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iPSCs遗传稳定性与重编程机制的研究进展 被引量:1
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作者 任才芳 孙红艳 +5 位作者 王立中 张国敏 樊懿萱 颜光耀 王丹 王锋 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期879-887,共9页
诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)是采用特定转录因子,将体细胞重编程为具有多能性的干细胞。iPSCs已成功由多种体细胞诱导出来,不仅具有发育多能性还能避免胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)的伦理道德问... 诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)是采用特定转录因子,将体细胞重编程为具有多能性的干细胞。iPSCs已成功由多种体细胞诱导出来,不仅具有发育多能性还能避免胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)的伦理道德问题,已成为生命科学领域不可或缺的研究工具,具有广阔的应用前景。但获得高质量、遗传稳定的iPSCs是当前亟须解决的问题。文章对iPSCs重编程机制和遗传稳定性的研究进展进行了综述,以期为提高iPSCs的诱导效率、降低诱导成本、掌握iPSCs质量控制的关键点提供参考,从而推进多能性干细胞临床应用的发展。 展开更多
关键词 ipscs 遗传稳定性 重编程机制 表观遗传学
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阿尔巴斯绒山羊iPSCs诱导及培养体系的优化 被引量:1
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作者 邰大鹏 乃门塔娜 +3 位作者 诺明途 王潇 梁浩 刘东军 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2016年第2期106-113,共8页
阿尔巴斯绒山羊多潜能干细胞(giPSCs)在遗传育种方面有重要的应用价值,然而目前还没有完善的giPSCs诱导及培养体系。为了获得稳定的giPSCs诱导及培养体系,根据培养基中添加的血清和小分子化合物的不同,构建了5组不同的培养基体系,分别... 阿尔巴斯绒山羊多潜能干细胞(giPSCs)在遗传育种方面有重要的应用价值,然而目前还没有完善的giPSCs诱导及培养体系。为了获得稳定的giPSCs诱导及培养体系,根据培养基中添加的血清和小分子化合物的不同,构建了5组不同的培养基体系,分别观察了giPSCs在不同培养基中的生长状态、增殖能力以及重编程效率,并检测了不同组giPSCs的多潜能性,最后分析了不同小分子化合物的组合对giPSCs重编程效率和干细胞标记基因表达的影响。结果发现,血清的添加更适合giPSCs的诱导培养,小分子化合物Vc、VPA和LiCL能有效促进giPSCs的生成和自我更新。这为完善而稳定的绒山羊i PSCs诱导培养体系的建立奠定了基础,并且为阿尔巴斯绒山羊胚胎干细胞的建系提供了试验平台。 展开更多
关键词 阿尔巴斯绒山羊 ipscs 诱导及培养基体系 小分子化合物
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诱导多潜能干细胞(iPSCs)的研究与应用进展 被引量:4
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作者 付玉华 周秀梅 +1 位作者 徐凤青 钱其军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第2期101-112,共12页
诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是体细胞在外源因子作用下,经直接细胞核程序重整而重新获得多潜能的干细胞.iPSCs在疾病的模型建立与机理研究、细胞治疗、药物的发现与评价等方面有着巨大的潜在应用价值.在过... 诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是体细胞在外源因子作用下,经直接细胞核程序重整而重新获得多潜能的干细胞.iPSCs在疾病的模型建立与机理研究、细胞治疗、药物的发现与评价等方面有着巨大的潜在应用价值.在过去几年中,科学家们致力于改进体细胞重编程技术并取得许多突破.然而,为实现其在临床上的应用,必须克服体细胞重编程效率低和iPSCs成瘤风险两大挑战,而且重编程机制有待进一步阐明.结合iPSCs最新研究成果,评述了有关领域国内外研究进展,重点讨论当前存在问题,并展望未来研究方向. 展开更多
