多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

免疫检查点抑制剂相关心肌炎的诊断与治疗研究进展

随着肿瘤学及免疫学在临床上的广泛发展,将其应用于恶性肿瘤患者的治疗现已成为抗肿瘤治疗领域的最为先进的治疗方式。作为新型抗肿瘤药物,免疫检查点抑制剂(ICIs)是肿瘤患者实施免疫治疗的重要方法,现已被广泛应用于恶性肿瘤患者的治疗。ICIs的使用对改善晚期恶性肿瘤患者的预后尤为重要,为恶性肿瘤患者的治疗带来突破性进展,可在极大程度上延长患者生存时间、提升患者的生活质量。但ICIs在治疗的同时,不可避免地带来免疫相关的不良反应,其中以ICIs相关的心肌炎发生风险较高,目前临床上对于ICIs相关心肌炎的发病机制及病因暂无明确定义,可能与T细胞激活、免疫检查、自身抗体的产生等因素存在密切联系,在此过程中若患者不及时诊断及治疗,可对其生命安全造成严重威胁。本文分别从ICIs相关心肌炎定义及发病机制分析、ICIs相关心肌炎的临床诊断、ICIs相关心肌炎的临床治疗等方面展开综述,以为临床治疗ICIs相关心肌炎提供有效的参考依据。

胆管损伤对PD-1抑制剂相关肝损伤临床病理特征影响分析

目的探索PD-1抑制剂相关的免疫介导肝损伤临床特征。方法回顾分析2016年4月—2022年12月首都医科大学附属北京友谊医院住院的使用PD-1抑制剂且出现免疫介导肝损伤的恶性肿瘤患者。根据血清碱性磷酸酶水平,分为CTCAE 0级、1级、2级、3级。比较上述各组患者的临床表现、影像及病理表现。连续变量采用ANOVA检验或非参数检验,分类变量采用卡方检验,多重比较采用Bonferroni校正,P<0.05为差异有统计学意义。结果共纳入42例出现免疫介导肝损伤。根据CTCAE中ALP分级标准,有13例免疫介导肝损伤患者符合CTCAE 0级,14例1级,8例2级,7例3级。4个组间,肝损伤后CTCAE 3级患者血清胆红素明显高于CTCAE 0~2级患者分别为[24.5(17.2,47.1)、25.5(17.2,65.5)、21.3(19.6,263.8)和153.0(43.0,525.3)μmol/L,P=0.036]。3例患者腹部CT或MRI出现胆道系统的信号改变:包括胆囊壁增厚水肿、肝外胆管不均匀狭窄及扩张等。有2例病例有肝穿刺活检,病理可见胆管增生、胆管上皮排列不整、汇管区间质疏松水肿等胆管损伤表现。结论超过50%的PD-1相关肝损伤患者可出现胆管酶升高,提示有胆管受损;部分患者可出现胆道系统受累的影像学表现;肝脏病理对发现小胆管炎症及破坏受损有意义。

免疫检查点抑制剂引起肿瘤患者甲状腺功能障碍的临床分析

目的研究恶性肿瘤患者予以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)后发生甲状腺功能障碍(thyroiddysfunction,TD)的临床特点及相关危险因素分析。方法收集来自云南省第一人民医院2019年1月至2022年6月住院并行ICIs治疗后的157例肿瘤患者,根据是否发生TD分为甲状腺功能正常组以及甲状腺功能异常组。选取甲状腺功能正常组和异常组分别为58例患者,再随机抽取58例至云南省第一人民医院的健康成人体检者作为对照组,收集研究对象的性别、年龄、肿瘤及ICIs类型、用药前手术史、放化疗史等基线资料,分析患者肝肾功、血脂、甲状腺激素水平等相关指标,对3组病例的相关指标进行统计学分析,并将甲状腺功能正常组和异常组进行对照分析来测评使用ICIs引起TD的临床特征及相关危险因素。结果(1)在157例使用ICIs治疗的患者中,58例(36.9%)出现甲状腺功能异常,其中甲状腺功能减退症(包括亚甲减)39例,甲状腺功能亢进症(包括亚甲亢)9例,单纯相关抗体异常10例;(2)对甲状腺功能正常组、甲状腺功能异常组及对照组3组数据进行分析,结果提示3组的年龄、促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)基线水平、游离三碘甲状腺原氨酸(freetriiodothyronine,FT3)基线水平和谷草转氨酶(aspartatetransaminase,AST)水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);甲状腺功能正常组与甲状腺功能异常组TSH基线、放疗史比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)多元分析表明放疗史(OR=7.291,95%CI=1.579~33.663,P<0.05)、基线TSH水平(OR=3.917,95%CI=1.697~9.038,P<0.05)是使用ICIs治疗后肿瘤患者出现甲状腺功能异常的独立危险因素。结论甲状腺功能减退是肿瘤患者使用ICIs引起TD最常见的类型,患者基线TSH水平、既往存在放疗史是出现甲状腺功能异常的独立危险因素。

靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。

晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率,及应对措施,并通过电话、微信等方式进行随访。结果63例患者中,男54例,女9例;中位年龄54(33~82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例,联合仑伐替尼者14例,联合阿帕替尼者23例,联合贝伐单抗者9例,联合卡培他滨者4例;其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例,二线者为14例,三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年,11例患者乙肝病史10~20年,乙肝病史10年以下者26例;另有2例为丙型肝炎患者,1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例,部分缓解14例,疾病稳定31例,疾病进展15例,客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3~4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3~4级免疫相关不良反应发生率为4.7%(3/63),无治疗相关死亡。63例患者中位无进展生存期为5.2(95%可信区间4.0~6.1)个月,中位生存期11.7(95%可信区间6.8~16.1)个月。进一步分析发现:免疫治疗前患者肝功能Child评分和患者体能状态评分是影响患者疗效和生存时间的主要因素;多因素分析显示治疗前患者的体能状态评分和肝功能Child评分是影响患者生存的独立预后因素(P值分别为<0.001和0.034)。结论以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗在晚期肝癌患者中是安全有效的;1~2级免疫相关不良反应发生率高,但不影响疗效;3~4级免疫相关不良反应发生率低,但需要认真对待避免出现严重后果。

非小细胞肺癌免疫检查点阻断剂治疗进展

目前大部分肺癌患者就诊时已是晚期,不宜手术切除,主要采用放疗、化疗和靶向治疗等综合治疗,5年生存率较低。免疫检查点阻断剂通过调整机体的免疫系统功能,打破肿瘤细胞免疫逃逸机制,使T细胞活化并清除肿瘤细胞,成为一种有效的肿瘤治疗方式。目前免疫检查点阻断剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床试验中取得一定疗效,很多研究正在开展,这有可能改变NSCLC的治疗模式。本文将阐述免疫检查点阻断剂在NSCLC中的治疗作用及联合其他治疗的应用前景。

阿昔替尼在肾细胞癌治疗中的临床研究进展

靶向治疗在肾癌治疗中起重要作用,以血管内皮生长因子及其受体为靶点的酪氨酸激酶抑制剂是关键的靶向治疗药物之一。小分子酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼高选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮细胞生长因子与其受体结合,抑制肿瘤血管生成。阿昔替尼与免疫检查点抑制剂联合治疗晚期肾癌疗效可观。该文就阿昔替尼在肾癌治疗中相关研究进展作一综述。

PD-1单药联合益气除痰中药维持治疗PD-L1表达阴性的晚期肺腺癌1例

程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂能够阻断肿瘤细胞与T细胞之间的免疫抑制信号,激活人体的抗肿瘤活性,目前有临床研究将其应用于晚期肺癌患者中。肺癌的发病特点以“痰、瘀、毒、虚”为主,根据中医学理论,结合临床经验,治法以“益气除痰”为主,加以扶正固本。本报道应用益气除痰中药配合PD-1单药治疗PD-L1表达阴性的晚期肺腺癌1例,总生存期现已达4年。

肾上腺皮质癌手术和药物治疗进展

肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)是一种罕见的高侵袭性内分泌肿瘤。手术是治疗ACC的主要方法,mitotane具有破坏肾上腺皮质细胞活性的作用,是治疗ACC的主要药物,该药血浆药物浓度>14 mg/L可观察到治疗效果。管理mitotane治疗的主要困难与副作用和严重不良反应有关,毒性风险与药物的血浆浓度>20 mg/L呈正相关,这是治疗窗的上限;mitotane可能会导致肾上腺皮质功能不全,糖皮质激素替代治疗必须以比其他原发性肾上腺皮质功能不全患者更高的剂量给药。此外,应考虑预防肝功能不全、呕吐和消化道相关症状,与mitotane相关的其他内分泌系统副作用,特别是甲状腺激素和睾酮代谢也应被重视。免疫检查点抑制剂单药治疗或联合化疗在一些临床试验中取得了较好的结果,但需要更大规模的对照研究来验证。ACC的治疗方案需要内分泌科、泌尿外科、肿瘤内科和放射科等多学科共同决定。

