N-羟甲基叔胺的乙酰解反应及其在DAPT合成TAT反应机理中的应用

为研究3,7-二乙酰基-1,3,5,7-四氮杂双环[3.3.1]壬烷（DAPT）乙酰解制备1,3,5,7-四乙酰基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷（TAT）的反应机理,以仲胺为原料与甲醛进行缩合反应合成了N-羟甲基叔胺,并在乙酸酐中研究其乙酰解反应。结果表明：N-羟甲基叔胺在进行乙酰化时,反应发生在氮原子而不是氧原子,脱去羟甲基得到相应的N-乙酰化产物。DAPT乙酰解先得到7-乙酰氧基亚甲基-1,3,5-三乙酰基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷,再经水解、乙酰化得到TAT;考察了硝酸铵在N-羟甲基叔胺乙酰解过程中的作用,发现硝酸铵在乙酰解过程中参与反应,释放的硝酸与仲胺反应生成硝酸盐,抑制了乙酰化反应的进行;加入硝酸铵后,乙酰化收率降低了18%~41%。

甜菜碱合成方法的改进

介绍了以氯乙酸、三甲胺、氢氧化钠为原料合成三甲胺乙内酯(甜菜碱)的方法,室温下(约为25℃)反应30min之后,水浴加热至35℃反应2h,再水浴至80℃加热反应1h,用离子交换树脂分离提纯物质,其收率达到75.4%。该工艺具有操作简单、易干燥、收率高、成本低、易推广应用等优点。