抗CD25单克隆抗体对肾移植受者CD4^+CD25^(high)调节性T细胞的影响

目的评价抗CD25单克隆抗体对肾移植受者术后早期CD4+CD25high调节性T细胞(CD4+CD25 high Treg)的影响。方法2007年2-9月接受初次亲属活体供肾移植的受者41例,根据是否使用抗CD25单克隆抗体(商品名daclizumab)分为抗体组(21例)和对照组(20例)。其中抗体组在肾移植术前2h及术后第14天分别给予抗CD25单抗各50mg。在移植前及移植后第13、17、60天分别留取肝素抗凝外周血15ml。应用流式细胞仪测定两组受者外周血CD4+T细胞和CD4+CD25 high Treg比例的变化,半定量RT-PCR检测CD25 mRNA的表达变化。结果肾移植术后13、17、60d抗体组的CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例(20%±8%、13%±7%、24%±9%)低于对照组(45%±6%、41%±5%、40%±6%),差异有统计学意义(P<0.05)。抗体组术后第17天CD4+CD25 high Treg占CD4+T细胞的比例为4.40%±0.26%,明显低于对照组(8.56%±0.36%,P<0.01);而术后13、60d抗体组CD4+CD25 high Treg所占比例分别为7.00%±0.47%、3.75%±0.19%,与对照组(分别为8.04%±0.32%、3.66%±0.31%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。抗体组CD25 mRNA相对表达水平在给予第二次抗体前(术后第13天)为1.65±0.22,术后第17天为1.84±0.27,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后第17天CD25 mRNA相对表达水平为1.70±0.23,与抗体组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论两剂共100mg抗CD25单抗仅一过性地降低CD4+CD25 high Treg,不会影响其活化扩增,无损于术后早期的免疫耐受诱导及维持。

CD25siRNA纳米粒抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥的实验研究

目的探讨EntransterTM-CD25siRNA纳米粒对大鼠高危角膜移植术后免疫排斥反应的抑制及延长角膜植片存活时间的作用。方法以SD大鼠为受体(n=96),Wistar大鼠为供体(n=48)。受体右眼碱烧伤后14d行穿透性角膜移植手术。术后将大鼠随机分为阴性对照组(A组)、对照siRNA治疗组(B组)、治疗1组(C组,术后2h给予EntransterTMCD25siRNA复合物点眼)、治疗2组(D组,术后2h和术后第7天给予EntransterTM-CD25siRNA复合物点眼),每组24只。裂隙灯下观察大鼠角膜情况并对其排斥反应进行评分,HE染色检测角膜组织病理学变化,透射电镜观察植片超微结构改变,免疫组化和荧光定量PCR法检测角膜CD25的表达。结果与A、B组比较,C、D两组角膜植片存活时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示A、B组角膜植片增厚、水肿,胶原纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润;C、D组植片排斥程度较A、B组明显减轻。免疫组化染色显示各组角膜上皮层、基质层、内皮层均有CD25表达,且在A、B组中的表达明显多于C、D组。透射电镜观察显示C、D组角膜植片基质层成纤维细胞凋亡及坏死较A、B组减轻,超微结构改变具有明显差异。荧光定量PCR检测显示A、B两组角膜植片中CD25 mRNA的表达明显高于C、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD25siRNA纳米粒可减轻角膜移植术后的免疫排斥反应并有效延长角膜植片存活时间。

IL-2(rs6822844）和IL-2Ra(rs2104286）单核苷酸多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的:探讨白细胞介素2基因(IL-2)及其受体α(IL-2Rα)单核苷酸多态性(SNPs)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术,对中国浙江地区145例URSA患者及220例健康对照IL-2(rs6822844)G/T及IL-2Rα(rs2104286)A/G进行分析。结果:URSA组IL-2Rα(rs2104286)AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍(OR=2.06,95%CI:1.34~3.16,P=0.001),AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍(OR=2.27,95%CI:1.40~3.68,P=0.001)。URSA组及对照组IL-2(rs6822844)GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-2Rα(rs2104286)A等位基因可能是浙江地区URSA的遗传易感基因,IL-2(rs6822844)基因多态性与浙江地区URSA无相关性。

