免疫蛋白酶体亚单位低分子量多肽7(β5i)的研究进展

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内非溶酶体通路的蛋白质降解主要途径,UPS水解活性与β1、β2、β5亚基密切相关,在特定的条件下,β1、β2、β5亚基可被相应的免疫亚基β1i、β2i和低分子量多肽7(LMP7或β5i)替代,其中β5i活性最强,新形成的结构被称为免疫蛋白酶体(immunoproteasome)。β5i在自身免疫性疾病、心脑血管疾病、肥胖与代谢疾病、肿瘤等方面发挥着重要作用。本文综述了β5i在上述疾病中的研究进展,以便为药物治疗提供理论依据,从而改善疾病预后。

免疫蛋白酶体亚单位在疾病发生发展中的研究进展

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞中特异性降解蛋白的主要途径。UPS中蛋白酶体的蛋白水解酶活性分别由β1、β2和β5亚单位表达调节,在IFN-γ、TNF-α、炎症反应、氧化应激等条件诱导下,β1、β2和β5可对应性被β1i(LMP2)、β2i(LMP10或MECL-1)和β5i(LMP7)取代,组装形成免疫蛋白酶体。免疫蛋白酶体比标准蛋白酶体对免疫反应的调节作用更强,可更快地加工提呈抗原,调节炎症因子分泌、Th细胞增殖分化,维持细胞蛋白稳态。免疫蛋白酶体在自身免疫性疾病、肿瘤、心脑血管疾病等多种疾病发生、发展及转归中发挥重要作用,但也是一把双刃剑,适时适量的产生有利于保护机体,而过度诱导合成则会危害机体。本文对免疫蛋白酶体亚单位与疾病发生发展的相关性进行综述,为相关疾病临床诊断及治疗提供参考。

健脾滋肾泻火方通过LMP2/JAK/STAT信号通路改善原发免疫性血小板减少症的机制研究

目的:基于LMP2/JAK/STAT信号通路探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常对照组、模型对照组、强的松5 mg/kg组、健脾滋肾泻火方20 g/kg组。给予相应的药物干预后,收集细胞采用CCK8法检测不同浓度含药血清对细胞活力的影响,RT-PCR法检测Janus激酶/信号转导与转录激活因子(Jak/Stat)信号通路、免疫蛋白酶体亚单位β1i(Lmp2)、干扰素-γ(Ifnγ)、白细胞介素-4(Il4)mRNA的表达,Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白表达。结果:与5%、10%含药血清组相比,20%含药血清组的细胞活力明显减低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,模型对照组PBMC中IfnγmRNA表达显著上调,Il4 mRNA表达显著下调(P<0.01);Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA及JAK1、STAT1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,5 mg/kg强的松10%含药血清组、20 g/kg健脾滋肾泻火方10%含药血清组中Ifnγ、Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA表达及JAK1、STAT1蛋白表达显著下调,Il4 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾滋肾泻火方可能通过抑制ITP患者PBMC中LMP2的表达,进而抑制JAK/STAT信号通路,调节Th1/Th2免疫平衡,恢复免疫耐受,减少血小板破坏。

降钙素基因相关肽在大鼠“合谷”穴区相关感觉和运动神经元中的表达

目的:综合运用神经示踪和荧光免疫组织化学技术揭示合谷穴区相关感觉和运动神经元的化学表达。方法:先将荧光素594结合霍乱毒素亚单位B(AF 594-CTB)分别注入4只大鼠"合谷"穴区确定与其相关神经元在脊神经节和脊髓中的分布,然后在对应的组织切片上用降钙素基因相关肽(CGRP)免疫染色方法显示所标记神经元的化学特征。结果:所有AF 594-CTB标记的神经元均出现在示踪剂注入侧的脊神经节和脊髓前角。所标记的感觉神经元以C 7脊神经节为中心分布在C 5-T 1的脊神经节中,其中73.5%表现为CGRP阳性;所标记的运动神经元以C 8节段为中心分布在C 6-T 1脊髓前角的后外侧部,全部表现为CGRP阳性。结论:CGRP广泛存在于支配合谷穴区的感觉和运动神经元中,提示针刺合谷穴可能会通过这些神经元对CGRP发挥调节作用。