TDZD-8缓解奥沙利铂诱导的神经痛

目的 探究糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta, GSK-3β)抑制剂TDZD-8对化疗药物奥沙利铂副作用引起神经疼痛的作用及机制。方法 连续5 d腹腔注射奥沙利铂建立大鼠神经病理性疼痛模型;鞘内注射TDZD-8进行给药;自发性缩足反射和机械痛阈值检测大鼠疼痛行为学变化;免疫荧光和免疫印迹检测脊髓炎症及组织蛋白水平变化。结果 鞘内给药TDZD-8明显缓解奥沙利铂诱发大鼠的痛觉过敏;TDZD-8给药明显抑制脊髓小胶质细胞激活及炎症反应;TDZD-8给药明显抑制GSK-3β激活。结论 TDZD-8阻断GSK-3β活性,降低NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体介导的脊髓炎症缓解神经痛。

大鼠鞘内注射5-HT1A激动剂对炎症两时相痛阈的影响

目的研究5-HT1A激动剂(±)-8-hydroxy-2-(di-n-propyl-amino)tetralin(8-OH-DPAT)对大鼠炎症两时相痛阈的影响。方法大鼠行蛛网膜下腔置管后,随机分为5组,为生理盐水组、致炎组、8-OH-DPAT不同剂量处理组共三组。除生理盐水组右侧后脚掌内注入生理盐水外,余组分别在右侧后脚掌内注入角叉菜胶(Carrageenan)致炎。各组在致炎160分钟后,蛛网膜下腔分别注射相应药物,在致炎后3,15小时观察其机械痛阈值和热辐射潜伏期。结果由致炎组可以看出,其在两个时相的痛阈值都明显降低,8-OH-DPAT对于早期时相有镇痛作用,而对于晚期时相未观察到有明显镇痛作用。结论对于大鼠角叉莱胶引起的炎性痛,8-OH-DPAT在早期时相有镇痛作用。