IL-33介导Treg细胞功能参与布鲁氏菌病免疫调节机制研究

目的分析白细胞介素(IL)-33和调节性T(Treg)细胞在布鲁氏菌病(简称布病)患者中的变化特点,验证IL-33对Treg细胞的调节作用,阐明布病中IL-33对Treg细胞调节的免疫机制。方法采集2021年1-12月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的39例布病患者(布病组)和同期体检的42例健康对照者(健康对照组)的外周血,使用AimPlex试剂盒检测血清IL-33水平,使用流式细胞术检测Treg细胞比例,提取外周血单个核细胞(PBMC)进行体外培养试验观察IL-33刺激后和阻断后叉头框蛋白P3(Foxp3)比例和mRNA表达水平变化。结果与健康对照组比较,布病组IL-33水平与Treg细胞比例均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外试验显示,两组PBMC在IL-33刺激后Foxp3比例和mRNA表达水平显著增高,IL-33阻断后Foxp3比例和mRNA表达水平显著回落,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论布病患者IL-33和Treg细胞显著增多,IL-33促进Treg细胞的免疫功能,阻断IL-33有望成为免疫治疗布病的潜在靶点。

滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响

目的:探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法:40只BALB/c小鼠,其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型,造模成功后,随机分为模型、滋阴凉血方(0.2 ml/10 g)、泼尼松(0.2 ml/10 g)和滋阴凉血方+泼尼松(0.2 ml/10 g)共4组,每组8只,剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药,模型组与空白组灌胃等量生理盐水,1次/d×2周。采集血样和脾脏组织,使用全自动血液分析仪测定外周血小板数;HE染色观察脾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白细胞介素(IL)-17及外周血血小板生成素水平;Western blot检测脾脏组织IL-33、s ST2、ST2表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果:与空白组相比,模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡,进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜,其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平与妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的关系

目的 探究外周血白介素-10(IL-10)、白介素-33(IL-33)及其受体可溶性肿瘤抑制素2(sST2)水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局的关系。方法 选取2022年7月至2023年7月在我院建档产检的GDM患者80例纳入研究组,同期在我院进行产检的健康孕产妇80例纳入对照组,比较两组产妇孕37周时的外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平。对研究组患者进行追踪随访,并根据不同妊娠结局将研究组分为良好结局组(获得良好妊娠结局,n=55)和不良结局组(发生不良妊娠结局,n=25),探究影响GDM患者妊娠结局的因素,以及外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平对不良妊娠结局的预测价值。结果 研究组和对照组患者的年龄、孕次、产次、总胆固醇、受教育年限、孕前体质量指数(BMI)比较均无显著性差异(P>0.05),但研究组分娩前BMI、胰岛素抵抗指数均显著高于对照组(P<0.05)。研究组患者的IL-10水平显著低于对照组,IL-33及sST2水平显著高于对照组(P均<0.05)。对照组发生1例产后出血,2例巨大儿,不良妊娠结局总发生率为3.75%;研究组发生3例产后出血,5例巨大儿,8例新生儿窒息,6例足月低体重儿,3例胎儿发育异常,不良妊娠结局总发生率为31.25%,显著高于对照组(P<0.05)。研究组中,不良结局组患者的IL-10水平显著低于良好结局组,IL-33及sST2水平显著高于良好结局组(P均<0.05)。经单因素及多因素分析,IL-10、IL-33、sST2、胰岛素抵抗指数均能影响GDM患者的妊娠结局(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,IL-10、IL-33、sST2对GDM患者不良妊娠结局具有一定预测价值,曲线下面积(AUC)分别为0.969、0.945、0.960(P<0.05)。结论 外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平在预测GDM患者的新生儿窒息、产后出血、巨大儿、足月低体重儿、胎儿发育异常等不良妊娠结局方面具有潜在的临床应用价值,有助于早期识别上述高风险患者,以采取积极有效的干预措施改善妊娠结局。