成人与儿童急性髓系白血病患者肿瘤免疫相关的差异表达基因分析

目的·分析成人与儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法·从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载GSE134589数据集,选取初次确诊/复发状态的患者,按年龄分为儿童组(0~16岁,34例)、中青年组(17~59岁,62例)和老年组(60~80岁,62例),用R语言程序包筛选不同组患者骨髓样本中肿瘤免疫相关的DEGs。选取中青年组与儿童组,老年组与儿童组共同的DEGs,与完全缓解状态的成人与儿童患者的DEGs进行比对,并进行功能富集分析。利用Kaplan-Meier法筛选与预后显著相关的基因,通过构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心调控基因,将以上2种方法筛选出的基因视为关键基因。用GEPIA服务器对比关键基因在AML、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)和胸腺癌的肿瘤样本与正常人样本的表达量,在GEXC网站分析关键基因在AML患者肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中mRNA的表达情况。结果·GSE134589数据集中,中青年组与儿童组比,上调的DEGs有51个,下调的有21个;老年组与儿童组比,上调的DEGs有47个,下调的有20个;而中青年组与老年组比,没有发现DEG。筛选了中青年组和老年组共同的肿瘤免疫相关DEGs 57个,其中上调有39个,下调有18个,仅有3个基因的表达水平差异在疾病完全缓解时仍有统计学意义。57个共同DEGs主要富集在白细胞迁移和细胞因子介导的信号通路,其中白细胞介素2受体α亚基(interleukin-2 receptor subunit alpha,IL2RA)、FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期显著缩短(均P<0.05),补体成分3a受体1(complement component 3a receptor 1,C3AR1)是PPI网络的核心调控基因。这3个基因作为关键基因,均在AML肿瘤样本特异性高表达(均P<0.05),IL2RA还在DLBCL患者样本中显著高表达(P<0.05)。IL2RA在AML肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中均低表达,FLT3均高表达,而C3AR1的表达在AML肿瘤干细胞特异性升高。结论·成人与儿童AML患者预后的差异可能与骨髓中肿瘤免疫相关基因表达的差异有关,其中IL2RA、FLT3和C3AR1可能是发挥重要作用的关键基因。

流式细胞术检测调节性T细胞方法的建立

目的建立流式细胞术(FCM)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的方法,并观察紫杉醇联合卡铂治疗对晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs数量的影响。方法19例晚期肺癌和10例乳腺癌患者均给予紫杉醇联合卡铂方案化疗,于化疗前1d和化疗后第7天采集患者外周血,分别加入鼠抗人CD4-FITC(异硫氰酸荧光素)/CD8-PE(藻红蛋白)/CD3-PerCP(多甲藻叶绿素蛋白)、CD25-FITC/CD127-PE/CD4-PerCP、CD3-FITC/CD(16+56)-PE/CD45-PerCP单抗,并以分别加入同型鼠抗人IgG1-FITC、IgG1-PE、IgG1-PerCP抗体作为阴性对照。采用流式细胞术(FCM)检测化疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25+Tregs、NK细胞所占比例并进行数据分析。实验重复3次。结果与化疗前比较,晚期肺癌和乳腺癌患者化疗后外周血CD4+CD25+Tregs的比例均明显降低(6.82%±3.11%vs.5.48%±2.13%,P=0.045;6.38%±1.84%vs.3.88%±1.69%,P=0.007);晚期肺癌患者化疗后外周血CD4+T细胞的比例升高(48.84%±16.44%vs.56.35%±14.50%,P=0.006),CD8+T细胞的比例降低(51.18%±16.44%vs.43.65%±14.50%,P=0.006),CD4+/CD8+T细胞比值升高(1.12±0.60vs.1.57±0.88,P=0.008),而CD3+T细胞和NK细胞的比例均无明显变化;乳腺癌患者化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞的比例和CD4+/CD8+T细胞比值均无明显变化。结论成功建立了FCM检测CD4+CD25+Tregs的方法,联合应用CD4、CD25、CD127检测CD4+CD25+Tregs简便可行、重复性好,检测结果可靠、准确,比较适用于临床检验。紫杉醇联合卡铂能够降低晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs的数量。