关键词 体细胞重编程 诱导多潜能干细胞 疾病模型 细胞治疗 小分子
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自体外周血来源的PBMC诱导分化为iPSCs结合NGF/Coll-H复合支架修复兔喉返神经损伤 被引量:1
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作者 潘永勤 马征来 李进义 《解剖学研究》 CAS 2021年第4期302-306,共5页
目的利用对自体外周血来源的PBMC进行重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),探讨在此基础上与NGF/Coll-H复合支架相结合修复兔喉返神经损伤的可能性。方法新西兰大白兔随机分为5组:喉返神经单纯端-端吻合组、神经端端吻合-Coll-H支架治疗组、... 目的利用对自体外周血来源的PBMC进行重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),探讨在此基础上与NGF/Coll-H复合支架相结合修复兔喉返神经损伤的可能性。方法新西兰大白兔随机分为5组:喉返神经单纯端-端吻合组、神经端端吻合-Coll-H支架治疗组、端端吻合-Coll-H-NGF治疗组、端端吻合-Coll-H-NGF-iPSCs治疗组以及假手术组。对比分析复合支架植入到喉返神经损伤部位的修复效果。结果多项指标表明iPSCs/NGF/Coll-H复合支架的修复效果要显著高于其他组。结论自体外周血来源的PBMC诱导的iPSCs与NGF/Coll-H复合支架相结合更有利于治疗喉返神经手术带来的损伤。 展开更多
关键词 喉返神经损伤 诱导多能干细胞 ipscs/NGF/Coll-H支架 PBMC
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3D打印支架联合iPSCs-NSCs对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡及运动功能的影响 被引量:2
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作者 李长明 邓小梅 +1 位作者 周化腾 全仁夫 《浙江中西医结合杂志》 2021年第6期504-508,514,共6页
目的探讨3D打印支架载重编程诱导性多能干细胞(iPSCs)-神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤的作用机制。方法制备3D脊髓支架,将人尿液细胞来源iPSCs分化为NSCs,选择成年雄性SD大鼠42只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、iPSCs-NSCs... 目的探讨3D打印支架载重编程诱导性多能干细胞(iPSCs)-神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤的作用机制。方法制备3D脊髓支架,将人尿液细胞来源iPSCs分化为NSCs,选择成年雄性SD大鼠42只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、iPSCs-NSCs组,每组14只。采用改良Allen’s重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,1周后假手术组不做处理,模型组植入DMEM培养液0.2mL,i PSCs-NSCs组植入载iPSCs-NSCs的2~3mm支架预处理。于实验干预后1、3、7、14、28天采用BBB评分评估大鼠运动能力,28天后处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察伤段脊髓组织改变;免疫组化与RT-PCR检测脊髓组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达。结果(1)BBB评分:术后7、14、28天iPSCs-NSCs组与模型组下肢功能均有恢复(P<0.05),且iPSCs-NSCs组较模型组恢复更明显[(3.76±0.65)分比(2.22±0.46)分,(7.02±0.68)分比(4.41±0.42)分,(11.72±0.81)分比(7.52±0.53)分,P<0.05]。(2)HE染色:假手术组脊神经生长良好;模型组脊神经受损,组织水肿,细胞稀疏,细胞之间的间隙增大;iPSCs-NSCs组细胞生长较模型组紧密,各组织生长间隙缩小,空泡减小,组织水肿消失。