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LIG4基因突变导致慢性腹泻1例报告并文献复习 被引量:4
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作者 钟舒文 蒋丽蓉 +2 位作者 邓朝晖 郁婷婷 王剑 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期308-311,320,共5页
目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细... 目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细胞数显著减少,T细胞和B细胞减少,考虑为免疫缺陷病。二代测序发现患儿存在LIG4致病基因的复合杂合变异,即错义突变c. 833 G>T;p.Arg 278 Leu以及缺失突变c. 1271_1275 del, p.Lys 424 Argfs*20。结论慢性腹泻合并多重感染应警惕免疫缺陷病,基因检测有助确诊。 展开更多
关键词 慢性腹泻 lig4综合征 免疫缺陷
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CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞在异种胰岛移植排斥反应中的作用 被引量:2
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作者 张剑 张琪 +6 位作者 姜楠 张英才 汪国营 李华 汪根树 杨扬 陈规划 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期2450-2453,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用及其可能的机制。方法将SD大鼠胰岛细胞移植到Wistar糖尿病大鼠肾包膜下... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用及其可能的机制。方法将SD大鼠胰岛细胞移植到Wistar糖尿病大鼠肾包膜下,建立SD-Wistar大鼠的异种胰岛移植模型,用携带CTLA4Ig和CD40LIg基因重组腺病毒感染的MSCs进行干预治疗。取造模成功的糖尿病大鼠45只,按随机数字表法分为3组(每组15只):对照组只植入胰岛细胞;单纯MSCs组植入胰岛细胞和MSCs;基因转染MSCs组植入胰岛细胞及CTLA4Ig和CD40LIg基因转染的MSCs。观察胰岛移植后糖尿病大鼠的生存情况、血糖变化和移植物病理形态学的改变,检测移植物CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达以及胰岛移植大鼠细胞因子水平的变化。结果①糖尿病大鼠血糖在移植后2 d降至正常,对照组血糖平均在移植后8 d升高,单纯MSCs组和基因转染MSCs组血糖分别在21 d和49 d升高。②对照组、单纯MSCs组和基因转染MSCs组,移植物存活时间分别为(10.2±2.1)、(23.5±6.8)和(52.1±7.3)d,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);移植大鼠的生存时间分别为(21.3±5.3)、(49.7±8.5)、(95.8±13.8)d,各组间比较和移植物存活时间相似(P<0.05)。③对照组TNF-α和IL-2的水平在移植后1周内均急剧上升,而IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01);2个治疗组细胞因子水平的变化和对照组正好相反。④2个治疗组移植物内可见成片的胰岛细胞团,未见明显淋巴细胞浸润,基因转染MSCs组移植物内可见CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达。结论转移CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰MSCs可抑制异种胰岛移植排斥反应,其效果优于MSCs单独应用。 展开更多
关键词 胰岛移植 糖尿病 骨髓间充质干细胞 CTLA4IG CD40lig
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CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用 被引量:1
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作者 张剑 张琪 +3 位作者 张英才 朱焕兵 汪国营 杨扬 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期168-171,183,共5页
【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用。【方法】建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预治疗。取... 【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用。【方法】建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预治疗。取糖尿病大鼠45只,随机分为3组(每组15只):对照组植入胰岛细胞;单纯MSC组植入MSC和胰岛细胞;基因转染MSC组植入CD40LIg基因转染的MSC和胰岛细胞。观察糖尿病大鼠胰岛移植后生存情况、血糖变化和移植物病理形态学改变,检测移植物CD40LIg和胰岛素的表达以及移植大鼠细胞因子水平变化。【结果】①糖尿病大鼠血糖平均在移植后2 d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7 d升高,单纯MSC组和基因转染MSC组血糖分别在20 d和47 d升高。②对照组、单纯MSC组和基因转染MSC组,移植物存活时间分别为(9.5±3.2)d、(25.2±5.3)d和(53.6±7.5)d,各组间比较具有显著差异(F=5.362,P<0.05);移植糖尿病大鼠生存时间分别为(24.1±6.8)d、(51.7±7.9)d、(95.2±12.7)d,各组间比较差异具有显著性(F=6.821,P<0.05)。③对照组在胰岛移植后7 d内,IL-2和TNF-α的水平均急剧上升,IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01)。④两个治疗组移植物内均可见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润,转染MSC组移植物内可见CD40LIg和胰岛素的表达。【结论】CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞可以延长胰岛移植物的存活时间,抑制大鼠异种胰岛移植的排斥反应。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 CD40lig 胰岛移植 糖尿病