高级别胶质瘤病人放化疗前后淋巴细胞亚群变化及意义

目的探讨高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)术后病人同步放化疗前后外周血淋巴细胞亚群变化及其对预后的影响。方法收集2012年6月至2017年7月间安徽省肿瘤医院收治的51例HGG术后病人为研究对象,检测同步放化疗前后病人外周血淋巴细胞亚群变化,并依据同步放化疗前CD4^+/CD8^+比值将病人分为CD4^+/CD8^+≥1及CD4^+/CD8^+<1两组,采用Ka?plan?Meier法计算无进展生存率(progression?free survival,PFS、总生存率(overall survival,OS)以及中位无进展生存期(median progression?free survival,mPFS)和中位总生存期(median overall survival,mOS)。结果HGG术后病人外周血CD4^+CD25^+细胞水平及CD4^+/CD8^+比值经同步放化疗后均有下降(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义。中位随访时间14个月,范围为2~60个月,2例失访。1、2、3年全组病人PFS和OS分别为51.8%,38.3%,31.9%和71.3%,43.3%,37.2%。CD4^+/CD8^+≥1组病人mPFS及中位mOS均高于CD4^+/CD8^+<1组(16个月比9个月,P=0.004;36个月比11个月,P=0.031)。结论同步放化疗可降低HGG病人外周血CD4^+CD25^+细胞水平及CD4^+/CD8^+比值;放化疗前CD4^+/CD8^+比值可以作为评价HGG术后病人预后的有效指标,CD4^+/CD8^+比值低,预后差。

哮喘患儿外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞的变化及其与过敏体质和IgE水平的关系

目的探讨哮喘患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)的变化及其与过敏体质和IgE水平的关系。方法应用流式细胞术检测70例哮喘患儿的Tr细胞数变化,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IgE含量。结果急性发作期组患儿外周血Tr水平[(6.17±1.72)%]明显低于缓解期组患儿[(7.56±1.48)%]和对照组儿童[(7.13±1.48)%](均P<0.05);而缓解期患儿外周血Tr水平与对照组儿童比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有过敏体质患儿外周血Tr水平[(5.53±1.18)%]明显低于无过敏体质患儿[(6.40±2.00)%](P<0.05)。哮喘组患儿外周血Tr水平[(6.17±1.72)%]与其外周血IgE水平[(144.86±14.74)IU/ml]呈负相关(rp=-0.435,P<0.05)。结论外周血Tr水平在哮喘患儿发作期显著降低,而在有过敏体质的患儿更低,并与外周血IgE水平呈显著的负相关性。

流式细胞术不同设门方法对CD4＋CD25＋调节性T细胞的检测方法比较

目的 比较CD4＋CD25hi、CD4＋CD25＋FoxP3＋和CD4＋CD25＋CD127-/low 3种设门方法对CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg细胞）的界定效果.方法 完全随机法选择33例本院健康体检者,分别采用CD4＋CD25hi、CD4＋CD25＋FoxP3＋和CD4＋CD25＋CD127-/low设门的方法进行检测.结果 （1）CD4＋CD25hi、CD4＋CD25＋FoxP3＋设门方法对CD4＋CD25＋Treg细胞的检测结果差异无统计学意义[（6.85±2.72）%,（6.69±2.30）%,t=0.270,P=0.788],相关性检验显示,两者呈正相关（r=0.866,P＜0.001） （2）CD4＋CD25＋CD127-/low设门方法的细胞检测结果[（8.07±2.18）%]高于CD4＋CD25hi和CD4＋CD25＋FoxP3＋设门方法（t=2.055,P=0.043 t=2.325,P=0.022）,相关性检验显示,均呈正相关（r=0.615,P＜0.001 r=0.683,P＜0.001） （3）CD4＋CD25hi细胞群中FoxP3＋细胞占（57.11±12.42）%,CD4＋CD25hi细胞群中FoxP3＋细胞占所有FoxP3＋细胞的比例为（54.4±9.0）%.结论 CD4＋CD25hi设门方法可用于人外周血CD4＋CD25＋Treg细胞的检测,CD4＋CD25＋CD127-/low设门方法可应用于CD4＋CD25＋Treg细胞的纯化.