(3)免疫组化检测:iPSCs-NSCs组Bcl-2阳性细胞的表达较模型组增加[(0.32±0.02)个/mm^(2)比(0.14±0.01)个/mm^(2),P<0.05],Bax阳性细胞的表达较模型组减少[(0.08±0.00)个/mm^(2)比(0.23±0.02)个/mm^(2),P<0.05];(4)RT-PCR检测:iPSCs-NSCs组Caspase-3 mRNA表达较模型组减少[(0.96±0.07)比(1.33±0.03),P<0.05]。结论3D打印支架联合iPSCs-NSCs移植可以显著改善脊髓损伤引起的运动功能下降,其机制可能与上调Bcl-2表达及下调Bax、Caspase-3表达,降低脊髓神经元细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 诱导性多能干细胞 神经干细胞 仿生支架 神经元细胞凋亡
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遗传校正β-地中海贫血患者特异性iPSCs的功能探讨
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作者 周林 郑陈光 杨泽 《中国老年保健医学》 2012年第6期27-28,共2页
目的探讨遗传校正后的β-地中海贫血患者特异性iPSCs在SCID移植小鼠中的功能。方法将遗传校正的iPS细胞移植入SCID小鼠,移植6周后,收集外周血、移植与非移植的骨髓细胞及脾血细胞,使用特异性人类HLAABC抗体和人类CD71抗体进行流式细胞... 目的探讨遗传校正后的β-地中海贫血患者特异性iPSCs在SCID移植小鼠中的功能。方法将遗传校正的iPS细胞移植入SCID小鼠,移植6周后,收集外周血、移植与非移植的骨髓细胞及脾血细胞,使用特异性人类HLAABC抗体和人类CD71抗体进行流式细胞计数分析,检测SCID的移植细胞的红细胞生成能力;采用westernblot技术分析其β-珠蛋白和γ-珠蛋白的表达情况。结果移植入SCID小鼠体内的iPS细胞具有生成红细胞能力,可以提高SCID小鼠的红细胞生成量,还可以产生人类特异性β-珠蛋白与γ-珠蛋白。结论校正后的iPSCs具有潜在的临床治疗重症β-地中海贫血的功能。 展开更多
关键词 Β-地中海贫血 ipscs 移植 功能 探讨
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牛iPSCs向神经细胞的诱导分化
7
作者 吕长荣 陈冬梅 +1 位作者 辛晓玲 窦忠英 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2010年第7期7-13,共7页
【目的】通过类胚体介导体外自由分化与诱导分化,验证所建立的牛诱导性多能干细胞(Bovine induced pluripotent stem cells,biPSCs)能否分化为外胚层的神经细胞。【方法】将biPSCs悬浮培养以制备类胚体,通过类胚体介导使biPSCs在添加全... 【目的】通过类胚体介导体外自由分化与诱导分化,验证所建立的牛诱导性多能干细胞(Bovine induced pluripotent stem cells,biPSCs)能否分化为外胚层的神经细胞。【方法】将biPSCs悬浮培养以制备类胚体,通过类胚体介导使biPSCs在添加全反式维甲酸(RA)和β巯基乙醇(β-Me)诱导体系中分化为神经细胞,比较其诱导效率;提取不同诱导体系的分化细胞与类胚体的总RNA,利用RT-PCR方法鉴定分化细胞中神经细胞特异性基因的表达。【结果】培养的biPSCs集落呈球形,中央隆起,周围界限清晰,与胚胎干细胞集落形态类似。biPSCs碱性磷酸酶(AP)染色为阳性,并表达SSEA-4干细胞特异性表面蛋白。biPSCs通过类胚体介导分化,在未添加化学诱导物的条件下,可自由分化为Nestin、GFAP与NSE阳性神经细胞,其阳性细胞率分别为(15.14±1.13)%,(6.25±0.35)%和(5.45±0.62)%;biPSCs在RA诱导组中分化的神经细胞的数量最多,诱导后表达Nestin、GFAP和NSE细胞的阳性率分别为(49.56±2.33)%,(16.58±1.28)%和(13.66±2.21)%;在β-Me诱导组中,表达Nestin的阳性细胞率为(42.23±1.25)%。2个诱导组的诱导效率与无化学诱导物组有显著差异(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,不同诱导体系获得的分化细胞均能扩增到神经细胞特异性基因Nestin和βⅢ-Tubulin片段,产物长度与预期结果完全一致。【结论】biPSCs在体外具有向神经细胞发育的能力;RA是诱导biPSCs向神经细胞分化的良好诱导物。 展开更多
关键词 诱导性多能干细胞 神经细胞 诱导分化 发育多能性
