整合素αV与β3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨整合素αV、β3在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌发生发展的关系。方法采用免疫组化Supervision二步法检测106例鼻咽癌组织、26例鼻咽黏膜慢性炎症组织中整合素αV、β3的表达,分析其与鼻咽癌患者各临床病理特征之间的关系。结果 106例鼻咽癌组织中,整合素αV、β3表达阳性率分别为81.1%(86/106)、94.3%(100/106),26例鼻咽黏膜慢性炎症组织均无整合素αV、β3阳性表达(P<0.01)。整合素αV、β3表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。整合素αV与β3表达无相关性(P>0.05)。结论整合素αV、β3与鼻咽癌的发生、发展有密切关系,两者互相作用共同促进鼻咽癌的侵袭转移。

体外三维培养的结肠癌细胞整合素αⅤ β3表达变化及其与化疗敏感性的关系

目的:用三维培养方法在体外模拟体内实体瘤生长情况,探讨结肠癌细胞群集耐药与细胞黏附分子整合素αⅤ(integrin αⅤ)和整合素β3(integrin β3)过度表达的关系。方法:运用三维培养法获得人结肠癌细胞HT29多细胞球体(multicellular spheroids,MCS)模型,采用RT-PCR法及免疫荧光法比较单层细胞(monolayer cells,MC)及MCS细胞中基质间黏附分子integrin αⅤ和integrin β3 mRNA及蛋白表达水平变化,用FCM法检测5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作用48h后细胞的生存率和凋亡率。结果:HT29 MCS与HT29 MC经比较,integrin αⅤ和integrin β3 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),对5-FU的药物敏感性显著下降(P<0.05),5-FU诱导的细胞凋亡率显著下降(0.346±0.035vs0.235±0.024),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞黏附分子integrin αⅤ和integrin β3表达水平增高可能增加结肠癌细胞群集的耐药性。

眼睑基底细胞癌中整合素αvβ3、Tmem16a表达及其与血管内皮生长因子的相关性

目的:探讨整合素αvβ3与跨膜蛋白16a(Tmem16a)在眼睑基底细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法:实验研究。选择2013年5月至2017年5月郑州人民医院眼科72份确诊的眼睑基底细胞癌术后组织为研究组,另取经病理证实的癌旁正常组织40份作为对照组,运用免疫组化法测定其整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况,分析整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况与患者临床特征的关系,探讨整合素αvβ3、Tmem16a蛋白与VEGF的相关性。采用t检验或χ2检验进行组间比较,采用单因素Logistic回归分析αvβ3、Tmem16a及VEGF表达的影响因素,采用Pearson线性相关分析其相关性。结果:研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性表达率均明显高于对照组(χ^2=16.94、24.38、23.94,P<0.05)。研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性率的影响因素均包括增殖细胞核抗原增殖指数、肿瘤最大直径(P<0.05),而与患者性别、年龄无相关性(P>0.05)。眼睑基底细胞癌患者的癌组织中整合素αvβ3、Tmem16a的表达与VEGF表达呈正相关(r=0.642、0.516,P<0.001)。结论:整合素αvβ3、Tmem16a在眼睑基底细胞癌中高表达,且与肿瘤最大直径、增殖细胞核抗原增殖指数相关,其可能通过促进VEGF表达促进血管新生,加快眼睑基底细胞癌的发生及进展。

多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾患。多项研究表明,子宫内膜发育不良以及内膜对胚泡植入的容受性降低,可能是导致PCOS患者生育能力低下和不良妊娠结局的原因之一,子宫内膜的分子及基因表达异常可能引起子宫内膜容受性的下降。现综述目前公认的影响子宫内膜容受性的标记物:甾体类激素及其受体、细胞黏附分子(CAMs)、基质金属蛋白酶(MMPs)和白血病抑制因子(LIF)等的研究进展。

整合素αvβ3与肿瘤的分子显像及靶向治疗

整合素αvβ3是由2条多肽链组成的跨膜异二聚体糖蛋白。其在正常细胞表面低表达或不表达而在肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞中高表达，这使得它成为肿瘤分子显像及治疗的靶位点。近年来多种针对整合素αvβ3的显像技术取得了长足进步：包括放射性核素的PET及SPECT显像，MRI显像、超声显像及光学显像；以整合素αvβ3为靶点的靶向治疗包括单克隆抗体治疗、RGD肽类似物治疗及以整合素αvβ3为靶点的药物投放治疗。整合素αvβ3临床研究对开拓肿瘤诊断及治疗有着重要的意义。

