EGFR、αVβ3、ADAM23在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、去整合素-αVβ3(integrin alpha-v-beta3,αVβ3)、去整合素-蛋白酶23(adisintegrin and metalloprotease 23,ADAM23)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)及癌旁正常组织中的表达、相关性及临床意义。方法选取CRC患者癌组织61例作为CRC组,依据肝转移情况分为转移组和无转移组,选取其中CRC患者癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组化法检测所有组织中EGFR、αVβ3、ADAM23表达情况。结果 CRC组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于对照组,CRC组ADAM23表达阳性率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);肝转移组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于无肝转移组,ADAM23表达阳性率明显低于无肝转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。肠癌原发灶中EGFR表达与αVβ3表达无明显相关(P=0.152),ADAM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ADAM23在CRC组织中呈低表达,EGFR、αVβ3呈高表达,ADAM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关。以此为靶点三者与CRC的发生、发展有关,可作为评估CRC病情的重要参考指标,指导药物开发和临床治疗重要方向,值得进一步推广。

整合素αV与β3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨整合素αV、β3在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌发生发展的关系。方法采用免疫组化Supervision二步法检测106例鼻咽癌组织、26例鼻咽黏膜慢性炎症组织中整合素αV、β3的表达,分析其与鼻咽癌患者各临床病理特征之间的关系。结果 106例鼻咽癌组织中,整合素αV、β3表达阳性率分别为81.1%(86/106)、94.3%(100/106),26例鼻咽黏膜慢性炎症组织均无整合素αV、β3阳性表达(P<0.01)。整合素αV、β3表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。整合素αV与β3表达无相关性(P>0.05)。结论整合素αV、β3与鼻咽癌的发生、发展有密切关系,两者互相作用共同促进鼻咽癌的侵袭转移。

MiR-136通过下调靶基因ITGAV表达抑制骨肉瘤细胞增殖及迁移的分子机制

目的:分析miR-136对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞生物学行为的调控机制研究,揭示miR-136在OS中的作用及其机制。方法:检测OS组织和癌旁正常组织中miR-136和整合素αV亚基(integrin subunit alpha V,ITGAV)的表达;采用TargetScan和双荧光素酶报告基因实验、反转录PCR和蛋白质印迹法证实ITGAV是否为miR-136的靶基因;采用CCK-8法、流式细胞法和细胞划痕试验检测miR-136和ITGAV对MG63细胞增殖、周期和迁移的影响。构建OS小鼠模型验证miR-136以及ITGAV对体内肿瘤生长的影响。结果:在OS癌组织中,miR-136明显降低,而ITGAV的表达则明显升高。miR-136能特异性结合ITGAV的3'-UTR并负调控ITGAV。细胞实验结果显示:ITGAV组可以提高OS细胞MG63和U2OS增殖、S期细胞比例以及迁移能力,而miR-136组可抑制OS细胞MG63和U2OS增殖、S期细胞比例以及迁移能力,而miR-136+ITGAV组可以逆转miR-136组对MG63和U2OS细胞增殖、S期细胞比例以及迁移能力的抑制效果。OS小鼠模型显示:miR-136在裸鼠体内具有抑制OS生长的作用,ITGAV在miR-136 mimic组中的表达较对照组明显降低,而在miR-136 inhibitor组中出现相反的效果。结论:MiR-136的异常表达可能与OS有关,miR-136通过靶向调控ITGAV的表达,从而抑制OS细胞的生物学行为以及体内肿瘤生长,提示miR-136可能具有抑制OS的作用。