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DNA连接酶基因LIG1多态性与肺癌易感性研究 被引量:1
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作者 牛润桂 苏佳 +8 位作者 韩小友 史建平 刘力 卫国荣 陈传炜 俞顺章 姜庆五 张作风 穆丽娜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第7期481-486,共6页
背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与... 背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析LIG1基因外显子6的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果:突变等位基因C在病例组和对照组中的频率分别为28.41%和26.02%,两组间差异无显著性(P=0.2667)。相对于野生型A/A,携带A/C基因型者患肺癌的危险度为1.20(95%CI:0.90~1.62);而患肺腺癌和肺鳞癌的危险度分别达到1.45(95%CI:0.93~2.26)和1.57(95%CI:0.93~2.65)。在肺腺癌的发病中,LIG1多态的突变基因型与吸烟之间存在临界显著的负交互作用(OR=0.44,95%CI=0.18~1.06)。结论:DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性可能与肺腺癌和肺鳞癌的易感性有关。 展开更多
关键词 lig1基因 外显子6 基因多态性 易感性
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LIG4及HSPB1基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤的相关性研究 被引量:1
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作者 刘丹 孙成英 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2015年第2期23-28,共6页
对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男... 对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男性26例(78.8%),女性7例(21.2%)。采用外周血标本酚-氯仿法提取DNA,Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。应用SPSS 13.0软件进行数据整理分析,p<0.05时认为有统计学显著性差异。以χ2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在组间分布的差异;以logistic回归计算比值比(Odds ratio,OR)及95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果显示,全组一般状况和接受治疗情况均与放射性肺炎的发生无显著关联(p>0.05)。LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371基因型分布频率在未发生放射性肺炎组和发生放射性肺炎组间分布无明显差异(p>0.05),表明LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371位点基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤无关。 展开更多
关键词 肺癌 单核苷酸多态性 放射性肺损伤 lig4 HSPB1
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LIG4和HSPB1基因多态性与非小细胞肺癌放疗肿瘤退缩率的相关性 被引量:1
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作者 刘丹 郭根燕 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2014年第6期10-14,共5页
2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方... 2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。采用SPSS13.0软件对数据进行t检验和方差分析,p<0.05时认为有统计学差异。137例患者,平均年龄60.1±5.33岁,肿瘤平均退缩率0.3474±0.191,鳞癌87例,腺癌50例,男102例,女35例,Ⅰ期9例,Ⅱ期26例,Ⅲ期70例,Ⅳ期32例。实验结果显示,吸烟者(95例)放疗肿瘤退缩率明显高于非吸烟者,分别为0.3755±0.1775和0.2840±0.2068,t=2.643,p=0.009。LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3395±0.1802、0.342±0.2106和0.5038±0.1892,经LSD法比较发现,TT基因型放疗肿瘤退缩率明显高于CC基因型,p=0.041。HSPB1rs2868371 GG、CG和CC基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3454±0.1932、0.3487±0.1998和0.3487±0.1652,未发现3种基因型之间有统计学差异。吸烟和LIG4rs180538TT基因型患者放疗肿瘤退缩率明显高于其他患者。 展开更多