非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来,肺癌的治疗手段层出不穷,从传统化疗到靶向药物,再到免疫检查点抑制剂的出现,很大程度上改善了患者的预后,延长了患者生存期。免疫检查点抑制剂的应用,即免疫治疗,一改传统的治疗方式,作用于程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)发挥有效且持久的抗肿瘤反应。本文主要介绍了近年来免疫治疗一线、二线应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的研究情况,影响免疫治疗疗效的因素,及免疫治疗的相关毒副反应。

NK细胞抑制性受体与肿瘤免疫治疗综述

自然杀伤(natural killer,NK)细胞通过其固有受体识别方式,直接、快速杀伤靶细胞,对抗肿瘤免疫至关重要。NK细胞的激活很大程度上受到了其本身抑制性受体的负性调控,但是在肿瘤微环境下这些抑制性受体通常是发生免疫逃逸的重要途径之一。近年来KIR、NKG2A、TIGIT及CD96免疫检查点抑制剂的临床前和临床试验显示,肿瘤中NK细胞功能衰竭可被逆转,进而增强抗肿瘤免疫。本文对NK细胞抑制性受体与肿瘤免疫逃逸及免疫治疗的进展予以综述。

免疫检查点抑制剂联合小分子靶向药物治疗晚期胃癌患者的药学监护分析

胃癌在全球的发病率逐年上升,小分子靶向药物与免疫检查点抑制剂的发展为晚期胃癌患者带来了希望,然而关于治疗中联合用药的药学监护点以及相关不良反应的发现和解决,暂未见相关的研究报道。本文临床药师参与1例晚期转移性胃癌患者免疫检查点抑制剂联合化学治疗加小分子靶向药物联合应用,根据患者的实际情况对化疗方案以及靶向药物的选择,使用剂量进行个体化建议,并且对患者进行全程药学监护,保障患者的用药安全。

肿瘤免疫循环调节研究进展

随着肿瘤研究的进展,在手术治疗、放射治疗、化学治疗等传统治疗方法的基础上,免疫治疗逐渐开始发挥重要作用。肿瘤免疫循环概念的提出对肿瘤免疫治疗研究具有非常大的帮助。研究证明,在肿瘤患者体内,肿瘤免疫循环的一个或多个步骤存在缺陷,效果明确的抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂主要对肿瘤免疫循环的最终环节起作用,即恢复抗肿瘤T细胞功能,除此之外,肿瘤免疫循环的其他关键环节亦存在缺陷。肿瘤免疫循环的每一步都需要促进因子及抑制因子的调节,因此,针对多步骤影响因子的联合治疗将使肿瘤免疫治疗前景越发光明。

恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂导致肝损伤的临床处理2例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种新的抗肿瘤药物,目前在临床的使用日益广泛。然而,ICIs过度激活的免疫系统会攻击人体正常器官,引起相关的免疫不良反应,这种免疫损伤可以累及身体的各个部位,引起相应的症状,被称之为ICIs相关不良反应(immunocheckpoint inhibitors related adverse effects,irAEs)。肝损伤作为irAEs其中一种,临床治疗是以糖皮质激素为主,但是对于≥3级以上肝损伤的治疗以及出现激素耐药后的解救治疗仍会让临床医生感到棘手。本研究分析2例经免疫治疗后出现肝损伤的案例,包括激素敏感型1例,激素耐药型1例,后经免疫球蛋白解救治疗成功。