重症肌无力患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与抗乙酰胆碱受体抗体和转化生长因子β1含量的相关性

目的探讨重症肌无力（MG）患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T（Treg）细胞数量与血清抗乙酰胆碱受体抗体（AChR—Ab）和转化生长因子（TGF）-β1含量的相关性。方法前瞻性地纳入40例新近发病或加重的MG住院患者和38名年龄、性别匹配的健康对照，应用流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞数量，酶联免疫法检测血清TGF-β1含量，放免法检测血清AChR-Ab滴度，并对三者进行了相关性分析。结果MG患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分率（3．0％±2．5％）显著低于健康对照（4．6％±3．7％，P=0．03）。发病晚、病程长、抗AChR-Ab阳性、胸腺正常或退化以及未接受胸腺切除治疗等因素与MG患者CD4^＋CD25^＋Treg细胞减低有关。在31例非胸腺瘤MG（non-MGT）患者中，血清TGF-β1含量（112ng／L±83ng／L）显著低于健康对照（215ng／L±134ng／L，P=0．00），但在MG各临床亚型之间差异无统计学意义。虽然MG患者CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分率与血清AChR—Ab滴度不呈线性相关，但在非MGT患者中二者呈负相关（r=-0．37，P=0．02）。非MGT患者血清AChR—Ab滴度还与Osserman临床分型和MGFA评分之间呈正相关（均r=0．34，P=0．03）。非MGT患者血清TGF-β1含量与美国MG协会（MGFA）评分和CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分率无相关性。结论MG患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分率和血清TGF-β1含量均明显低于健康对照，可能参与了MG的发病。非MGT患者中Treg细胞百分率与AChR—Ah滴度呈负相关，检测其水平可能对评估MG病情及治疗提供理论依据，但是应用于临床还需要更多的相关研究。

CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞在大鼠肝纤维化模型中的变化

目的探讨CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞（Tregs）在肝纤维化免疫发病机制中的作用。方法26只大鼠分为对照组（6只）和模型组（20只），通过皮下注射四氯化碳（CCl4）建立肝纤维化模型，检测血清肝功能和纤维化指标，观察肝脏病理学变化，流式细胞仪测定外周血及脾脏CD4＋CD25＋Tregs数量的变化。两组间差异比较采用t检验，相关性采用Pearson直线相关分析。结果模型组血清ALT、AST升高，Alb下降；HA、PCⅢ、ⅣC分别为（177．42±61．25）μg／L、（34．86±7．47）μg／L、（7．32±3．71）μg／L，较对照组明显升高（t=-3．670、-5．661、-3．950，均P〈0．01）；模型组肝脏组织胶原纤维大量增生，分割肝小叶并包绕成假小叶。模型组外周血中CD4＋CD25＋Tregs占CD4＋T淋巴细胞比例为（7．41±2．15）％，较对照组的（12．88±2．93）％低（t=3．752，P％0．01）；模型组脾脏中Tregs为（9．49±1．16）％，较对照组的（13．16±2．36）％亦低（t=2．793，P〈0．05）。ALT、AST与外周血和脾脏中Tregs水平呈直线负相关（ALT、AST与外周血中Tregs：r分别为-0．727、-0．698，ALT、AST与脾脏中Tregs：r=-0．663、-0．535；均P〈0．05）；而Alb与外周血和脾脏中Tregs水平无直线相关（r=0．423、0．372，均P〉0．05）；HA、PCHI、ⅣC与外周血和脾脏中Tregs水平呈直线负相关（HA、PCⅢ、ⅣC与外周血中Tregs：r=-0．719、-0．558、-0．792，HA、PCⅢ、ⅣC与脾脏中Tregs：r=-0．424、-0．685、-0．506；均P〈0．05）。结论CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型CD4＋CD25＋Tregs的表达降低，其肝纤维化的免疫学发病机制有待进一步研究。

