荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型的建立及VEGFsiRNA转染对肿瘤生长的影响

目的:建立模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型,评价经VEGFsiRNA转染的人膀胱移行细胞癌T24细胞和未经转染的T24细胞在裸鼠膀胱内的成瘤状况。方法:采用细胞移植法分别将转染和未转染的T24细胞移植到裸鼠膀胱内后用核磁共振成像(MRI)定期检测,并在28d时处死动物称瘤重量,测定瘤体积,进行组织病理学和细胞学检查。结果:两组裸鼠膀胱内的总成瘤率为90%(36/40),转染组瘤细胞生长速度明显缓于未转染组。转染组和未转染组的重量和体积分别为:(1.1±0.3)g,(1.6±0.5)g;(805±172)mm3和(1389±294)mm3,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。组织病理学和细胞学检查结果表明,转染组T24细胞恶性程度降低,浸润转移能力减弱,未转染组T24细胞恶性程度未发生改变,表现出极强的浸润转移倾向。结论:模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型更接近人体膀胱肿瘤的向膀胱腔内生长过程,荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型可用于研究开发新型膀胱内抗肿瘤生物免疫制剂和抗癌化疗药物临床前期评价。

荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型的建立

目的通过细胞移植法建立模拟人的膀胱原位癌荷瘤裸鼠模型,为临床膀胱癌的防治提供新的思路。方法将人膀胱移行细胞癌株T24原位移植到裸鼠膀胱内后定期用磁共振成像(MRI)检测,并进行解剖,组织病理学和免疫细胞学检查。结果裸鼠膀胱内的癌发生率为94.0%(47/50),组织病理学检查:Ⅰ级23例,Ⅱ级15例,Ⅲ级9例,免疫细胞学证实该模型具有人膀胱移行细胞癌株T24的特性。结论模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型符合临床上膀胱肿瘤向膀胱内生长的过程,具有很强的实用性。

USPIO在乳腺癌细胞MCF-7裸鼠原位肿瘤模型中的应用及MRI成像评估效果研究

目的:分析USPIO在乳腺癌细胞MCF-7裸鼠原位肿瘤模型中的应用及MRI成像评估效果。方法:制备30只乳腺癌裸鼠原位肿瘤模型,通过化学沉淀法合成USPIO后利用共价键结合制备复合体USPIO-12G5,将其分为空白对照组和USPIO-12G5组,分别对两组小鼠进行MRI、及传统CT检查,以病理及免疫组化结果为标准,判断两种检查方法的准确度、敏感性及特异性。结果:在USPIO-12G5组小鼠检查中MRI检查的准确度、敏感性及特异性均高于CT检查,两组相关数据对比差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:经USPIO-12G5处理的乳腺癌裸鼠原位肿瘤模型MRI成像检查效果较好。

青藤碱基于CASC11/AKT3轴对脑胶质瘤原位荷瘤裸鼠肿瘤生长及血管生成的抑制作用

目的观察青藤碱对脑胶质瘤原位荷瘤裸鼠肿瘤生长及组织血管生成的抑制作用,并基于癌易感候选基因11(CASC11)/丝氨酸/苏氨酸激酶3(AKT3)探讨相关机制。方法取对数生长期U87-MG细胞,将CASC11过表达质粒CASC11 mimics转染至U87-MG细胞,48 h后用于后续实验。取45只BALB/c裸鼠,随机抽取10只设为空白组;其余25只裸鼠给予U87-MG细胞悬液建立脑胶质瘤原位荷瘤模型,将成功建模的20只裸鼠随机分为脑胶质瘤组、青藤碱组,各10只;剩余的10只裸鼠注射转染48 h后的U87-MG细胞悬液,设为mimics联合青藤碱组。建模完成后7 d,给予青藤碱组、mimics联合青藤碱组裸鼠腹腔注射青藤碱(20 mg/kg),其余组腹腔注射等体量生理盐水。干预14 d后,测定抑瘤率与脾脏指数,检测肿瘤组织的微血管密度和AKT3蛋白的表达量。结果mimics联合青藤碱组、青藤碱组的抑瘤率分别为(30.29±4.46)%、(52.10±6.87)%,前者较后者降低(P<0.05)。与空白组相比,脑胶质瘤组的脾脏指数降低(P<0.05);与脑胶质瘤组比较,青藤碱组的脾脏指数升高,血管密度、AKT3蛋白的表达量均降低(均P<0.05);与青藤碱组比较,mimics联合青藤碱组的脾脏指数降低,血管密度、AKT3蛋白的表达量均升高(均P<0.05)。结论青藤碱可提升脑胶质瘤原位荷瘤裸鼠的免疫功能,抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长,其可能通过抑制CASC11表达进而下调AKT3蛋白表达来发挥作用。

生长抑素联合应用黄芪对裸鼠结肠移植瘤的影响

目的探讨生长抑素联合应用黄芪对裸鼠结肠原位移植瘤生长和转移的作用及其作用机制。方法建立裸鼠结肠原位移植瘤模型80个,随机分为生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组、生理盐水组,每组20只,分别腹腔注射对应药物。处死实验裸鼠后测量瘤体体积并称重,计算各组的抑瘤率和相对肿瘤增值率,比较各组的肝、肺、腹膜转移率和腹水发生率。结果生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组、生理盐水组的移植瘤瘤体积分别为(1 061±165)mm3、(1 361±251)mm3、(1 392±326)mm3、(1 698±435)mm3,肝、肺或腹膜转移率分别为10%、35%、40%、90%,腹水发生率分别为10%、40%、34%、90%。生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组的抑瘤率分别为(89.34±3.45)%、(60.31±6.81)%、(61.52+5.21)%;相对肿瘤增殖率分别为(25.62±6.94)%、(53.61±12.36)%、(63.95±15.92)%。生长抑素联合黄芪组与生长抑素组、黄芪组的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论生长抑素联合应用黄芪比单独应用生长抑素或黄芪更能显著抑制裸鼠结肠原位移植瘤的生长和转移。

人大肠癌HT-29原位移植瘤裸小鼠模型建立方法的比较

目的:比较组织块包埋法和组织块生物胶粘贴法建立人大肠癌HT-29原位移植瘤裸小鼠模型的特点和差异。方法:将24只BALB/c裸小鼠均分为两组,分别采用组织块包埋法(包埋法组)和组织块生物胶粘贴法(粘贴法组)建立人大肠癌HT-29原位移植瘤模型,于接种后8周处死,考察两组裸小鼠建模前后的体质量和成瘤率、瘤质量、瘤体积,以及发生肿瘤转移和产生腹水的情况。结果:与粘贴法组比较,包埋法组裸小鼠的瘤质量更大(P<0.05),建模前后体质量和瘤体积间差异无统计学意义(P>0.05),两组裸小鼠的成瘤率均为100%。粘贴法组只有4只裸小鼠发生肿瘤转移,1只产生腹水;包埋法组所有裸小鼠均发生肿瘤转移,有6只产生腹水。结论:两种方法建模均表现出良好的成瘤率和肿瘤生长,但包埋法组能更好地表现肿瘤转移等生物学特征。