关键词 lig4 HSPB1 非小细胞肺癌 单核苷酸多态性 放疗
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siRNA干扰绵羊胚胎成纤维细胞Lig4基因增加同源重组载体重连修复效率
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作者 王伟 王玉霜 +4 位作者 黄兰兰 简子健 王新华 刘守仁 皮文辉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期831-839,共9页
在动物细胞中,抑制非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ)修复途径,可以提高同源重组(Homologous recombination, HR)修复基因组双链断裂(Double-strand brakes, DSBs)的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR... 在动物细胞中,抑制非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ)修复途径,可以提高同源重组(Homologous recombination, HR)修复基因组双链断裂(Double-strand brakes, DSBs)的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR 效率,针对 NHEJ 修复途径中的关键因子 Lig4(DNA ligase 4)基因,本文设计合成4个具有靶向性的 siRNA(Small interfering RNA)。绵羊胚胎成纤维细胞经电转染导入 siRNA,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和 Western blotting 检测,筛选出有效抑制 Lig4基因表达的2个 siRNA。应用质粒重连法检测HR 修复效率,将 I-SceⅠ酶线性化的 HR 质粒和 siRNA 共转染绵羊胚胎成纤维细胞,经72 h 培养及流式细胞仪检测,与对照组细胞比较,结果表明 HR 质粒重连效率提高了3~4倍。瞬间干扰 Lig4基因的表达可提高 HR质粒重连效率,为改善绵羊胚胎成纤维细胞基因打靶效率提供理论基础。 展开更多
关键词 SIRNA lig4 基因 同源重组 绵羊胚胎成纤维细胞
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烟色红曲霉Lig4基因克隆鉴定与蛋白序列分析
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作者 金大勇 徐磊 +1 位作者 曹军 刘思园 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2012年第5期18-21,共4页
为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果... 为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果显示,Mflig4基因包括3个内含子,位置分别为70~155,2 244~2 363,2 436~2 526bp。Mflig4基因全长为3 120bp,编码基因为2 823bp。编码产物长度940aa,蛋白质分子量为104kDa,等电点为7.87,预测显示Mflig4蛋白在细胞中定位于细胞核中。对不同物种间Mflig4蛋白遗传进化树分析,发现烟色红曲霉的Mflig4蛋白在进化关系上与其它真菌都有较高的亲缘关系。 展开更多
关键词 烟色红曲霉 lig4 非同源重组 序列分析
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欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1理化性质与结构的生物信息学分析 被引量:2
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作者 曹淑芬 李文 +3 位作者 何颖 邹泽红 李林梅 艾云灿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1291-1294,1298,共5页
目的:运用生物信息学相关软件,预测欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1的理化性质和结构,为Lig v 1重组表达系统的选择和过敏原性改造提供参考。方法:查询文献获得Lig v 1的氨基酸序列,运用生物信息学软件分析其理化性质(Prot Param)、... 目的:运用生物信息学相关软件,预测欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1的理化性质和结构,为Lig v 1重组表达系统的选择和过敏原性改造提供参考。方法:查询文献获得Lig v 1的氨基酸序列,运用生物信息学软件分析其理化性质(Prot Param)、信号肽(Signal P 4.1 Server)、跨膜区(TMHMM Server v.2.0)、二级结构(GOR4)、MHCⅡ类抗原表位(Net MHCⅡ2.2 Server)、B细胞抗原表位(ProteanTM5.01)以及系统发生树(MEGA 6)。结果:Lig v 1在大肠杆菌中稳定性较好,不存在信号肽与跨膜区;二级结构中无规则卷曲占大多数;Lig v 1潜在MHCⅡ类抗原表位为30~44区域;B细胞抗原表位既具有连续的氨基酸序列,也具有不连续的氨基酸序列;Lig v 1与欧洲白蜡以及木犀榄的同源蛋白进化距离最近。结论:大肠杆菌是适合重组Lig v 1的表达系统,Lig v 1抗原表位分析为低过敏原性改造提供参考。 展开更多
关键词 欧洲女贞 过敏原 生物信息学软件 lig V 1 抗原表位