乙型肝炎病毒感染者外周血CD4＋T细胞CD25、CD127不同亚群表达的检测及临床意义

目的 研究乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血CD4＋T细胞表面CD25、CD127不同亚群的表达情况及临床意义。方法 用荧光抗体CD127-FITC、CD4-PECY5、CD25-PE标记T细胞。用流式细胞仪分别测定53例慢性乙型肝炎患者和53例HBV携带者CD4＋T细胞表面CD25、CD127不同亚群的表达情况。对20例HBV-DNA阳性乙型肝炎病毒感染者干扰素治疗进行随访。结果与健康对照组[7.26％（6.15％，8.50％）]比较，慢性乙型肝炎患者[11.23％（9.10％，14.86％）]、HBV携带者[13.34％（ 10.73％，18.90％）]CD25-CD 127-均显著升高，差异均有统计学意义（Q=4.559,P＜0.05；Q=6.230，尸＜0.05）。慢性乙型肝炎患者CD25hiCD127low/-[8.78％ （7.62％，10.44％）]显著高于健康对照[6.76％（5.73％，8.23％）]和HBV携带者[6.99％（5.77％，9.34％）]，差异均有统计学意义（Q=3.497，P＜0.05；Q=3.103,P＜0.05）。HBV-DNA阳性组CD25-CD127-显著低于阴性组，两者差异有统计学意义[（12.92±5.20）％比（15.78±6.91）％，t=2.290,P=0.024]，而CD25＋/-CD127＋显著高于阴性组，两者差异有统计学意义[（79.27±5.20）％比（76.02±7.04）％,t=2.194，P=0.030]。与治疗前比较，干扰素治疗12周CD25hiCD127low/-显著升高[（9.29±2.51）％比（11.08±2.38）％，t=2.820，P=0.011]，而CD4＋CD25-CD127-显著降低，两者差异有统计学意义[（13.86±5.72）％比（ 10.86±3.60）％，t=2.469，P=0.024]。结论 HBV感染者外周血CD4＋T细胞中CD25-CD127-亚群的表达与病毒的感染和清除有关；CD25hiCD 127low/-亚群的表达升高与发病有关。外源性干扰素可升高CD25hiCD127low/-的表达，降低CD25-CD127-的表达，从而抑制免疫反应。

CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞对肝星状细胞增殖及功能的影响

目的了解CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞在体外对肝星状细胞（HSC）增殖以及功能的影响，初步探讨调节性T淋巴细胞促肝纤维化的机制。方法传代培养HSC LX-2，将免疫磁珠细胞分选（MASC）法分离所得慢性乙型肝炎患者调节性T淋巴细胞与HSC LX-2按不同方式共培养5d，以单独培养的HSC作为对照，细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测共培养HSC增殖情况，ELISA法检测上清液中转化生长因子（TGF）β1含量，放射免疫法检测HSC分泌HA、PCⅢ水平。统计学处理采用LSD-t检验。结果5例调节性T淋巴细胞与HSC比例为1．5：1时HSC增殖最为明显，10例直接接触共培养与使用Transwell系统共培养调节性T淋巴细胞与HSC吸光度值分别为（0．713±0．032）、（0．735±0．028）cpm，均较对照组的（0．677±0．029）cpm增殖明显（t=5．4003，8．7878；均P〈0．01）。10例直接接触共培养与Transwell组细胞上清液中TGFCβ1浓度分别为（781．59±76．45）、（813．53±60．62）pg／mL，显著高于对照组的（722．51±59．66）pg／mL（t=4．0014，6．1653；均P〈0．01）；HA浓度分别为（433．57±27．90）、（445．40±23．73）ng／mL，显著高于对照组的（415．83±19．44）ng／mL（t=3．3124，5．5231；均P〈0．01）；PCⅢ浓度分别为（21．93±1．71）、（23．12±1．87）ng／mL，显著高于对照组的（20．10±1．49）ng／mL（t=4．8082，7．9436；均P〈0．01）。且Transwell组各项结果均显著高于直接接触组（t=3．3875，2．1639，2．2107，3．1354；均P〈0．05）。结论CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞可促进共培养的HSC增殖及其HA、pCⅢ的分泌。体外实验证明，CD4^＋CD25^＋CD127^dim/-调节性T淋巴细胞具有促进肝纤维化的重要作用。

急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗后血清细胞因子水平与桥接异基因造血干细胞移植预后的相关研究