A549和SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达差异与远处转移关系

目的探讨肺癌A549细胞株和卵巢癌SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达水平差异及其与肺癌和卵巢癌远处转移的关系。方法利用流式细胞仪分组检测A549细胞株和SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达水平。结果 A549细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR和E-钙黏素的表达阳性率均高于SK-OV-3细胞株[(93.48±2.97)%、(95.42±2.26)%、(94.30±3.43)%、(94.52±1.59)%vs(82.73±4.28)%、(83.60±1.26)%、(88.52±0.88)%、(86.96±3.07)%,均P<0.05]。结论促转移分子CD44v6、整合素αvβ3、EGFR以及抑制转移分子E-钙黏素在A549细胞株的表达均高于SK-OV-3细胞株,这可能是肺癌比卵巢癌更容易发生远处转移特别是脑转移的部分分子机制。

前列腺素E_2促进RL95-2细胞中整合素αv、β3的表达

目的:探讨外源性前列腺素E_2(PGE_2)通过影响整合素αv、β3对胚胎黏附率的改变及可能的机制。方法:使用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)、蛋白质印迹(Western blotting)检测外源性给予PGE_2后,RL95-2细胞的整合素αv、β3 m RNA及蛋白表达水平的变化。利用Be Wo滋养层细胞和RL95-2上皮细胞株建立子宫内膜-滋养细胞相互作用的体外模型,观察Be Wo细胞球在经过不同浓度PGE_2预处理的RL95-2上皮细胞单层的黏附效率。结果:200 nmol/L PGE_2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素αv的m RNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加(均P<0.05);100 nmol/L PGE_2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素β3的m RNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加(均P<0.05)。200 nmol/L PGE_2预处理后Be Wo细胞球黏附到RL95-2细胞单层的效率明显提高。结论:适当浓度的PGE_2可上调整合素αv、β3的表达,促进胚胎黏附效率。提供了在植入期间促进整合素αv、β3表达的进一步证据,这将有助于阐明通过改善子宫内膜容受性促进胚胎黏附的分子机制。

Interceed对宫腔粘连兔子宫内膜容受性的影响

目的探讨氧化再生纤维素防粘连膜(Interceed)治疗新西兰大白兔宫腔粘连(IUA)的有效性及其对子宫内膜容受性的影响。方法将48只雌兔随机分为4组(每组12只):正常对照组(A)、Interceed对照组(B)、模型未治疗组(C)、Interceed治疗组(D)。A组行假手术,不造模;B组:正常兔子宫内放置Interceed;C和D组均采用机械和感染双重损伤法构建IUA动物模型,C组不进行治疗,D组建模后7d宫腔内放置Interceed。各组于28d各处死4只动物,收集双侧子宫组织,行HE和Masson染色检测子宫内膜腺体计数和纤维化面积。每组剩余的8只兔于动情期刺激阴道排卵,于假孕第7天处死,取子宫组织,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突的表达,免疫组化检测子宫内膜中整合素αVβ3蛋白水平。结果与C组比较,D组子宫内膜腺体表达及纤维化程度均明显改善(P<0.05),但A、B、D组两两比较差异均无统计学意义。A组子宫内膜表面有大量发育完全的胞饮突;B组胞饮突表达与A组相似;C组胞饮突分布稀少,发育不同步;D组胞饮突分布较C组增多,形态欠规则,发育同步。C组子宫内膜整合素αVβ3蛋白表达明显低于A组(P<0.05);D组整合素αVβ3蛋白表达较C组明显增高(P<0.05)。结论 Interceed可一定程度逆转IUA的病理改变,增加子宫内膜整合素αVβ3蛋白的表达,并改善胞饮突的表达和发育,从而改善子宫内膜的容受性。