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iPSCs定向分化的内耳毛细胞与支持细胞间相互作用的研究 被引量:6
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作者 王翠翠 陈建玲 +6 位作者 唐子华 邱世伟 张翠 李亮 郭维维 杨仕明 王金福 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期489-497,共9页
目的利用诱导多能性干细胞定向分化的内耳毛细胞和支持细胞探究这两种体外诱导分化细胞之间的相互作用。方法首先,利用细胞单层贴壁两步诱导法将三株i PS细胞(野生株、MYO7A缺陷株、MYO7A校正株)向内耳祖细胞及内耳毛细胞诱导分化,探究i... 目的利用诱导多能性干细胞定向分化的内耳毛细胞和支持细胞探究这两种体外诱导分化细胞之间的相互作用。方法首先,利用细胞单层贴壁两步诱导法将三株i PS细胞(野生株、MYO7A缺陷株、MYO7A校正株)向内耳祖细胞及内耳毛细胞诱导分化,探究i PSCs定向分化内耳毛细胞的过程中是否有支持细胞的产生;其次,通过细胞免疫化学的方法探究体外分化的内耳毛细胞和支持细胞间的相互作用;最后,将表达绿色荧光蛋白(EGFP)的上皮样内耳祖细胞以圆窗膜穿刺的方法移植到白化荣昌猪的内耳中观察分析移植细胞在体内的迁移、分化以及在体内形成的联系。结果三株i PS细胞诱导分化为内耳毛细胞的过程中均有一部分细胞分化为支持细胞;对分化细胞进行E-cadherin、N-cadherin和ZO-1的免疫荧光检测结果显示,E-cadherin、N-cadherin和ZO-1在支持细胞-支持细胞连接和支持细胞-毛细胞连接间都有表达;移植4周后,耳蜗免疫组织化学结果显示,三株不同来源的移植细胞均有少量细胞成功迁移到了毛细胞受损部位—柯底氏器,并表达毛细胞标志性蛋白MYO7A。移植细胞之间以及移植细胞与宿主细胞之间有E-cadherin、N-cadherin和ZO-1的表达。结论 i PSCs诱导分化的内耳毛细胞和支持细胞在体内、外均能形成钙粘连接和紧密连接。这些研究结果对毛细胞取代法治疗耳聋策略的完善与发展有一定的科学意义。 展开更多
关键词 耳聋 诱导多能性干细胞(ipscs) 毛细胞 支持细胞 细胞间连接
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iPSCs临床应用安全性的研究进展
9
作者 蒋而康 《合肥师范学院学报》 2012年第3期91-94,共4页
诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是被重新编程的、具有多能性的成体细胞。最近的研究证实,iPSCs能够达到与胚胎干细胞同样的全能性。源于成体的iPSCs对药物或毒性筛选、医疗研究以及疾病专一性治疗提供了极其... 诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是被重新编程的、具有多能性的成体细胞。最近的研究证实,iPSCs能够达到与胚胎干细胞同样的全能性。源于成体的iPSCs对药物或毒性筛选、医疗研究以及疾病专一性治疗提供了极其有价值的细胞来源,然而,在应用于临床之前,必须克服潜在的风险,包括iPSCs诱导中病毒的整合、基因的改变。iPSCs潜在的风险涉及外源因子的转入、目标细胞的改变及诱导因子的表达和重新激活等。本文回顾iPSCs的应用前景和面临的挑战,同时对诱导安全性iPSCs的方法进行了讨论。 展开更多
关键词 诱导多能性干细胞 临床应用 安全性
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iPSCs在家畜育种中的作用研究进展 被引量:1
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作者 徐彦文 周婧萱 师科荣 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期119-125,共7页
胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs)是一种具有多向分化潜能的多能性干细胞。大动物具有繁殖率低、世代间隔长等缺陷,利用ESCs进行扩繁、育种具有绝佳优势。但经过40年的探索,几乎所有大动物的ESCs尚未建立。2006年Yamanaka提出诱... 胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs)是一种具有多向分化潜能的多能性干细胞。大动物具有繁殖率低、世代间隔长等缺陷,利用ESCs进行扩繁、育种具有绝佳优势。但经过40年的探索,几乎所有大动物的ESCs尚未建立。2006年Yamanaka提出诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,iPSCs)制备方法,为大动物干细胞制备打开一扇新大门。获得iPSCs可以成功避开ESCs建系困难、胚胎来源有限、移植后发生免疫排斥等一系列严重限制干细胞育种应用的问题,在大动物育种中有非常重要和深远的应用前景。本文综述了iPSCs在大动物育种中的研究进展,深入探讨了iPSCs作为干细胞在大动物育种中的潜在应用价值,并展望其应用前景。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞(ipscs) 胚胎干细胞(ESCs) 干细胞育种 大动物育种