目的研究急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后血清细胞因子和趋化因子水平与其桥接异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后发生早期急性移植物抗宿主病(aGVHD)及血清细胞因子和趋化因子水平与患者预后关系。方法根据病例对照原则纳入2019年9月18日至2022年5月9日于河北燕达陆道培医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗且后续均进行allo-HSCT的42例B-ALL患者为研究对象, 采用Mann-WhitneyU检验比较同一时间点不同患者CAR-T细胞免疫治疗后到桥接移植期间aGVHD相关细胞因子以及趋化因子的水平变化, 观测时间点为接受CAR-T治疗前当天, 以及接受CAR-T治疗到桥接移植之间的时间点:接受CAR-T细胞治疗后第4、7、14、21、28天。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估细胞因子及趋化因子预测患者发生aGVHD及aGVHD患者发生死亡的预测价值。采用 Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。结果入组42例患者, 24例发生aGVHD, 其中11例死于aGVHD, 31例患者存活。接受CAR-T细胞治疗前当天aGVHD组与无aGVHD组患者细胞因子及趋化因子比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。第21天时, aGVHD组患者血清弹性蛋白酶特异性抑制剂(Elafin)水平为4 482(2 811, 6 061)ng/L, 较无aGVHD组患者的2 466(1 948, 3 375)ng/L高(Z=3.145, P=0.001);第28天时aGVHD组患者血清Elafin水平为4 391(2 808, 5 594)ng/L, 高于无aGVHD组的2 463(1 658, 2 830)ng/L(Z=2.038, P=0.048)。在第14天时, aGVHD死亡组与aGVHD生存组比较, 血清巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)[21.02(12.36, 30.35)ng/L比5.56(3.64, 10.79)ng/L]、可溶性CD25(sCD25)[422.47(257.99, 1 233.78)IU/ml比 216.11(133.75, 457.39)IU/ml]、Elafin[4 101(2 393, 5 006)ng/L比 2 155(1 781, 3 033)ng/L]、白细胞介素(IL)-6[119.08(23.97, 183.43)ng/L比8.39(2.91, 17.42)ng/L]、IL-8[13.56(12.50, 24.52)ng/L比2.83(1.73, 6.87)ng/L]更高(Z=2.653, P=0.007;Z=2.176, P=0.030;Z=2.058, P=0.041;Z=3.329, P<0.001;Z=3.162, P=0.001)。KM生存曲线显示第14天时血清高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者的生存率低于血清低MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者, 差异具有统计学意义(χ^(2)=12.353、4.890、6.551、10.563、20.755, P均<0.05)。结论 CAR-T细胞免疫治疗桥接allo-HSCT患者的结局与患者CAR-T细胞免疫治疗到桥接allo-HSCT之间的血清MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8相关, 高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平提示预后不良, 可作为提示临床选择合适疗法的标志物。

白细胞介素5和13受体对变应性鼻炎大鼠血管细胞黏附分子1及γ干扰素的影响

目的探讨鼻腔联合应用可溶性白细胞介素5受体α（soluble interleukin 5 receptor alpha，sIL-5Rα）及sIL-13Rα2对变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）大鼠血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule1，VCAM-1）和γ干扰素（interferon gamma，IFN-γ）水平的影响。方法将Wistar大鼠50只以随机数字表法随机分为A组（对照组）、B组（AR组）、C组（sIL-5Rα治疗组）、D组（sIL-13Rα2治疗组）及E组（sIL-5RoL联合sIL-13Rα2治疗组，简称联合治疗组）。AR组及各治疗组用卵清蛋白（ovalbumin，OVA）和氢氧化铝致敏，用OVA激发，建立大鼠AR模型，对照组用生理盐水代替。其中sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合治疗组在第31～38天，于激发前30min每只大鼠每日每侧鼻腔分别滴入100μg sIL-5Rα、100μg sIL-13Rα2、sIL-5Rα及sIL-13Rα2各100μg，AR组则于激发前30min滴入磷酸盐缓冲液50αμl。比较各组大鼠血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1、IFN-γ水平的变化。以SPSS17，0软件进行统计学分析。结果B组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量较A组明显升高（P值均〈0．01），而IFN-γ含量明显降低（P值均〈0．叭）；C、D、E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM．1含量较B组明显降低（P值均〈0．01），而IFN-γ的含量明显升高（P值均〈0．01）；E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量[分别为（283．5±5．7）μg／L、（101．8±4．8）μg/L]分别较c[分别为（311．5±12．6）μg／L、（133．9±5．8）μg／L]、D组[分别为（304．7±6．6）μg／L、（128．5±7．7）μg/L]明显降低（P值均〈0．01），而IFN-γ的含量[E组分别为（874．7±9．6）、（349．2±12．1）pg／ml；C组分别为（600．2±16．1）、（195．5±16．1）pg／ml；D组分别为（577．9±9．6）、（196．7±9．9）μg／m1]明显升高（P值均〈0．01）。结论联合应用sIL-5Rα及slL-13Rα2治疗大鼠AR，可明显降低血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量，同时升高IFN-γ含量，从而达到缓解和治疗AR的目的。