骨桥蛋白和整合素αⅤ表达与喉和下咽鳞状细胞癌侵袭转移的相关性

目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及其受体整合素αⅤ(integrin αⅤ,ITGAⅤ)在喉和下咽鳞状细胞癌(laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinoma,LHSCC)中的表达及其对肿瘤侵袭转移等生物学行为的影响。方法:设计并制作喉和下咽鳞状细胞癌组织芯片,应用免疫组织化学技术在组织芯片上检测OPN和ITGAⅤ蛋白表达,应用专业级病理图像处理软件(Image Pro Plus 5.02,IPP 5.02)对免疫组织化学染色结果进行相对定量,分析OPN和ITGAⅤ的表达量与喉和下咽鳞状细胞癌临床病理分期的相关性。结果:原发癌及转移癌中OPN和ITGAⅤ的表达量均明显高于正常黏膜,差异有统计学意义(P<0.001);高分化组的OPN和ITGAⅤ表达量明显低于中分化组和低分化组,差异均有统计学意义(P<0.001);有淋巴结转移组的OPN和ITGAⅤ表达量明显高于无淋巴结转移组(P<0.001);2者的表达量与肿瘤的原发部位、浸润范围以及患者的年龄、性别等因素均无相关性。结论:OPN和ITGAV的表达与喉和下咽鳞状细胞癌的侵袭转移相关,OPN和ITGAⅤ的过表达可能是促成喉癌和下咽癌侵袭转移的重要因素之一。

体外三维培养的结肠癌细胞整合素αⅤ β3表达变化及其与化疗敏感性的关系

目的:用三维培养方法在体外模拟体内实体瘤生长情况,探讨结肠癌细胞群集耐药与细胞黏附分子整合素αⅤ(integrin αⅤ)和整合素β3(integrin β3)过度表达的关系。方法:运用三维培养法获得人结肠癌细胞HT29多细胞球体(multicellular spheroids,MCS)模型,采用RT-PCR法及免疫荧光法比较单层细胞(monolayer cells,MC)及MCS细胞中基质间黏附分子integrin αⅤ和integrin β3 mRNA及蛋白表达水平变化,用FCM法检测5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作用48h后细胞的生存率和凋亡率。结果:HT29 MCS与HT29 MC经比较,integrin αⅤ和integrin β3 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),对5-FU的药物敏感性显著下降(P<0.05),5-FU诱导的细胞凋亡率显著下降(0.346±0.035vs0.235±0.024),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞黏附分子integrin αⅤ和integrin β3表达水平增高可能增加结肠癌细胞群集的耐药性。

整合素αⅤ对鼻咽癌CNE-2Z细胞放疗敏感性的影响

目的:探讨粘附分子整合素αV通过细胞间相互作用,是否对鼻咽癌CNE-2Z细胞的放疗敏感性产生影响,进而初步探讨其可能机制。方法:采用liquid overlay技术进行CNE-2Z细胞三维立体(多细胞球)培养;血球计数器计数法比较在阻断整合素αV作用前后CNE-2Z细胞的放射敏感性;AnnexinV/PI双标流式细胞术检测细胞凋亡。结果:(1)成功建立CNE-2Z多细胞球培养模型;(2)CNE-2Z多细胞球在接受X射线照射后,并在一定的照射剂量下,其表达的整合素αV量,随着照射剂量的增加而增加;(3)阻断整合素αV作用后CNE-2Z多细胞球放疗敏感性增强、细胞凋亡率上调。结论:以多细胞球培养模型模拟体内实体瘤情况,证实粘附分子整合素αV的表达情况可以影响鼻咽癌CNE-2Z细胞的放疗敏感性,抑制细胞凋亡是其可能的作用机制。

多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾患。多项研究表明,子宫内膜发育不良以及内膜对胚泡植入的容受性降低,可能是导致PCOS患者生育能力低下和不良妊娠结局的原因之一,子宫内膜的分子及基因表达异常可能引起子宫内膜容受性的下降。现综述目前公认的影响子宫内膜容受性的标记物:甾体类激素及其受体、细胞黏附分子(CAMs)、基质金属蛋白酶(MMPs)和白血病抑制因子(LIF)等的研究进展。