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一例因基因突变致LIG4综合征病例的临床特点及分析 被引量:2
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作者 张潇潇 陆敏 +1 位作者 顾浩翔 吴蓓蓉 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第6期825-830,共6页
目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼... 目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼吸道感染,慢性腹泻。基因检测结果显示患儿LIG4基因存在纯合性改变:c.833G>T(p.R278L),故诊断LIG4综合征。结合文献复习包括本研究在内的共42例LIG4综合征病例的临床特点。结论LIG4综合征临床特点主要有小头畸形,免疫功能缺陷,特殊面容,血细胞下降和发育迟缓。临床上反复呼吸道感染、小头畸形伴免疫缺陷患儿应警惕此病,基因检测可协助诊断。 展开更多
关键词 lig4综合征 临床特点 基因检测
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基于CNT/LIG复合电极的高灵敏非对称压力传感器
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作者 倪卓雅 朱逸云 +1 位作者 王昊宇 赵江 《半导体技术》 CAS 北大核心 2023年第9期741-746,共6页
采用激光直写技术一步制备了多壁碳纳米管嵌入激光诱导石墨烯(CNT/LIG)的图案化复合电极,并将其组装成柔性非对称压力传感器。CNT/LIG阻敏复合材料具有三维交联结构,测试结果表明这种独特的微观结构赋予了CNT/LIG非对称压力传感器高的... 采用激光直写技术一步制备了多壁碳纳米管嵌入激光诱导石墨烯(CNT/LIG)的图案化复合电极,并将其组装成柔性非对称压力传感器。CNT/LIG阻敏复合材料具有三维交联结构,测试结果表明这种独特的微观结构赋予了CNT/LIG非对称压力传感器高的灵敏度(2.17 kPa^(-1))、超低的检测下限(约1.8 Pa)、快的响应/恢复时间(120 ms/130 ms)和显著的重复性等优异特性。应用验证显示,该高性能CNT/LIG非对称压力传感器可以实时准确地监测人体的各种细微运动,如呼吸、声音振动、手指运动、脉搏等,在人机互动、电子皮肤、健康监测等众多领域具有重要应用价值。 展开更多
关键词 激光诱导石墨烯(lig) 多壁碳纳米管(CNT) 激光直写 非对称 压力传感器
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Co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by adenovirus prolonged mouse skin allograft survival 被引量:1
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作者 LI Zhao-lun TIAN Pu-xun +1 位作者 XUE Wu-jun WU Jun 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2006年第6期436-444,共9页
Objective: To investigate the role of simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 pathways in the immune tolerance via co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by replication-defective adenovirus. Methods:... Objective: To investigate the role of simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 pathways in the immune tolerance via co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by replication-defective adenovirus. Methods: Ad-sCD40LIg- IRES2-CTLA4Ig, replication-defective adenovirus co-expressing sCD40LIg and CTLA4Ig, was constructed and identified. The co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig was evaluated with confocal laser scanning microscope and Western blotting. Skin transplantations of C57BL/6 to BALB/c mice were performed. PBS, Ad-Shuttle-CMV and Ad-sCD40LIg-IRES2-CTLA4Ig were administered. Skin graft survival was monitored and the mRNA expression of both genes was evaluated in the skin allografts. Results: Ad-sCD40LIg-IRESE-CTLA4Ig was constructed successfully and identified. The co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig was identified with confocal laser scanning microscopy and Western blotting. Compared to the skin graft mean survival time (MST) of