强直性脊柱炎等多种炎症性疾病有关,且IRGM能促进黑色素瘤和肝细胞癌的发生和细胞生长,在自身免疫性疾病环境下调节巨噬细胞亚群极化和细胞因子的产生。对IRGM的研究将有助于更好地了解系统性疾病的发病机制,并将IRGM靶向治疗与免疫细胞治疗相结合,在疾病相关的细胞因子给予合理干预,有利于系统性疾病的治疗。

IRGM基因多态性与结核病发病相关性的Meta分析

目的系统评价免疫相关鸟苷三磷酸酶(IRGM)基因rs10065172位点多态性与结核病发病风险的相关性。方法通过计算机检索PubMed、万方全文数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库等数据库,查找关于IRGM基因rs10065172位点多态性与结核病发病风险相关性的病例对照研究,检索时限为各个数据库建库至2017年3月。由两名评价员独立对文献进行筛选及数据提取,运用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入文献8篇,9个病例对照研究,包括3 956例结核病病人,4 896例健康对照。Meta分析结果显示,在总体人群合并分析中,IRGM基因rs10065172位点多态性与结核病之间的相关性在隐性基因模型(TT vs TC+CC:OR=0.87,95%CI=0.78~0.97,P=0.01)、共显性基因模型(TT vs CC:OR=0.89,95%CI=0.78~1.01,P=0.08;TT vs TC:OR=0.85,95%CI=0.76~0.96,P=0.007)中有统计学意义。在亚洲人群中,IRGM基因rs10065172位点多态性与结核病之间的相关性在共显性基因模型(TT vs CC:OR=0.80,95%CI=0.67~0.95,P=0.01;TT vs TC:OR=0.80,95%CI=0.68~0.94,P=0.007)、等位基因模型(T vs C:OR=0.91,95%CI=0.84~0.99,P=0.03)、隐性基因模型(TT vs TC+CC:OR=0.80,95%CI=0.69~0.93,P=0.005)中均具有统计学意义。高加索人群及非洲人群因纳入文献较少,未发现IRGM基因多态性与结核病发病风险之间的相关性。结论在亚洲人群中IRGM基因rs10065172位点多态性与结核病发病风险有相关性,其中野生型等位基因C与结核病发病风险增高相关。

瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2在小鼠肝缺血再灌注损伤模型中的作用及机制

目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、TRPM2腺病毒干扰载体预处理组(T组)和TRPM2腺病毒对照载体预处理组(C组)(均n=15)。取各组小鼠灌注前肝组织,采用荧光显微镜观察腺病毒感染效率,利用real-time PCR检测腺病毒对TRPM2的沉默效率。各组小鼠分别于再灌注2,4和8 h抽取腹主动脉血并获取肝组织,分别检测血清中谷丙转氨酶(alanine amino-transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino-transferase,AST)活性。采用HE染色观察肝组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肝中TRPM2和Rac家族小GTP酶1(Rac family small GTPase 1,RAC1)蛋白质的表达量变化;并通过酶联免疫吸附试验检测肝中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的变化。结果:与S组和M组相比,T组和C组小鼠肝组织可见大量绿色荧光。与S组、M组及C组相比,T组小鼠肝组织中TRPM2 mRNA的表达量显著降低(均P<0.05)。光镜下S组小鼠肝细胞形态正常;M组和C组小鼠肝窦扩张和淤血、肝细胞变性、小叶中央坏死及大量炎症细胞浸润;与M组和C组相比较,T组小鼠肝细胞受损程度明显减轻。与S组相比较,M组、T组及C组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05);与M组和C组相比较,T组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著降低(均P<0.05)。与M组和C组相比较,T组小鼠中SOD活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05),而MDA和MPO活性均显著降低(均P<0.05)。T组小鼠肝组织中TRPM2和RAC1蛋白质表达量在再灌注2,4和8 h较M组和C组均显著降低(均P<0.05)。结论:TRPM2腺病毒干扰载体预处理能有效沉默小鼠肝组织中TRPM2基因表达,并能减轻HIRI,该机制可能与抑制氧化应激和降低RAC1蛋白质表达水平有关。

IRGM在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是一种累及多脏器、多器官的全身系统性疾病。自噬在维持免疫系统稳定和功能方面发挥重要作用,自噬功能失常与免疫性疾病的发生有关。免疫相关GTP酶家族M(IRGM)基因作为一种自噬相关基因,在组装自噬体中发挥主要作用,同时通过多种途径调节自噬。目前大规模的全基因组关联研究将IRGM与克罗恩病和其他自身免疫性疾病遗传联系起来。但IRGM在自身免疫性疾病中的发生发展尚未完全明确,了解这些机制将为自身免疫性疾病的治疗提供新目标。