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过表达JHDM2A对猪iPSCs诱导效率的影响
11
作者 任宣 宋延霞 +3 位作者 孙乐 黄时海 石德顺 李湘萍 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第12期4412-4421,共10页
研究旨在探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶(JHDM2A)对猪成纤维细胞诱导为多能干细胞效率的影响,并对其内在的分子机制进行探究。以猪成纤维细胞为材料,采用多西环素(DOX)诱导的慢病毒生产诱导多能干细胞(iPSCs)体系,在此基础上过表达JHDM2A,... 研究旨在探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶(JHDM2A)对猪成纤维细胞诱导为多能干细胞效率的影响,并对其内在的分子机制进行探究。以猪成纤维细胞为材料,采用多西环素(DOX)诱导的慢病毒生产诱导多能干细胞(iPSCs)体系,在此基础上过表达JHDM2A,通过碱性磷酸酶染色和绘制诱导时间轴检测其对诱导效率的影响;普通PCR技术检测克隆的多能性;免疫荧光检测多能因子的蛋白表达;实时荧光定量PCR检测JHDM2A在形成克隆后以及克隆分化过程中对多能因子、组蛋白甲基化相关基因表达的影响。结果表明,JHDM2A过表达组细胞在第3天发生形态变化,第8天形成iPSCs克隆,相比于对照组分别提前了1和2 d。碱性磷酸酶染色结果显示,与对照组相比,JHDM2A过表达组克隆形态明显改善,染色着色更深,诱导效率提高8倍。普通PCR结果显示,JHDM2A过表达组iPSCs、对照组iPSCs以及猪成纤维细胞(PFF)均表达内源性Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc、Nanog,且iPSCs的Oct4表达量高于PFF。免疫荧光结果显示,JHDM2A过表达组iPSCs表达Oct4、Sox2、Stat3、JHDM2A,弱表达SSEA1、SSEA4。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组和猪成纤维细胞相比,JHDM2A过表达组iPSCs的Sox2、Klf4、c-Myc、Nanog、Oct4、Tcl1的表达显著升高(P<0.05),Tfcp2l1和Zfp57的表达显著降低(P<0.05);JHDM2A过表达组P5代iPSCs培养基去除DOX后,随着代数的增加,Sox2、Nanog的表达逐渐降低,Klf4、c-Myc的表达先升高后降低,Oct4、Tcl1、Tfcp2l1、Zfp57的表达先降低后升高。以上结果表明,过表达JHDM2A通过促进组蛋白去甲基化提高猪成纤维细胞的诱导效率。 展开更多
关键词 JHDM2A ipscs 诱导效率
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雷帕霉素通过促进自噬提高小鼠iPSCs诱导效率
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作者 梁浩然 曹安 +1 位作者 韩建永 曹素英 《北京农学院学报》 2017年第2期60-64,共5页
【目的】雷帕霉素(Rapamycin)可以激活和促进细胞的自噬过程。探明在体外培养系统中添加雷帕霉素,检测是否可以通过促进自噬过程提高iPSCs诱导效率。【方法】在iPSCs诱导过程的1~3d和4~6d分别加入雷帕霉素,检测自噬现象,同时对iPSCs诱... 【目的】雷帕霉素(Rapamycin)可以激活和促进细胞的自噬过程。探明在体外培养系统中添加雷帕霉素,检测是否可以通过促进自噬过程提高iPSCs诱导效率。【方法】在iPSCs诱导过程的1~3d和4~6d分别加入雷帕霉素,检测自噬现象,同时对iPSCs诱导过程中多能性基因表达进行检测,统计原代iPSCs克隆数等,评价雷帕霉素对iPSCs重编程的影响;在iPSCs的培养过程中分别加入50nM/L和100nM/L的雷帕霉素处理。【结果】使用浓度为50nM/L和100nM/L的雷帕霉素处理,可以提高iPSCs的诱导效率。50nM/L浓度处理,重编程效率较高【结论】雷帕霉素在iPSCs重编程过程中可以促进自噬,提高Nanog表达水平,抑制p53表达,进而提高iPSCs诱导效率。 展开更多