non-treated group ((5.75±0.71) d) or Ad-Shuttle-CMV-treated group ((5.50±0.53) d), the skin graft MST was dramatically prolonged in the Ad-sCD40LIg-IRESE-CTLA4Ig-treated group (( 16.38± 1.19) d, P〈0.001). The mRNA expression of both genes was detected. Conclusion: Ad-sCD40LIg-IRES2-CTLA4Ig, a replication-defective adenovirus carrying genes encoding sCD40LIg and CTLA4Ig, was constructed. Simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 costimulatory pathway mediated by replication-defective adenovirus significantly prolonged skin allografi survival in mice. 展开更多
关键词 Immune tolerance CTLA4IG sCD40lig Replication-defective recombinant adenovirus Skin graft
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一个LIG4综合征家系基因突变分析和产前诊断 被引量:7
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作者 张鑫丽 沈国松 +1 位作者 李雯雯 阳鑫妙 《浙江医学》 CAS 2018年第13期1495-1497,共3页
目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再... 目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再对突变基因进行Sanger测序验证。在确定家系突变基因型后,于母亲再次妊娠20周时抽取羊水,通过Sanger法验证进行高危胎儿的产前诊断。结果先证者携带LIG4基因的复合杂合突变,突变位点为c.833G>C(p.A278L),1271-1275del(p.K424fs),两者均为已知突变。先证者父母为杂合突变携带者。胎儿的羊水细胞基因型亦有与先证者相同的LIG4基因型突变,家属选择终止妊娠。结论 LIG4基因复合杂合突变是先证者患SCID的致病突变。通过芯片捕获高通量测序技术可以完成对LIG4综合征家系的基因突变分析和产前诊断。 展开更多
关键词 严重联合免疫缺陷病 lig4综合征 高通量测序 复合杂合突变 产前诊断
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Syntheses of Coordination Compounds of (±)-2-Amino-3-(4-Hydroxyphenyl)Propionic Acid, Mixed Ligand Complexes and Their Biological Activities 被引量:1
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作者 Temitayo O. Aiyelabola Ezekiel O. Akinkunmi Raphael Akinade 《Advances in Biological Chemistry》 2020年第2期25-42,共18页
Coordination compounds of (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid and their mixed ligand complexes with 1,10-phenantroline were synthesized, characterized using electronic and infrared spectral analyses an... Coordination compounds of (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid and their mixed ligand complexes with 1,10-phenantroline were synthesized, characterized using electronic and infrared spectral analyses and magnetic susceptibility. The compounds were evaluated for antimicrobial and antioxidant activities. Four different assays were applied for evaluating antioxidant capacity of the compounds. The results obtained indicated a diametric square planar geometry for both cobalt (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid complex and its mixed ligand complex. It was suggested that for the binary cobalt(II) complex, the phenolic substituent coordinated with neighbouring central metal ions. However, for the ternary cobalt(II) complex it was suggested it was deprotonated. Octahedral geometry was proposed for both copper complexes. Square planar geometry was indicated for the nickel?(±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid complex and a mixture of square planar and octahedral geometry for the nickel mixed ligand complex. The cobalt mixed ligand complex elicited the highest activity for all the antioxidant assays. In most cases the binary complexes exhibited better antimicrobial activities relative to their ternary counterparts. 展开更多