整合素α ν β3作用机制研究进展

整合素是一类细胞黏附受体家族蛋白,其在细胞识别、黏附、迁移及肿瘤细胞侵袭等方面发挥着重要作用。其中,整合素α ν β3是整合素家族重要成员之一,由αν和β3两种跨膜蛋白以非共价键相互作用而形成的异二聚体,在血管生成性疾病、炎症性疾病及肿瘤等疾病中高表达,可参与调控相关疾病的发生发展,已成为相关疾病诊疗的潜在标志物或靶点。基于整合素α ν β3在疾病诊断或治疗中的潜力,本文从整合素α ν β3的结构、作用机制角度进行综述,以期为整合素α ν β3的深入研究提供参考,为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

目的 评价引入2个聚乙二醇（PEG4）对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）环肽二聚体（Dimer：E[c（RGDfK）]2）体外受体结合亲和力和体内药代动力学特征的影响,以及99Tcm标记2PEG4-Dimer用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的前景.方法 用免疫组织化学实验测定U87MG人神经胶质瘤细胞以及肿瘤组织中整合素αvβ3的表达.通过U87MG细胞受体竞争结合实验测定RGD环肽单体c（RGDyK）、联肼尼克酰胺（HYNIC）-Dimer和HYNIC-2PEG4-Dimer对125I-c（RGDyK）的半数抑制浓度（IC50）.采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer,评价＂TcmHYNIC-2PEG4-Dimer在荷U87MG瘤裸鼠的生物分布并进行γ显像.采用非配对t检验法对实验数据进行分析.结果 U87MG细胞和荷瘤裸鼠肿瘤组织中高表达整合素αvβ3.HYNIC-2PEG4-Dimer比c（RGDyK）和HYNIC-Dimer有更高的整合素αvβ3亲和力（IC50分别是0.8,27和2.4 nmol/L）.99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的99Tcm标记率均＞95%,经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯＞99%.生物分布实验显示,2种标记物均主要经肾排泄,在注射后2h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的摄取为99Tcm-HYNIC-Dimer的2.7倍[（5.71±0.96）%ID/g和（2.10±0.50）%ID/g],t=4.80,P＜0.05,与体外受体竞争结合实验数据相一致.γ显像结果显示,注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer后0.5 h肿瘤即清晰可见,随时间延长,体内放射性本底明显减低,显像对比度增高.结论 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer有希望用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像.

整合素及相关信号转导因子在结直肠癌转移中的作用机制

目的研究整合素αvβ3、黏着斑激酶(FAK)、纤连蛋白(FN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在结直肠癌转移中的作用机制。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(SQRT-PCR)和免疫组织化学方法,检测30例结直肠癌标本中整合素αvβ3、FAK、FN和MMP-9mRNA转录水平和蛋白表达变化。结果结直肠癌组织中整合素αvβ3亚基转录水平明显增高(P<0.05),FAK、FN和MMP-9mRNA转录水平随肿瘤浸润深度增加和Dukes分期进展而升高(P<0.05),且在淋巴结转移组升高明显(P<0.05);FAK和细胞外基质中FN、MMP-9蛋白表达水平与其基因mRNA转录水平改变相一致,但基底膜上的FN蛋白表达改变则完全相反。结论结直肠癌细胞转移初始阶段,FN-整合素αvβ3-细胞骨架-FAK系统由细胞外向细胞内传递信号,产生MMP-9等因子,完成癌细胞脱落、黏附、降解、转移的过程,且上述基因的转录、表达水平越高,结直肠癌的侵袭转移潜能越强。

整合素受体靶向的载胰岛素三甲基壳聚糖纳米给药系统细胞摄取及转运机制

本文拟构建整合素配体c RGDyk修饰的三甲基壳聚糖纳米给药系统,以期提高胰岛素的口服生物利用度。采用单因素筛选法对其处方进行优化,筛选最优处方制得非配体修饰纳米粒(TMC NPs)和配体修饰纳米粒(C-TMC NPs),粒径分别为(240.3±4.2)和(259.5±3.3)nm;电位分别为(33.5±0.8)和(25.7±1.6)m V;包封率分别为(76.0±2.2)%和(74.4±2.0)%;载药量分别为(50.1±2.1)%和(26.1±1.0)%。以Caco-2细胞为模型,考察了TMC NPs和C-TMC NPs的细胞摄取、跨膜及相关转运机制。C-TMC NPs的摄取及药物累计透过量较TMC NPs分别提高了1.98倍和2.84倍。研究发现,TMC NPs和C-TMC NPs的细胞摄取均由网格蛋白、小窝蛋白介导的主动转运及大胞饮参与,且游离的c RGDyk可显著抑制C-TMC NPs的细胞摄取。