DEC-205单抗耦联长循环免疫脂质体的制备及其体外靶向

为使脂质体将所包封的药物或抗原高效地递呈给树突状细胞(dendritic cells,DCs),诱导产生强烈的T细胞免疫应答或特异性免疫耐受,采用薄膜分散法制备了包裹FITC-dextran的纳米脂质体;用DSPE-PEG(2000)对脂质体膜进行修饰使之具有长循环功能;用异型双功能交联剂SPDP将抗小鼠DEC-205单克隆抗体耦联于脂质体表面使之具有主动靶向DCs的能力。稳定性实验表明脂质体在4℃贮存7d后粒径分布变化较小,FITC-dextran累积泄漏率小于7%;体外结合实验证明耦联抗DEC-205的免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)可特异性地识别DCs,并作为良好载体将FITC-dextran带入DCs浆内。成熟树突状细胞(mDC)与未成熟树突状细胞(iDC)均可高效摄取anti-DEC-205 iLPSM,iDC摄取能力更强。anti-DEC-205 iLPSM有望成为一种新型DC疫苗应用于临床。

靶向树突状细胞表面分子DEC-205长循环免疫脂质体稳定性模型的构建及其生物学特性

应用多相分散体系的动力稳定性和聚结稳定性理论,以薄膜分散法构建了靶向树突状细胞(dendritic cells,DCs)表面分子DEC-205长循环免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)的稳定性模型,并对其物理稳定性、生物学特性等进行了考察。结果表明经优化后的脂质体4℃贮存7d后粒径分布变化较小;FITC-dextran累积泄漏率小于7%;耦联抗DEC-205的免疫脂质体(anti-DEC-205 iLPSM)可特异性地识别DCs,并作为良好载体将FITC-dextran带入DCs浆内。anti-DEC-205 iLPSM模型的构建为进一步研究抗原靶向DEC-205受体后的体内免疫应答情况提供了工作基础,有望开发一种新型DCs疫苗应用于临床。

靶向树突状细胞表面分子DEC-205的长循环免疫脂质体稳定性影响因素的数学模型

在多相分散体系的动力稳定性理论基础上,设计了以DEC-205单抗为导向、以脂质体为载体、DCs为靶点的免疫策略,将包裹药物的脂质体特异性地靶向树突状细胞(DCs).对影响DEC-205的免疫脂质体稳定性的各种因素如粒径分布等进行考察分析,对条件进行优化,构建了经DEC-205单抗靶向DCs的免疫脂质体模型.模型的成功构建为进一步研究抗原靶向DEC-205受体后的体内免疫应答情况提供了工作基础,有望开发一种新型DCs疫苗应用于临床.