肺炎支原体肺炎患儿血清IL-25、IL-33及Eotaxin水平与肺功能的相关性

目的 探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清白细胞介素(IL)-25、IL-33及嗜酸细胞趋化因子(Eotaxin)水平与肺功能的相关性。方法 回顾性选取2021年6月至2023年6月入大庆龙南医院的60例MPP患儿,设为观察组;同时选取同期入院体检的60名健康儿童设为对照组。采集两组儿童的血样,对血清学指标[半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、Eotaxin、IL-33、IL-25、IL-6、IL-4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]予以测定,同时测定肺功能指标[潮气量、达峰时间比(tPTEF/TE)、呼出75%潮气量时的瞬间流速/潮气呼气峰流速比(TEF25/PTEF%)、用力肺活量(FVC)、最大深呼吸后第1秒呼出气量容积(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)],对Eotaxin、IL-33、IL-25与肺功能相关性予以分析。结果 观察组患儿的血清CysLTs、ECP、Eotaxin、IL-33、IL-25、IL-6、IL-4、TNF-α水平分别为(637.85±98.42) ng/L、(28.91±4.43)μg/L、(110.96±18.85) ng/L、(11.76±1.53) ng/L、(46.23±7.31) ng/L、(58.54±9.46) pg/mL、(42.81±7.53) ng/L、(3.02±0.89) mg/L,均明显高于对照组[(493.49±78.54) ng/L、(14.95±2.43)μg/L、(101.76±18.53) ng/L、(10.21±0.98) ng/L、(39.62±6.74) ng/L、(24.63±4.58) pg/mL、(26.52±4.49) ng/L、(0.92±0.28) mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的潮气量、tPTEF/TE、TEF25/PTEF%、FVC、FEV1、PEF分别为(8.01±1.18) mL/kg、(36.16±6.54)%、(66.03±11.34)%、(66.57±10.02)%、(69.91±9.35)%、(73.14±9.83)%,均明显低于对照组[(9.19±1.28) mL/kg、(46.03±6.92)%、(78.63±14.75)%、(87.14±11.42)%、(85.62±9.20)%、(88.41±9.53)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿血清IL-33、IL-25水平与Eotaxin水平呈明显正相关(P<0.05);血清IL-33、IL-25、Eotaxin水平与肺功能呈负相关(P<0.05)。结论 MPP患儿的血清IL-33、IL-25、Eotaxin水平均明显上升,且与肺功能呈负相关。血清IL-33、IL-25、Eotaxin水平可作为MPP患儿肺功能评估的辅助指标。

sST2与IL-33在不同类型心力衰竭患者中的分析

目的:通过测定不同类型心力衰竭患者血清中可溶性ST2(sST2)与白介素-33(IL-33)水平,探讨其在心衰中的意义及价值。方法:选取60例心力衰竭(HF)住院患者,按病因分为冠心病组、高心病组、扩心病组和风心病组四组,同时选取30例健康者为对照组。分别于入院急性期、稳定期检测血清sST2及IL-33水平;比较不同类型HF组与对照组以及各组间sST2及IL-33水平差异;评价sST2与IL-33等指标的相关性,绘制sST2和2c-33与NT-proBNP诊断HF的ROC曲线。结果:急性期和稳定期HF组的sST2及IL-33水平均高于对照组(P<0.05),HF组急性期sST2水平高于稳定期(P<0.05)、IL-33水平低于稳定期(P<0.05);各不同类型HF组的不同时期sST2和2c-33水平无统计学差异(P>0.05)。心功能Ⅱ级患者sST水平低于心功能Ⅲ级者(P<0.05)、亦明显低于心功能IV级者(P<0.01);不同心功能组IL-33水平无统计学差异。sST2与NT-proBNP、NYHA及hs-CRP呈正相关,与LVEF、FS呈负相关,与IL-33无相关性;sST2诊断HF的ROC曲线下面积为0.769(95%CI:0.673~0.866,P<0.01)。结论:HF组血清sST2、IL-33水平较健康对照组明显升高,sST2水平与HF的分级具有相关性。血清sST2水平可作为诊断HF的补充手段,预测预后。