关键词 诱导多能性干细胞 自噬 重编程
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iPSC-MSCs体外抑制ADAMTS保护骨关节炎患者软骨基质 被引量:1
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作者 张峰 程刚 +6 位作者 吴玉娇 储柱平 王旭蕾 王惠敏 王康 魏伟 严尚学 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第9期1522-1528,共7页
目的研究诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)体外对膝骨关节炎(KOA)患者软骨基质的保护作用及其部分机制。方法收集KOA患者关节置换手术切除的软骨组织,分别进行组织和细胞实验。软骨组织剪成小块,随机分为对照组、白介素-1β... 目的研究诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)体外对膝骨关节炎(KOA)患者软骨基质的保护作用及其部分机制。方法收集KOA患者关节置换手术切除的软骨组织,分别进行组织和细胞实验。软骨组织剪成小块,随机分为对照组、白介素-1β(IL-1β)诱导组和iPSC-MSCs组。除对照组外,各组软骨组织予以IL-1β(10 ng/ml)刺激96 h,再与不同数量iPSC-MSCs(1×10^(4),1×10^(5),1×10^(6))细胞共培养72 h后取出软骨组织进行石蜡包埋切片,免疫组化法检测组织中带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的解聚蛋白样金属蛋白酶家族(ADAMTS-4、ADAMTS-5)及Ⅱ型胶原(COL2)表达,ELISA法检测共培养上清中基质金属蛋白酶13(MMP13)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平,苏木精伊红(HE)染色检测离体软骨组织的病理改变。分离KOA患者软骨组织中软骨细胞,经IL-1β(10 ng/ml)刺激48 h后,将软骨细胞与不同数量iPSC-MSCs(1×10^(4),1×10^(5),1×10^(6))共培养72 h。免疫荧光和蛋白免疫印迹法检测软骨细胞中矮小相关转录因子2(RUNX2)、ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达。结果与对照组比较,IL-1β可诱导软骨组织RUNX2、ADAMTS-4、ADAMTS-5水平升高、COL2水平降低,培养上清中MMP-13、IL-6水平升高(P<0.05),IL-10水平减少(P<0.05);与IL-1β诱导组比较,不同数量iPSC-MSCs共培养可降低上清中MMP-13、IL-6水平,降低RUNX2、ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达,促进COL2表达,并升高IL-10水平。结论iPSC-MSCs体外可抑制ADAMTS-4、ADAMTS-5表达,减少软骨细胞外基质降解,起到关节软骨保护作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 诱导多能干细胞 关节软骨 带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的解聚蛋白样金属蛋白酶家族
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Transfusion of Ipscs-Derived Leukocytes to Kill Cancer
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作者 Jiang Li Ying Cui +1 位作者 Guodong Gao Ti-Fei Yuan 《Journal of Cancer Therapy》 2010年第1期29-30,共2页
Here we propose that the rejuvenation of leukocytes with iPSC technology in vitro and transfusion of cancer cellresistant white blood cells back to human body provide a prospective therapy for cancer patients.
