胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用

目的：研究胰岛素毫微球（ｉｎｓｕｌｉｎｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＩＮＳＮＰ） 经大鼠肺部给药后的降血糖作用。方法：建立大鼠肺部给药的动物模型，通过葡萄糖氧化酶法测定血糖质量浓度来评价ＩＮＳＮＰ 经肺部给药后对大鼠的降血糖作用。结果：大鼠肺部分别给与５、１０ 、２０ ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ，以血糖下降至给药前的７０ ％ 以下所持续的时间（ｄｕｒａｔｉｏｎ ｂｅｌｏｗ ７０ ％ ｌｅｖｅｌ，ＤＢＬ７０％）为考察指标，５ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０％ 与其对照溶液相近，而１０、２０ ｕ·ｋｇ－１的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０ ％ 均明显大于各自的对照溶液。ＩＮＳＮＰ肺部给药的相对药理生物利用度达到５９．２％ 。结论：与胰岛素溶液相比，ＩＮＳＮＰ经大鼠肺部给药后能显著延长其血糖下降的时间。

口服胰岛素毫微球的特性及降血糖作用

目的：研究口服胰岛素毫微球（ＩＮＳＮＰ）的理化性能及对大鼠的降血糖作用。方法：测定ＩＮＳＮＰ的粒径、包封率和体外释放度，以糖尿病大鼠或正常大鼠为模型，通过测定血糖的浓度评价口服ＩＮＳＮＰ的降血糖效果。结果：ＩＮＳＮＰ的体外释药符合双指数动力学方程；给糖尿病大鼠口服５ｕ／ｋｇ的两种配方的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ，Ⅱ）后，１～１２ｈ平均血糖值分别下降了３５．０％和３５．５％；而给与１０ｕ／ｋｇ的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ）后，１～２４ｈ平均血糖值下降了６０．８４％；正常大鼠口服给与１０ｕ／ｋｇ的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ）后，血糖下降不明显；口服给与两个配方的ＩＮＳＮＰ后，相对生物利用度分别达到２７．８６％和２８．５６％。结论：适当配方的毫微球能增加胰岛素对糖尿病大鼠的降血糖作用。