δ型吲哚拉新新晶型的制备与鉴别

用氯仿作为溶剂，制备了吲哚拉新的一种新晶型———δ型，并通过差热分析，红外吸收分光光度法及Ｘ射线粉末衍射等鉴别方法，确定了吲哚拉新药物除前物文献报道的α，β，γ３种晶型外，还存在一种新晶型———δ型．

吲哚拉新药物的多晶型研究——(1)多晶型的制备与鉴别

本文分别选择乙醇、乙醇-水、丙酮、丙酮-水、甲醇、乙腈、丙酮-石油醚、苯、无水乙醚等溶剂,制备了吲哚拉新的多晶型,通过差热分析、红外吸收分光光度法及X射线粉末衍射法等鉴别,确定吲哚拉新药物结晶至少存在三种不同的晶型。

吲哚拉新搽剂的抗炎镇痛作用研究

目的研究吲哚拉新搽剂的抗炎镇痛作用。方法镇痛作用试验采用小白鼠扭体法及大白鼠光辐射热甩尾法 ;抗炎作用试验采用鼠耳肿胀法和大白鼠足爪肿胀法。结果吲哚拉新搽剂( 1 5 %)对冰醋酸致小鼠扭体反应数及光幅射大白鼠尾的镇痛作用均优于同体积市售吲哚美辛搽剂 ( 1 0 %) ;对卡拉胶致大鼠足肿胀的抑制作用与吲哚美辛搽剂相似 ,对二甲苯致小白鼠耳肿胀的抗炎作用与吲哚美辛搽剂相当。结论吲哚拉新搽剂具有较强的抗炎镇痛作用。

吲哚拉辛HPMC骨架片药物释放因素研究

目的考察影响吲哚拉辛亲水性骨架片体外释药的各种因素。方法以羟丙基甲基纤维素(HPM C)为骨架材料,用湿法制粒和粉末直接压片法制备缓释骨架片,并考察HPM C用量、粒度、制备方法、片子大小及其它辅料对吲哚拉辛HPM C骨架片的体外释药的影响。结果吲哚拉辛HPM C骨架片的体外释药均符合H iguch i方程。HPM C的用量,粒度和制法,片子大小对吲哚拉辛的释放速率随HPM C粒度和片子的减小而减慢。淀粉、PVP、M CC的加入(每片HPM C的含量不变)均加快吲哚拉辛释药速率,且加入量不同,其释药速率间具有显著性差异。随着EC加入量的增加(≥40m g,片-1),吲哚拉辛释放速率显著加快。结论HPM C用量和粒度、制备方法、片子大小及其它辅料为影响吲哚拉辛骨架片释放速率主要因素。

吲哚拉新根管充填治疗猴牙根尖周炎的实验研究

采用４只成年恒河猴，将７５颗健康牙随机分成３组开放根管６个月后经Ｘ光片检查形成根尖周炎，而后经根管预备、封药消毒后行根充，其中Ａ组用氧化锌丁香油糊剂＋吲哚拉新根充；Ｂ组用氧化锌丁香油糊剂根充；Ｃ组空白对照．结果：根充１个半月Ａ，Ｂ两组Ｘ光片根尖周暗影仍明显可见；组织学示Ａ组根尖周炎症基本得以控制，Ｂ组炎症仍明显．３个半月Ｘ光片示Ａ，Ｂ两组尖周暗影明显缩小，无显著性差异，（Ｐ＞００５）；Ａ组根尖周难见到炎性细胞，根尖病变区胶原纤维新生明显，根尖及牙槽骨表面见较多新骨沉积，Ｂ组根尖周仍可见炎细胞浸润，组织新生明显较Ａ组少（Ｐ＜００１）．结果表明：吲哚拉新根管充填能明显抑制根尖周炎症。

吲哚拉辛擦剂的研制及临床疗效

目的：降低吲哚拉辛消化系统副作用，满足风湿性或类风湿性关节炎患者长期使用本品的目的。方法：首先对处方中透皮吸收剂的种类及浓度、助溶剂的用量等因素进行考察，确定最优组方，按筛选出处方配制吲哚拉辛擦剂并观察临床疗效。结果：所得擦剂无刺激激性、质量可控，经临床使用总有效率达９６．５％。结论：本擦剂不仅适宜于医院小量配制，也适宜于药厂大批量生产，值得临床推广应用。

吲哚拉新5-氟尿嘧啶甲酯前体药物的制备及其抗肿瘤活性

目的合成吲哚拉新5-氟尿嘧啶甲酯,考察其抗肿瘤活性。方法以5-氟尿嘧啶及吲哚拉新为主要原料经2步反应合成目的化合物。以小鼠肉瘤S180、肝癌H22和Lewis肺癌实体瘤为指标,测定产物的抑瘤率。结果经1H-NMR、MS及IR确证目标产物结构;产物对小鼠肉瘤S180、肝癌H22及Lewis肺癌3种实体瘤的抑制作用与5-氟尿嘧啶相近。结论吲哚拉新5-氟尿嘧啶甲酯为抗癌新药。

吲哚拉新多晶型的制备及溶解度的研究

目的考察δ型吲哚拉新在不同温度和不同pH值磷酸盐缓冲溶液中的溶解度,并与α晶型进行比较。方法通过溶解度的测定计算溶解焓ΔH,推测药物的稳定性。结果在pH 6.8时,α型和δ型吲哚拉新的溶解焓分别为105 J·mol-1和16.6 J·mol-1。结论溶解焓小的δ型溶解度大,晶型的稳定性差。

吲哚拉新控释片及其胶囊的生物利用度比较

本文比较了吲哚拉新控释片和普通胶囊在人体内生物利用度，吲哚拉新血浆浓度用高效液相色谱法（HPLC）测定。结果表明，在6名受试者中．两种制剂的吸收程及基本一致；但控释片的峰药浓度（Cmax）显著低于普通胶囊（P＜0.01），其达峰时间（Tmax）也明显延迟（P＜0.01）。给予单剂量（250mg）控释片后．在给药后4h至24h其血浆浓度显著高于普通胶囊（P＜0．05）。说明该控释片可避免普通制剂初期的高峰血药浓度，从而降低副作用并延长了给药间隔时间。