RGD序列合成肽抑制喉癌细胞增殖的实验研究

目的研究含RGD序列合成肽对人喉癌Hep-2细胞株增殖能力的影响,并对其可能机制进行初步探讨。方法化学合成RGD肽,免疫荧光技术检测RGD肽与Hep-2细胞结合能力;MTT法检测不同浓度RGD肽对喉癌细胞增殖能力的影响;免疫细胞荧光技术检测RGD肽处理前后喉癌细胞整合素αv蛋白表达。结果 RGD肽与喉癌Hep-2细胞有特异性结合作用,经RGD肽处理后的喉癌细胞增殖能力显著降低,整合素αv表达明显降低。结论作为整合素αv受体拮抗剂,RGD肽对喉癌细胞的增殖能力有明显的抑制作用,为喉肿瘤基因治疗方面提供一个新靶点。

Irisin对肥胖大鼠子宫内膜功能的影响

目的:观察鸢尾素(Irisin)对肥胖大鼠子宫内膜功能的影响。方法:选用成年雌性SD大鼠,采用高脂饲料建立肥胖模型;正常组给予正常饮食。将造模成功大鼠随机分为肥胖模型组(16只)和Irisin组(16只),另设对照组(16只)。其中,Irisin组腹腔注射重组Irisin[100 ng/(g·d)×14 d],肥胖模型组和对照组腹腔注射生理盐水,并于注射前后记录大鼠体质量。后于动情期内合笼,于大鼠妊娠D5、D10天每组各处死8只大鼠,记录妊娠率及平均胚泡着床数,观察子宫内膜组织形态;检测大鼠子宫内膜白血病抑制因子(LIF)、整合素αvβ3蛋白及mRNA的表达。结果:Irisin组经腹腔注射Irisin 14 d后,大鼠体质量低于肥胖模型组,差异有统计学意义(P=0.035)。肥胖模型组平均胚泡着床数比对照组和Irisin组低,差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组大鼠子宫内膜宫腔饱满,胚胎发育好;肥胖模型组大鼠子宫腔间隙较大,胚胎发育不良;Irisin组大鼠子宫腔接近闭合,胚胎发育良好。肥胖模型组子宫内膜LIF、αvβ3的蛋白表达量和mRNA含量比对照组和Irisin组低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:Irisin可通过增加子宫内膜LIF、αvβ3的表达,从而改善肥胖大鼠子宫内膜容受性。

卵泡未破裂黄素化患者子宫内膜中雌、孕激素受体及整合素αVβ3的表达及其意义

目的研究卵泡未破裂黄素化（LUF）患者子宫内膜中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及整合素αVβ3的表达，探讨其对子宫内膜容受性的影响。方法选择2007年5～11月在武汉大学人民医院生殖医学中心拟行冻融胚胎移植的17例发生LUF的不孕患者为LUF组，选择同期排卵周期正常的13例不孕患者作为对照组。于两组患者黄体生成素（LH）峰出现后第7～11天刮取子宫前、后壁获取子宫内膜组织，免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法检测子宫内膜中ER、PR及整合素αVβ3的表达；同时采用化学发光法测定两组患者血清雌二醇、孕酮水平；分析LUF组患者子宫内膜中整合素αVβ3表达水平与血清雌二醇、孕酮水平的关系。结果（1）LUF组及对照组患者血清雌二醇水平分别为（656±299）和（727±275）pmol／L，两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；孕酮水平分别为（23±8）和（35±10）nmol／L，两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）LUF组患者子宫内膜中ER及PR的表达水平分别为（183．9±2．4）、（168±3）分，均高于对照组[分别为（109．4±6．3）、（106±4）分]，整合素αVβ3的表达水平为（115±11）分，低于对照组[（191±9）分]，两组间分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（3）LUF组患者子宫内膜中整合素αVβ3的表达水平与血清孕酮水平呈正相关关系（r=0．77，P〈0．01），而与血清雌二醇水平无关（r=0．01，P〉0．05）。结论LUF患者子宫内膜中ER及PR的表达升高，整合素αVβ3的表达降低，可能导致子宫内膜容受性受损，从而影响胚胎的着床。