关键词 Coordination Compounds ANTIMICROBIAL Agent Antioxidant Mixed lig-and 1 10-Phenantroline
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基于LIG的红外视频小目标检测方法
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作者 田栋 刘坤 郝博 《机械制造与自动化》 2022年第6期226-230,共5页
准确检测远程红外视频中的小目标具有一定难度,提出一种面向远距离红外视频小目标的高性能检测方法,设计一个灵活的模块化处理流程,包括视频超分辨率模块、无监督目标检测器、连通区域分析模块和轨迹关联模块。该方法由视频分辨率增强... 准确检测远程红外视频中的小目标具有一定难度,提出一种面向远距离红外视频小目标的高性能检测方法,设计一个灵活的模块化处理流程,包括视频超分辨率模块、无监督目标检测器、连通区域分析模块和轨迹关联模块。该方法由视频分辨率增强、局部梯度小目标检测、多帧检测轨迹关联构成,并采用远距离红外视频样本进行了实验验证。对3种视频超分辨率算法进行了研究,结果表明:目标关联算法具有较好的提升效果,证明了所提方法的有效性。 展开更多
关键词 红外视频 小目标检测 低强度与梯度算法 实时跟踪
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有机框架结构对NiFe-MOF析氧反应的影响
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作者 钟达忠 赵陶 +1 位作者 郝根彦 赵强 《煤炭转化》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期114-124,共11页
合理设计用于电解水制氢阳极析氧反应(OER)的高活性电催化剂对清洁能源和生态可持续发展至关重要。然而,由于OER四电子转移的动力学过程较为缓慢,导致过电位较高,开发高效的阳极催化剂仍是一个重大挑战。金属有机框架(MOF)因结构多样性... 合理设计用于电解水制氢阳极析氧反应(OER)的高活性电催化剂对清洁能源和生态可持续发展至关重要。然而,由于OER四电子转移的动力学过程较为缓慢,导致过电位较高,开发高效的阳极催化剂仍是一个重大挑战。金属有机框架(MOF)因结构多样性和超高的比表面积被视为有潜力的OER电催化剂。NiFe双金属材料具有优异的阳极析氧催化活性,但针对MOF材料活性的调控主要集中在金属中心的设计上,而阴离子有机配体对阳极析氧催化活性的影响依然未知。因此,采用溶剂热法构建具有等网状结构的系列羧酸型NiFe-MOF来阐明羧酸连接体不同长度对OER性能的影响(三种不同的有机配体分别为:对苯二甲酸(BDC)、2,6-萘二甲酸(NDC)和4,4′-联苯二甲酸(BPDC))。通过X射线衍射、拉曼光谱、红外光谱、扫描电子显微镜和X射线光电子能谱,分析了催化剂的性质、微观形貌和电荷结构,并在1 mol/L KOH溶液中进行了电化学测试。结果表明:NiFe-BDC在10 mA/cm^(2)的电流密度处过电位仅为223 mV,远低于NiFe-NDC和NiFe-BPDC的过电位,二者此处的过电位分别为267 mV和284 mV;此外,NiFe-BDC在长时间测试中表现了出色的稳定性(200 h),其优异的性能主要归因于有机配体在催化中起到优化电荷结构的作用,并且展现出丰富的活性中心,共同促进了OER电催化性能。 展开更多
关键词 金属有机框架 析氧反应 结构设计 配体调控 电催化剂 稳定性
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血细胞减少伴多发畸形2例
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作者 常丽贤 张丽 +1 位作者 高怡曼 竺晓凡 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期410-413,共4页
患儿1,女,10岁,因全血细胞减少伴反复鼻衄就诊,有反复上呼吸道感染史,有皮肤咖啡斑、小头畸形,基因检测发现DNA连接酶IV(ligase IV,LIG4)基因存在复合杂合变异,诊断为LIG4综合征。患儿2,女,6岁,因血小板减少2年余就诊,有身材矮小、皮肤... 患儿1,女,10岁,因全血细胞减少伴反复鼻衄就诊,有反复上呼吸道感染史,有皮肤咖啡斑、小头畸形,基因检测发现DNA连接酶IV(ligase IV,LIG4)基因存在复合杂合变异,诊断为LIG4综合征。患儿2,女,6岁,因血小板减少2年余就诊,有身材矮小、皮肤黝黑、手部畸形等,染色体断裂试验检查结果为阳性,诊断为范可尼贫血互补组A型。该2例患儿临床表现相似,最终诊断为两类疾病,提示血细胞减少伴畸形的患儿并非仅是血液病,需警惕免疫系统等其他疾病。 展开更多
关键词 血细胞减少 畸形 范可尼贫血 lig4综合征 儿童
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肠系膜淋巴管结扎对MODS大鼠的器官保护作用 被引量:23
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作者 赵自刚 牛春雨 +3 位作者 张静 樊贵 王淑强 王玉珍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期308-313,共6页