免疫检查点抑制剂治疗实体瘤导致甲状腺irAE的真实世界的回顾性研究

目的:探讨真实世界中实体瘤患者应用免疫检查点抑制剂治疗后甲状腺irAE的发生情况及相关危险因素。方法:回顾性收集我院内科从2020年08月至2021年05月126例应用免疫检查点抑制剂治疗的患者的临床资料。结果:107例初始甲状腺功能正常的患者中有31例(29.0%)出现免疫检查点抑制剂导致的甲状腺irAE。62例患者定期检测甲状腺相关抗体,与无甲状腺irAE组相比,甲状腺irAE组初始时TPOAb/TgAb阳性率更高(23.8%vs 4.9%),TPOAb/TgAb/TRAb转阳率更高(42.9%vs 9.8%),初始阶段TPOAb滴度更高(3.490 IU/mL vs 0.935 IU/mL)。二元Logistic回归分析示,甲状腺抗体转阳是发生甲状腺irAE的危险因素(OR=7.878,95%CI:1.547~40.127,P=0.013)。19例初始甲状腺功能异常的患者在免疫检查点抑制剂治疗期间病情稳定,无Ⅲ级及以上的甲状腺irAE发生。结论:甲状腺抗体转阳是发生甲状腺irAE的独立危险因素。

PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗头颈部鳞癌的研究进展

头颈部鳞癌是以转移和局部侵袭为特征的恶性肿瘤,手术及放疗后复发率高,疾病预后及患者生存质量差。近年来,程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂被新版美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐用于治疗复发、不可切除和转移性头颈部鳞癌,其疗效引人瞩目。PD-1单抗为铂类化疗难治性的晚期头颈部鳞癌患者提供了新的治疗手段,降低术后功能丧失的风险,实现改善患者生存质量的目的。本文就免疫检查点PD-1/程序性细胞死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的结构、作用机制和其抑制剂在治疗头颈部鳞癌中的研究进展等方面进行综述。

84例新型抗肿瘤药品不良反应报告分析

目的研究我院新型抗肿瘤药物引起的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法收集我院2020年1月1日至2021年12月31日上报至国家药品不良反应监测系统的新型抗肿瘤药物ADR,对ADR类型、患者年龄和疾病类型、药品种类、累及系统-器官、严重ADR的主要药品及临床表现等方面进行分析。结果84例新型抗肿瘤药物ADR中,中老年患者居多;累及系统-器官主要是消化系统和皮肤及其附件系统;严重ADR占比34.52%。9例患者存在超说明书用药的问题。结论临床医师和药师应重视新型抗肿瘤药物致ADR,加强患者药学监护,为临床用药安全以及药品上市后再评价提供参考依据。

视网膜母细胞瘤免疫治疗研究进展

视网膜母细胞瘤(RB)作为一种儿童最常见的恶性肿瘤,其治疗方式一直备受关注。目前,虽然RB已成功采用一系列保守治疗方式来保留眼球和保存视功能,但由于RB可通过视神经扩散到中枢神经系统,并通过巩膜、眶骨的淋巴和血液循环进行远处转移。在这种情况下,RB的多数治疗方式的治疗效果均不佳。目前需要一种新的RB治疗方式,不仅能够更有效地抑制肿瘤生长,同时也能控制肿瘤的远处转移。免疫治疗能使正常组织的损伤最小化,更具有特异性,且可以防止随后的肿瘤复发,对于治疗RB具有很大的应用前景。本文将对RB免疫治疗最新进展进行综述。

新型抗肿瘤药治疗肝癌的研究进展

原发性肝细胞癌(简称肝癌)是临床常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、预后差、死亡率高的特点,其发病率和死亡率均在全球恶性肿瘤中的排名前列。肝癌的高度异质性影响肿瘤的进展及治疗反应。由于大多数肝癌患者确诊已是晚期,系统治疗成为主要的治疗选择。索拉非尼是2007年推出的第一种多激酶抑制剂,且是之后十多年来唯一可供肝癌患者选择的靶向药物。直到2017年,另一种多激酶抑制剂仑伐替尼获批肝癌一线系统治疗。此外,免疫检查点抑制剂(ICIs)已经成为许多实体肿瘤(包括肝癌)有效的治疗方法。多项大型临床试验研究表明这些ICIs已被证明在治疗晚期HCC方面具有疗效。目前,许多晚期肝癌的临床试验正在进行中,这将给晚期肝癌患者的治疗带来持续的变化,并提高患者的生存率。本文总结了目前肝癌系统治疗的主要药物,讨论了目前在临床试验中的潜在药物可能,并讨论了今后肝癌系统治疗的发展方向。