关键词 ipscs Leukocytes CANCER
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人iPSC源性肝细胞抗体药物肝毒性评价研究
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作者 张改琴 何朵 +2 位作者 李玲 张向前 杨向民 《延安大学学报(医学科学版)》 2023年第4期9-16,共8页
目的 用人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)源性肝细胞评估抗体药物的肝细胞毒性。方法 qPCR、Western blot、细胞免疫荧光检测肝细胞特征性表型分子白蛋白、尿素氮及药物代谢酶的表达;MTT法检测肝细胞生长情况;EL... 目的 用人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)源性肝细胞评估抗体药物的肝细胞毒性。方法 qPCR、Western blot、细胞免疫荧光检测肝细胞特征性表型分子白蛋白、尿素氮及药物代谢酶的表达;MTT法检测肝细胞生长情况;ELISA检测肝细胞白蛋白、尿素氮分泌水平;过碘酸-雪夫染色、油红O染色检测肝细胞储存糖原、脂滴的能力。结果 HcHAb18、Hab18、5A12单抗处理后人iPSC源性肝细胞生长和分泌功能并未发生明显改变;然而,肝细胞特征性表型分子表达降低,糖原和脂滴储存能力抑制,药物代谢酶表达相应改变。结论 3株单抗虽不影响人iPSC源性肝细胞的生存,但改变其表型和代谢;人iPSC源性肝细胞可用于抗体药物的肝细胞毒性评估。 展开更多
关键词 ipsc源性肝细胞 抗体药物 肝细胞毒性
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hiPSCs: Reprogramming towards cell-based therapies
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作者 Phillip E. Woolwine 《Open Journal of Regenerative Medicine》 2013年第3期61-73,共13页
Stem cell therapies show great potential for use in regenerative medicine, though advancements in safe stem cell technology need to be realized. Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) hold an advantage over oth... Stem cell therapies show great potential for use in regenerative medicine, though advancements in safe stem cell technology need to be realized. Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) hold an advantage over other stem cell types for use in cell-based therapies due to their potential as an unlimited source of rejuvenated and immunocompatible SCs which do not elicit the ethical and moral debates associated with the destruction of human embryos. Towards realization of this potential this review focuses on the recent progress in DNA-and xeno-free reprogramming methods, particularly small molecule methods, as well as addresses some of the latest insights on donor cell gene expression, telomere dynamics, and epigenetic aberrations that are a potential barrier to successful widespread clinical applications. 展开更多
关键词 ipsc REPROGRAMMING Small Molecules OCT4 EPIGENETICS REGENERATIVE Medicine Clinical Regulations
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帕金森病研究中iPSCs疾病模型的选择和应用
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作者 李峰 冯简 《转化医学研究(电子版)》 2013年第1期23-36,共14页
帕金森病是一类以黑质多巴胺能神经元的进行性变性为特点的运动性疾病,在以往对帕金森病的研究巾,由于缺乏对患者特异性的多巴胺能神经元的认识,阻碍了人们对疾病机制的认识和药物的研发。诱导性多潜能干细胞的出现弥补了这一缺陷,... 帕金森病是一类以黑质多巴胺能神经元的进行性变性为特点的运动性疾病,在以往对帕金森病的研究巾,由于缺乏对患者特异性的多巴胺能神经元的认识,阻碍了人们对疾病机制的认识和药物的研发。诱导性多潜能干细胞的出现弥补了这一缺陷,将人们对帕金森患者黑质多巴胺能神经元易损性和疾病的治疗研究推进到一个更崭新的发展阶段。 展开更多
关键词 诱导性多潜能干细胞 帕金森病 多巴胺能神经元 分化 PARKIN LRRK2 Α-SYNUCLEIN PINK1
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Gene Repair of iPSC Line with GARS (G294R) Mutation of CMT2D Disease by CRISPR/Cas9
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作者 Pei-jie LU Pei ZHANG +8 位作者 Yu-chun LIU Na JING Ya-nan GUO Peng-shuai WANG Lin-lin SU Qi GUO Qiang MA Yu-ming XU Shou-tao ZHANG 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2023年第2期261-267,共7页