血浆sST2和IL-33在儿童噬血细胞综合征诊断及预后评估中的应用

目的:探讨血浆可溶性致癌抑制因子2(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)对儿童噬血细胞综合征(HPS)的诊断及预后预测价值。方法:选取2019年6月—2022年9月本院收治的30例HPS患儿为HPS组,记录其临床资料及实验室指标,并根据生存结局分为存活组20例和死亡组10例;选取非HPS的30例感染患儿为感染组;同期选取本院门诊体检的30例健康儿童为健康组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆sST2、IL-33水平;血浆sST2、IL-33水平对HPS的诊断及预后预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析;采用logistic多因素回归分析HPS患儿预后的影响因素。结果:HPS组血浆sST2、IL-33水平高于感染组和健康组,感染组血浆sST2、IL-33水平高于健康组(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合诊断HPS的AUC分别为0.848、0.857、0.942。死亡组铁蛋白、sST2、IL-33高于存活组,白细胞计数(WBC)低于存活组(P<0.05)。sST2、IL-33是HPS患儿死亡的独立危险因素(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合预测HPS患儿死亡的AUC分别为0.862、0.838、0.952。结论:血浆sST2、IL-33水平检测可能是诊断儿童HPS的重要方法,且二者对于预测HPS患儿死亡有重要参考价值。

基于决策曲线分析抗RA33、IL-6及hs-CRP水平对类风湿关节炎治疗反应性的预测价值

目的基于决策曲线分析抗类风湿关节炎-33(抗RA33)、白细胞介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平对类风湿关节炎(RA)患者治疗反应性的预测价值。方法选取2021年1月至2023年8月该院收治的102例RA患者,收集患者临床资料并检测其血清抗RA33、IL-6及hs-CRP水平。使用甲氨蝶呤与依那西普治疗半年后,根据治疗反应性分为反应良好组与无反应组。采用Pearson相关分析RA患者抗RA33、IL-6、hs-CRP水平与RA疾病活动评分(DAS28)的相关性,多因素Logistic回归分析RA患者治疗无反应的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析抗RA33、IL-6、hs-CRP在RA无反应中的效能。采用决策曲线分析抗RA33、IL-6、hs-CRP单独与联合预测RA患者治疗无反应的净收益情况。结果治疗半年后,反应良好和中度的患者共80例(反应良好组),无效22例(无反应组)。反应良好组病程短于无反应组,DAS28评分低于无反应组(P<0.05)。反应良好组血清抗RA33、IL-6、hs-CRP水平低于无反应组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清抗RA33、IL-6、hs-CRP水平与DAS28评分均呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,DAS28评分及抗RA33、IL-6、hs-CRP水平为RA患者治疗无反应的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清抗RA33、IL-6、hs-CRP单独及联合预测患者治疗无反应的曲线下面积分别为0.729、0.814、0.831、0.948,三者联合的预测价值更高。决策曲线分析显示,在大多合理阈值范围内,血清抗RA33、IL-6、hs-CRP联合预测对RA患者治疗反应性的总体净收益高于单独预测的净收益。结论抗RA33、IL-6、hs-CRP水平与RA患者治疗反应性密切相关,三者联合预测治疗无反应的临床价值及净收益较高。

血清MyD88、IL-33、LCR水平与AECOPD合并呼吸衰竭患者预后的相关性分析

目的探讨血清髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素-33(IL-33)、乳酸清除率(LCR)水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭患者中的表达及与预后的相关性。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2022年1月至2023年12月神木市医院呼吸与危重症医学科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者120例,根据入院治疗28 d后的预后情况分为预后良好组(生存)84例和预后不良组(死亡)36例。入院时收集患者的基本资料,包括年龄、性别、吸烟史、COPD病程等。患者入院后未治疗前测量急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分确定是否为急性加重期,同时测量入院后未治疗前的血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数、血肌酐(Scr)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GCT)、MyD88、IL-33水平,测量入院后未治疗前及经过治疗、间隔24 h的乳酸水平。采用logistic回归分析探讨影响预后的独立因素,Spearman相关性分析用于评估血清生物标志物与患者预后之间的相关性。采用χ^(2)检验、t检验。结果预后良好组中男50例,女34例,年龄(70.68±3.36)岁,COPD病程(18.74±3.65)年;预后不良组中男21例,女15例,年龄(70.41±3.27)岁,COPD病程(18.59±3.78)年。多因素logistic回归分析表明,APACHEⅡ评分、中性粒细胞计数、MyD88、IL-33、LCR均是AECOPD合并呼吸衰竭患者预后不良的影响因素(均P<0.05)。Spearman相关性分析表明,血清MyD88、IL-33与不良预后呈正相关(r=0.641、0.640,均P<0.05),LCR与不良预后呈负相关(r=-0.695,P<0.05)。受试者操作特征曲线(ROC)表明,联合血清MyD88、IL-33、LCR预测AECOPD合并呼吸衰竭患者预后不良的曲线下面积为0.987(95%CI 0.972~1.000)、灵敏度为94.4%、特异度为97.6%、约登指数为0.920,诊断效能最高。结论在AECOPD合并呼吸衰竭预后不良患者中,血清MyD88、IL-33表达上调,LCR水平降低,三者联合应用具有良好的诊断效能。