眼睑基底细胞癌中整合素αvβ3、Tmem16a表达及其与血管内皮生长因子的相关性

目的:探讨整合素αvβ3与跨膜蛋白16a(Tmem16a)在眼睑基底细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法:实验研究。选择2013年5月至2017年5月郑州人民医院眼科72份确诊的眼睑基底细胞癌术后组织为研究组,另取经病理证实的癌旁正常组织40份作为对照组,运用免疫组化法测定其整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况,分析整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况与患者临床特征的关系,探讨整合素αvβ3、Tmem16a蛋白与VEGF的相关性。采用t检验或χ2检验进行组间比较,采用单因素Logistic回归分析αvβ3、Tmem16a及VEGF表达的影响因素,采用Pearson线性相关分析其相关性。结果:研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性表达率均明显高于对照组(χ^2=16.94、24.38、23.94,P<0.05)。研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性率的影响因素均包括增殖细胞核抗原增殖指数、肿瘤最大直径(P<0.05),而与患者性别、年龄无相关性(P>0.05)。眼睑基底细胞癌患者的癌组织中整合素αvβ3、Tmem16a的表达与VEGF表达呈正相关(r=0.642、0.516,P<0.001)。结论:整合素αvβ3、Tmem16a在眼睑基底细胞癌中高表达,且与肿瘤最大直径、增殖细胞核抗原增殖指数相关,其可能通过促进VEGF表达促进血管新生,加快眼睑基底细胞癌的发生及进展。

转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和溶血磷脂酸(LPA)是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细胞(HL-7702)为对照,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测整合素αvβ6表达,再分别用TGF-β1和(或)LPA刺激Hep-3B细胞,Western Blotting法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测Hep-3B中整合素αvβ6的m RNA表达水平。结果 (1)免疫组织化学检测显示整合素αvβ6在肝癌标本中呈高表达,而在正常肝脏组织中并不表达。(2)逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合素αvβ6,在正常肝细胞中未发现表达。(3)Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合素αvβ6,差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合素αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合素αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达,这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。

整合素αvβ3、趋化因子受体4和7在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨整合素αvβ3、趋化因子受体（CXC chemokine receptor,CXCR）4、CXCR7在头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of head and neck,SCCHN）及颈淋巴结组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用.方法 收集2010年1月至2015年1月郑州大学附属肿瘤医院头颈甲状腺外科92例SCCHN,应用免疫组织化学SABC法检测SCCHN、淋巴结转移灶、正常淋巴结以及正常黏膜组织中整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7的表达情况.结果 整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7主要表达于SCCHN的胞质和胞膜,三者在SCCHN原发灶中阳性表达率分别为75％（69/92）、82％（75/92）和76％（70/92）,在淋巴结转移灶中阳性表达率分别为81％（75/92）、76％ （70/92）和65％（60/92）.整合素αvβ3、CXCR4在SCCHN原发灶（r=0.813,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.541,P＜0.05）的表达呈正相关;整合素αvβ3及CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.683,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.708,P＜0.05）的表达呈正相关;CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.644,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.707,P＜0.05）的表达呈正相关.整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7表达的强弱与肿瘤大小（P=0.040、0.001、0.009）、淋巴结转移（P=0.001、0.000、0.000）、有无周围组织侵犯（P=0.046、0.002、0.001）显著相关,与患者年龄（P=0.097、0.274、0.162）、性别（P=0.103、0.309、0.187）无关.结论 整合素αvβ3、CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶组织及转移淋巴结中呈高表达,并与淋巴转移显著相关,三者可能共同促进SCCHN的淋巴结转移.