Objective Charcot-Marie-Tooth disease(CMT)severely affects patient activity,and may cause disability.However,no clinical treatment is available to reverse the disease course.The combination of CRISPR/Cas9 and iPSCs ma... Objective Charcot-Marie-Tooth disease(CMT)severely affects patient activity,and may cause disability.However,no clinical treatment is available to reverse the disease course.The combination of CRISPR/Cas9 and iPSCs may have therapeutic potential against nervous diseases,such as CMT.Methods In the present study,the skin fibroblasts of CMT type 2D(CMT2D)patients with the c.880G>A heterozygous nucleotide mutation in the GARS gene were reprogrammed into iPSCs using three plasmids(pCXLE-hSK,pCXLE-hUL and pCXLE-hOCT3/4-shp5-F).Then,CRISPR/Cas9 technology was used to repair the mutated gene sites at the iPSC level.Results An iPSC line derived from the GARS(G294R)family with fibular atrophy was successfully induced,and the mutated gene loci were repaired at the iPSC level using CRISPR/Cas9 technology.These findings lay the foundation for future research on drug screening and cell therapy.Conclusion iPSCs can differentiate into different cell types,and originate from autologous cells.Therefore,they are promising for the development of autologous cell therapies for degenerative diseases.The combination of CRISPR/Cas9 and iPSCs may open a new avenue for the treatment of nervous diseases,such as CMT. 展开更多
关键词 Charcot-Marie-Tooth disease GARS CRISPR/Cas9 ipscs gene therapy
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iPSC-NSCs脑立体定向注射对脑出血大鼠脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达及神经功能的影响 被引量:8
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作者 秦洁 马丹 +5 位作者 李珠 孙石磊 杨靖 史长河 宋波 许予明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第2期185-188,共4页
目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组... 目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组(仅定位穿刺,不注射胶原酶和PBS)、对照组(ICH模型+PBS)、实验组(ICH模型+PBS含i PSC-NSCs),每组28只。随后通过m NSS评分评价各组10只ICH模型大鼠在造模后第1、3、7、14、28天神经功能的动态变化。用ELISA方法检测各组ICH模型大鼠血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达水平,每组每个时间点有6只大鼠。结果:不同处理方法的ICH大鼠在不同时间点脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达不同(P均<0.05)。实验组大鼠神经功能在第14、28天较对照组有明显改善。结论:i PSC-NSCs脑立体定向注射可调节ICH模型大鼠脑内主要促炎因子IL-6及抑炎因子TGF-β1的表达,并明显改善大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 脑出血 ipsc-NSC IL-6 TGF-Β1 炎症反应 大鼠
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Manufacturing CAR-NK against tumors: Who is the ideal supplier?
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作者 Feifei Guo Yi Zhang Jiuwei Cui 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期1-16,共16页
Chimeric antigen receptor-natural killer(CAR-NK) cells have emerged as another prominent player in the realm of tumor immunotherapy following CAR-T cells. The unique features of CAR-NK cells make it possible to compen... Chimeric antigen receptor-natural killer(CAR-NK) cells have emerged as another prominent player in the realm of tumor immunotherapy following CAR-T cells. The unique features of CAR-NK cells make it possible to compensate for deficiencies in CAR-T therapy, such as the complexity of the manufacturing process, clinical adverse events, and solid tumor challenges. To date, CAR-NK products from different allogeneic sources have exhibited remarkable anti-tumor effects on preclinical studies and have gradually been applied in clinical practice.However, each source has advantages and disadvantages. Selecting a suitable source may help maximize CAR-NK cell efficacy and increase the feasibility of clinical transformation. Therefore, this review discusses the development and challenges of CAR-NK cells from different sources to provide a reference for future exploration. 展开更多
关键词 CAR-NK cells cord blood ipsc NK-92 cells peripheral blood
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