目的 :观察结扎肠系膜淋巴管对二次打击致大鼠MODS的肝、肾、心的功能及形态的保护作用。方法 :雄性Wistar大鼠均分为结扎组、未结扎组、假手术组 3组。前两组以失血 -LPS二次打击方法 ,复制大鼠MODS模型。手术创伤后 2 4h ,全部存活大... 目的 :观察结扎肠系膜淋巴管对二次打击致大鼠MODS的肝、肾、心的功能及形态的保护作用。方法 :雄性Wistar大鼠均分为结扎组、未结扎组、假手术组 3组。前两组以失血 -LPS二次打击方法 ,复制大鼠MODS模型。手术创伤后 2 4h ,全部存活大鼠颈总动脉放血备检 ;选择固定位置 ,留取肾、肝、肺、心 ,观察病理形态。所有动物实验前后的血清均检测TBA、AST、ALT、TP、Alb、BUN、Cr、UA、LDH、LDH - 1、HBDH、CK、CK -MB这些反映肝、肾、心功能的生化指标。结果 :二次打击后 ,未结扎组与结扎组大鼠血清AST、ALT、TBA、BUN、Cr、LDH - 1均显著高于实验前及假手术组 (P <0. 0 1) ,且结扎组大鼠血清ALT、TBA、BUN、Cr、UA均显著低于未结扎组 (P <0 .0 1) ,结扎组的UN与实验前及假手术组无统计学意义 ,未结扎组UN则显著增高 (P <0 . 0 1) ;病理形态学观察表明 ,假手术组的肾、肺、肝、心组织结构基本正常 ,未结扎组可见淤血、变性、坏死等改变 ,而结扎组病变轻微 ,少见坏死。结论 :肠系膜淋巴管结扎可降低失血、LPS二次打击致MODS大鼠器官功能障碍程度和形态学损伤 ,MODS发病学中的淋巴机制值得重视。 展开更多
关键词 多器官功能衰竭 淋巴系统 结扎术
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基于受体配体结合技术研究酸枣仁镇静催眠活性成分 被引量:14
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作者 李佳虹 唐旗羚 +11 位作者 郭纪全 王其友 祝曙光 王有娣 杨晨 高思远 刘金泳 高瑞萍 王军业 叶晓琼 潘雪刁 臧林泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期508-513,共6页
目的利用受体配体结合法探索酸枣仁中镇静催眠的活性成分,以及该成分的镇静催眠作用机制与苯二氮卓受体的关系。方法首先,对酸枣仁中的化学成分进行乙醇粗提;其次,制备Wistar大鼠脑组织匀浆液;根据受体-配体结合原理,采用体外饱和分子... 目的利用受体配体结合法探索酸枣仁中镇静催眠的活性成分,以及该成分的镇静催眠作用机制与苯二氮卓受体的关系。方法首先,对酸枣仁中的化学成分进行乙醇粗提;其次,制备Wistar大鼠脑组织匀浆液;根据受体-配体结合原理,采用体外饱和分子竞争的方法,利用高浓度的地西泮作为阳性竞争药,竞争低浓度的酸枣仁中可与脑组织中苯二氮卓受体结合的配体化合物;收集这些镇静催眠有效化合物,利用HPLC和LC-MS方法对酸枣仁与脑组织孵育提取化合物、地西泮与脑组织孵育提取化合物、地西泮+酸枣仁与脑组织孵育提取化合物进行谱图表征差异性分析鉴定,以确认被地西泮竞争置换出的酸枣仁中的有效镇静催眠化合物。结果 HPLC检测结果显示,与地西泮组、酸枣仁+地西泮组对比,酸枣仁作用组在出峰时间2.71min和46.87min处出现特殊峰。LC-MS检测结果表明,酸枣仁中与苯二氮卓受体结合的配体化合物分别为274.28 m/z、453.34 m/z、496.34 m/z和608.38 m/z,根据酸枣仁指纹图谱的比对这些化合物可能是脂肪酸类物质和三萜类化合物。结论利用受体配体结合技术的原理,结合HPLC和HPLC-MS分析技术研究酸枣仁中镇静催眠活性成分,实验结果发现,酸枣仁中镇静催眠的活性成分可能是脂肪酸类物质棕榈酸(palmitic acid,C_(16)H_(32)O_2)、三萜类化合物麦珠子酸(alphitolic acid,C_(30)H_(48)O_4)和斯皮诺素(spinosin,C_(28)H_(32)O_(15)),这3种化合物由于与地西泮竞争结合苯二氮卓受体,可能具有类似的镇静催眠作用,这为进一步开发新型镇静催眠药奠定了理论基础。 展开更多
关键词 酸枣仁 受体配体结合 苯二氮卓受体 地西泮 镇静催眠 作用机制
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藁本内酯神经炎症抑制作用与PPARγ依赖的TLR4/NF-κB信号通路的相关性 被引量:6
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作者 史梦琪 旷喜 +2 位作者 刘晓娇 王良芬 杜俊蓉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期387-392,共6页
藁本内酯(LIG)具有抑制神经炎症反应和神经保护作用,TLR4/NF-κB作为脑内神经炎症应答最重要的通路之一,与过氧化物酶体增殖受体γ(PPARγ)的相互作用与大脑神经炎症应答及炎症损伤有关。本研究为阐明TLR4/NF-κB信号通路和PPARγ在LIG... 藁本内酯(LIG)具有抑制神经炎症反应和神经保护作用,TLR4/NF-κB作为脑内神经炎症应答最重要的通路之一,与过氧化物酶体增殖受体γ(PPARγ)的相互作用与大脑神经炎症应答及炎症损伤有关。本研究为阐明TLR4/NF-κB信号通路和PPARγ在LIG的神经炎症抑制作用中所发挥的作用,通过雄性大鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)造成大鼠神经炎模型研究,并在注射LPS前预先给予溶媒、LIG(10 mg/kg,20 mg/kg)、GW9662(PPARγ选择性拮抗剂),探讨LIG对于LPS诱导的大鼠急性神经炎症模型的保护作用及机制。结果表明LIG对于LPS诱导的促炎症因子(TNF-α,MCP-1)的产生、TLR4/NF-k B/p38 MAPK信号通路的活化均有抑制作用,且具有剂量依赖性,同时能增强PPARγ转录因子活性,同样具有剂量依赖性。LIG对于LPS诱导的大鼠神经炎症的上述作用均可被GW9662拮抗。这些结果表明LIG通过调节PPARγ依赖的TLR4/NF-κB信号通路对LPS诱导的神经炎症起到抑制作用。 展开更多
关键词 藁本内酯 LPS 神经炎症 TLR4/NF-κB PPARΓ
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