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的:介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法:通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论:IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。

加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、CTRP-9和IL-33的影响

目的 观察加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白细胞介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)和白细胞介素-33(IL-33)的影响。方法 120例患者随机分为研究组与对照组各60例。对照组患者给予常规治疗,研究组在此基础上予加味宣白承气汤治疗。检查两组患者治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)]、中医证候积分、6 min步行试验(6MWT)和血清指标(IL-21、CTRP-9、IL-33),并统计两组患者临床疗效。结果 研究组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P<0.05);治疗后,研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC、中医证候积分和6MWT改善较对照组明显(P<0.05),IL-21、CTRP-9、IL-33均显著低于对照组(P<0.05)。结论 采用加味宣白承气汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者可抑制IL-21、CTRP-9和IL-33的表达,从而促进肺功能和临床症状康复。

IL-33促进非小细胞肺癌EMT的研究

目的探讨IL-33参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程及临床意义。方法生物信息学分析IL-33在非小细胞肺癌中的生物学行为。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/网站下载非小细胞肺癌芯片GSE5843和GSE102287进行生存分析。免疫组织化学评估非小细胞肺癌中蛋白IL-33、ST2的表达,免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的组织定位和分布。体外CCK-8法检测IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞的细胞活力,划痕实验和Transwell实验检测IL-33促进A549、SK-MES-1细胞迁移和侵袭能力。免疫印迹实验检测最佳浓度IL-33处理下ST2、E-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达。结果生物信息学分析发现IL-33可通过EMT参与NSCLC的进展和转移,生存分析提示IL-33与非小细胞肺癌预后有关,IL-33高表达者,预后差(P<0.05)。免疫组化结果显示与癌旁组织相比,非小细胞肺癌中IL-33、ST2高表达,E-cadherin表达下降,Vimentin明显增多(P<0.05),且在肺腺癌与肺鳞癌之间的表达无明显差异(P>0.05)。IL-33可促进A549、SK-MES-1细胞增殖、迁移和侵袭。与HPAEpiC细胞相比,A549、SK-MES-1细胞高表达ST2、Vimentin、MMP-9、E-cadherin(P<0.05),IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞ST2、Vimentin、MMP-9表达明显升高,E-cadherin明显下降(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中IL-33通过ST2促进EMT过程,促进非小细胞肺癌进展。

IL-33的免疫调控作用

IL-33是IL-1细胞因子超家族的成员,是机体病理性炎症、免疫稳态和纤维化过程中的关键调节剂。IL-33受体ST2在固有免疫细胞表面均有表达,在B细胞和T细胞的部分亚型表面也有所表达。IL-33是一种双重功能蛋白。正常情况下,IL-33的N端部分驻留在其表达细胞的细胞核中,当细胞发生损伤或坏死时作为细胞因子释放到细胞外发挥免疫调节特性。IL-33不同表达形式的细胞定位不同,可能发挥的免疫学作用也不相同。IL-33的免疫学作用具有很强的多样性,细胞因子IL-33在固有免疫应答中起放大增强的作用,而细胞核内储存的全长型(FL)IL-33通过结合抑制NF-κB发挥抑制炎症的作用。IL-33/ST2轴在先天性和获得性免疫反应中都起着关键作用。在先天免疫中,IL-33和第2组先天淋巴细胞(ILC2)为快速免疫应答和组织稳态提供了一个重要的轴。在获得性免疫中,IL-33与树突状细胞、Th2细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)和调节性T细胞(Tregs)相互作用。IL-33/ST2信号传导以自分泌和旁分泌方式触发不同细胞类型的促肿瘤免疫反应或抗肿瘤免疫反应。此外IL-33和细胞代谢之间的相互作用也是影响免疫系统的潜在机制之一。

氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死IL-18、IL-33、NT-pro BNP的影响

目的:分析氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-18、IL-33及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及疗效的影响。方法:选取萍乡市人民医院2020年7月—2021年8月收治的急性脑梗死患者72例,以随机数字表法分组,对照组(n=36)在常规治疗基础上使用氯吡格雷治疗,试验组(n=36)在对照组基础上使用阿司匹林治疗,两组均连续服药4周,比较两组炎症因子、NT-proBNP水平,并比较临床疗效及用药不良反应。结果:两组治疗7 d后IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组临床总有效率为97.22%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组总用药不良反应发生率为11.11%,与对照组的8.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死,可更好地发挥药效,提高临床效果,降低IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平,安全有效。

血清IL-33和神经调节蛋白1与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清IL-33、神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)水平与认知障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法选取2021年9月至2023年9月邯郸市中医院PD患者115例,根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分将患者分为非CI组(≥26分)69例和CI组(<26分)46例,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-33、NRG1水平,采用Spearman法分析PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分、帕金森病评定量表第Ⅲ部分(unified Parkinson's disease rating scaleⅢ,UPDRSⅢ)评分的相关性,采用多因素logistic回归方程分析PD患者发生CI的影响因素。结果115例患者中男68例、女47例;年龄45~80岁,平均年龄(65.3±8.5)岁。PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.472、-0.601,均P<0.001),与UPDRSⅢ评分呈正相关(r=0.654、0.739,均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄越大(OR=2.694,95%CI:1.242~5.843,P=0.012)、受教育年限越低(OR=0.706,95%CI:0.544~0.916,P=0.009)、IL-33水平越高(OR=3.528,95%CI:1.389~8.968,P=0.008)、NRG1水平越高(OR=2.831,95%CI:1.382~5.801,P=0.004)的患者更容易发生CI。结论PD患者血清IL-33、NRG1水平显著升高,且与CI的发生密切相关。可通过动态监测PD患者IL-33、NRG1水平,评估CI的发生风险。

血清YKL-40、IL-33、copeptin水平与急性心肌梗死患者预后的关系

目的 探讨血清甲壳质酶蛋白(YKL)-40、白介素-33(IL-33)、和肽素(copeptin)水平与急性心肌梗死患者预后的关系。方法 选择2020年9月至2021年3月秦皇岛市第一医院心内科的重症监护室(CCU)收治的200例急性心肌梗死患者作为研究对象,按照是否发生心血管不良事件将患者分为预后良好组和预后不良组。对比两组的血清YKL-40、IL-33、copeptin水平差异,采用Spearman相关性分析分析血清YKL-40、IL-33、copeptin水平与急性心肌梗死患者预后的关系,采用多因素Logistic回归分析急性心肌梗死患者预后不良的独立影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估血清YKL-40、IL-33、copeptin水平对急性心肌梗死患者预后不良的预测价值。结果 预后良好组的血清YKL-40、IL-33、copeptin水平均低于预后不良组,差异具有统计学意义(t=7.788、5.415、4.534,P<0.05)。Spearman相关分析结果表明,血清YKL-40、IL-33、copeptin水平与心肌梗死患者预后不良发生呈正相关(r=0.450、0.340、0.274,P均<0.001)。Logistic多因素回归分析显示,年龄、高血压、YKL-40、IL-33、Copeptin过度表达是急性心肌梗死患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清YKL-40、IL-33、copeptin联合预测急性心肌梗死不良预后的效能更高,其曲线下面积(AUC)为0.872,灵敏度、特异度分别为79.0%、81.9%。结论 血清YKL-40、IL-33、copeptin水平与急性心肌梗死患者预后不良密切相关,其表达对急性心肌梗死预后具有良好的预测价值。