绵羊itgαv基因靶向RNAi表达载体的构建和筛选

为了探讨和分析整联蛋白αv亚基基因(integrin alpha v,itgαv基因)的功能及受体基因表达量下调对口蹄疫病毒复制的影响,试验构建并筛选了绵羊itgαv基因的RNAi载体,根据绵羊itgαv基因核苷酸序列,设计了3条特异性双链小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)分子,将合成的DNA片段退火形成双链后,连接到p Genesil-1.3载体人源U6启动子下游,分别命名为Genesil-αv1、Genesil-αv2、Genesil-αv3;以乳腺组织RNA反转录产物为模板,扩增绵羊itgαv,并将其克隆入p EGFP-N1载体多克隆位点,构建itgαv与GFP蛋白融合表达载体p EGFP-itgαv,用上述Genesil-αv1、Genesil-αv2、Genesil-αv3载体分别与p EGFP-itgαv共转染豚鼠BHK-21细胞之后,通过绿色荧光信号观察和半定量RT-PCR检测siRNA分子对itgαv基因表达的抑制效果,经酶切及测序鉴定以及瞬转试验证实,载体表达的RNAi分子构建成功,且能有效抑制目标基因的体外表达。结果表明:研究成功构建了有效抑制itgαv基因表达的RNAi载体。

整合素αvβ3与肿瘤的分子显像及靶向治疗

整合素αvβ3是由2条多肽链组成的跨膜异二聚体糖蛋白。其在正常细胞表面低表达或不表达而在肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞中高表达，这使得它成为肿瘤分子显像及治疗的靶位点。近年来多种针对整合素αvβ3的显像技术取得了长足进步：包括放射性核素的PET及SPECT显像，MRI显像、超声显像及光学显像；以整合素αvβ3为靶点的靶向治疗包括单克隆抗体治疗、RGD肽类似物治疗及以整合素αvβ3为靶点的药物投放治疗。整合素αvβ3临床研究对开拓肿瘤诊断及治疗有着重要的意义。

整合素α ν β3作用机制研究进展

整合素是一类细胞黏附受体家族蛋白,其在细胞识别、黏附、迁移及肿瘤细胞侵袭等方面发挥着重要作用。其中,整合素α ν β3是整合素家族重要成员之一,由αν和β3两种跨膜蛋白以非共价键相互作用而形成的异二聚体,在血管生成性疾病、炎症性疾病及肿瘤等疾病中高表达,可参与调控相关疾病的发生发展,已成为相关疾病诊疗的潜在标志物或靶点。基于整合素α ν β3在疾病诊断或治疗中的潜力,本文从整合素α ν β3的结构、作用机制角度进行综述,以期为整合素α ν β3的深入研究提供参考,为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

目的 评价引入2个聚乙二醇（PEG4）对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）环肽二聚体（Dimer：E[c（RGDfK）]2）体外受体结合亲和力和体内药代动力学特征的影响,以及99Tcm标记2PEG4-Dimer用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的前景.方法 用免疫组织化学实验测定U87MG人神经胶质瘤细胞以及肿瘤组织中整合素αvβ3的表达.通过U87MG细胞受体竞争结合实验测定RGD环肽单体c（RGDyK）、联肼尼克酰胺（HYNIC）-Dimer和HYNIC-2PEG4-Dimer对125I-c（RGDyK）的半数抑制浓度（IC50）.采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer,评价＂TcmHYNIC-2PEG4-Dimer在荷U87MG瘤裸鼠的生物分布并进行γ显像.采用非配对t检验法对实验数据进行分析.结果 U87MG细胞和荷瘤裸鼠肿瘤组织中高表达整合素αvβ3.HYNIC-2PEG4-Dimer比c（RGDyK）和HYNIC-Dimer有更高的整合素αvβ3亲和力（IC50分别是0.8,27和2.4 nmol/L）.99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的99Tcm标记率均＞95%,经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯＞99%.生物分布实验显示,2种标记物均主要经肾排泄,在注射后2h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的摄取为99Tcm-HYNIC-Dimer的2.7倍[（5.71±0.96）%ID/g和（2.10±0.50）%ID/g],t=4.80,P＜0.05,与体外受体竞争结合实验数据相一致.γ显像结果显示,注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer后0.5 h肿瘤即清晰可见,随时间延长,体内放射性本底明显减低,显像对比度增高.结论 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer有希望用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像.