IL-33介导巨噬细胞极化影响非小细胞肺癌患者Tre g/Th17失衡

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中白细胞介素(IL)-33介导巨噬细胞极化对调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)失衡的影响。方法 选择2020年9月至2021年8月新疆医科大学第四附属医院收治的42例NSCLC住院患者(NSCLC组)及40例健康体检者(对照组)作为研究对象。采用流式细胞术检测两组研究对象外周血中Th17、Treg及巨噬细胞/单核细胞的数量;使用磁珠法分选NSCLC组外周血单个核细胞和对照组外周血CD4^(+)T细胞,并使用IL-33诱导巨噬细胞极化,将NSCLC组IL-33极化后的巨噬细胞与对照组CD4^(+)T细胞共培养;RT-qPCR法检测IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA水平及共培养后维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头蛋白P3(FOXP3)mRNA水平;CBA多因子试剂盒检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β的含量。结果 外周血中,NSCLC组CD14^(+)CD68^(+)CD86^(+)CD206-样M1、CD14^(+)CD68^(+)CD86-CD206^(+)样M2巨噬细胞比例及CD14^(+)CD68^(+)CD86-CD206^(+)样M2/CD14^(+)CD68^(+)CD86^(+)CD206-样M1均高于对照组(P均<0.05),NSCLC组Treg细胞水平及Treg/Th17比例均高于对照组(P均<0.05);IL-33诱导的巨噬细胞培养上清液中IL-10 mRNA、TGF-β mRNA相对表达水平均增加(P均<0.05);IL-33诱导的巨噬细胞与CD4^(+)T细胞共培养后,FOXP3 mRNA水平高于与M0、M1共培养组(P<0.05)。结论 IL-33能够促进NSCLC中巨噬细胞M2极化,M2巨噬细胞促进Treg/Th17比例增加,上调Treg特异性转录因子FOXP3,可能与其促进IL-10、TGF-β分泌增多有关。

红花对系统性硬化症小鼠皮肤及肺组织IL-33、ST2的影响

目的:观察红花对博来霉素(BLM)诱导的系统性硬化症(SSc)小鼠皮肤和肺组织IL-33、ST2表达水平的影响,探究红花减轻SSc小鼠皮肤及肺组织纤维化的作用机制。方法:将32只BALB/C小鼠随机分为醋酸泼尼松组、红花水煎液组、模型组、对照组,每组8只。除对照组外,其他各组小鼠背部皮下注射BLM诱导建立SSc小鼠模型,0.1 ml/次,1次/d,连续28 d;造模期间,醋酸泼尼松组小鼠灌胃浓度为0.45 g/ml的醋酸泼尼松溶液0.2 ml/次,1次/d,连续28 d;红花水煎液组小鼠灌胃浓度为0.15 g/ml的红花水煎液0.2 ml/次,1次/d,连续28 d;对照组和模型组小鼠灌胃生理盐水0.2 ml/次,1次/d,连续28 d。给药期间观察各组小鼠一般生存状态及皮肤硬化情况,给药结束后禁食12 h,予腹腔注射2%戊巴比妥钠过量麻醉处死小鼠后取材。小鼠皮肤和肺组织切片脱蜡后行HE、Masson染色,根据皮肤HE玻片白细胞计数评定皮肤炎症水平,根据皮肤Masson染色胶原容积分数(CVF)评估皮肤的纤维化程度;分别采用Szapiel、Ashcroft评分系统评价小鼠肺部炎症水平及纤维化水平;免疫组织化学法(IHC)检测小鼠皮肤和肺组织的IL-33、ST2表达。结果:(1)与模型组小鼠比较,红花水煎液组和醋酸泼尼松组小鼠的精神状态、体质量、反应水平、背部剃毛区域被毛再生情况、皮肤弹性及硬度等有不同程度的改善。(2)对照组小鼠皮肤和肺组织形态结构基本正常,局部可见少量炎症反应;模型组小鼠皮肤和肺组织可见密集炎症细胞浸润和胶原纤维大量沉积;红花水煎液组和醋酸泼尼松组小鼠皮肤和肺组织炎症细胞浸润和胶原纤维沉积较模型组有所减轻。模型组小鼠皮肤炎症评分、CVF及肺组织Ashcroft、Szapiel评分较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);红花水煎液组和醋酸泼尼松组小鼠上述指标较模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)与对照组比较,模型组小鼠皮肤和肺组织IL-33和ST2表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,红花水煎液组和醋酸泼尼松组小鼠IL-33和ST2表达水平均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:红花水煎液可以抑制BLM诱导的SSc小鼠皮肤和肺组织的免疫炎症,减轻纤维化程度,其作用机制可能与其明显降低SSc小鼠皮肤和肺组织的IL-33、ST2表达水平有关。

肺炎支原体肺炎患儿血清嗜酸细胞趋化因子、IL-25及IL-33与肺功能的相关性探讨

目的探讨肺炎支原体肺炎患儿肺功能与血清嗜酸细胞趋化因子(Eotaxin)及白细胞介素(IL)-25、IL-33的相关性。方法回顾性选取2020年2月至2023年2月广安市人民医院肺炎支原体肺炎患儿60例作为肺炎组,60名健康体检儿童作为健康组。统计分析两组血清学指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-25、IL-33、Eotaxin、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)]、肺功能指标[最大呼气峰流速值(PEF)、最大深呼吸后第1秒呼出气量容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼出75%潮气量时的瞬间流速/潮气呼气峰流速比(TEF25/PTEF%)、达峰时间比(tPTEF/TE)、潮气量],分析肺炎组血清Eotaxin与IL-25、IL-33的相关性、肺功能与血清Eotaxin及IL-25,IL-33的相关性。结果肺炎组患儿的血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-25、IL-33、Eotaxin、ECP、CysLTs水平分别为(3.06±0.93)mg/L、(42.76±7.61)ng/L、(58.63±9.53)pg/mL、(46.15±7.27)ng/L、(11.64±2.34)ng/L、(111.51±19.04)ng/L、(29.04±4.52)μg/L、(638.40±99.50)ng/L,均明显高于健康组[(0.91±0.30)mg/L、(26.44±4.52)ng/L、(24.57±4.61)pg/mL、(39.78±6.85)ng/L、(10.34±1.01)ng/L、(102.84±19.53)ng/L、(14.86±2.52)μg/L、(492.70±79.63)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。肺炎组患儿的PEF、FEV1、FVC、TEF25/PTEF%、tPTEF/TE、潮气量分别为(73.20±9.78)%、(69.88±9.41)%、(66.63±10.11)%、(66.10±11.41)%、(36.20±6.68)%、(7.94±1.21)mL/kg,均明显低于健康组[(88.50±9.61)%、(85.55±9.16)%、(87.20±11.53)%、(78.55±14.84)%、(45.96±7.01)%、(9.23±1.37)mL/kg],差异均有统计学意义(P<0.05)。肺炎组患儿的血清Eotaxin与IL-25、IL-33均呈显著正相关(P<0.05)。肺炎组患儿的PEF、FEV1、FVC、TEF25/PTEF%、tPTEF/TE、潮气量与血清Eotaxin及IL-25、IL-33均呈显著负相关(P<0.05)。结论肺炎支原体肺炎患儿清Eotaxin与IL-25、IL-33水平均呈显著正相关,而肺功能与血清Eotaxin及IL-25、IL-33均呈显著负相关。通过检测肺炎支原体肺炎患儿血清Eotaxin与IL-25、IL-33水平可为临床诊断与病情评估提供有效依据。

支气管哮喘患儿血清IL-8、IL-33水平与肺功能指标的相关性

目的探讨支气管哮喘患儿血清白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-33(IL-33)水平与肺功能指标的相关性。方法选取该院儿科哮喘门诊2023年1-6月收治的60例支气管哮喘患儿作为研究组,根据支气管哮喘严重程度将研究组患儿分为轻度组(22例)、中度组(27例)和重度组(11例),另选取同期于该院就诊的60例气管异物或气道畸形的非哮喘患儿为对照组。比较研究组与对照组,以及不同病情严重程度患儿间的血清IL-8、IL-33水平,采用Pearson相关分析支气管哮喘患儿血清中IL-8、IL-33水平与各项肺功能指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析患儿血清IL-8、IL-33对重度支气管哮喘的诊断价值。结果研究组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pre)、用力呼气50%时的瞬间流速(FEF50%)及最大呼气中期流速(FEF25%~75%)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血清IL-8和IL-33水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清IL-8和IL-33水平依次升高,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-8、IL-33水平与肺功能指标均呈负相关(P<0.05);血清IL-8和IL-33联合检测诊断重度支气管哮喘的曲线下面积(AUC)为0.861,大于血清IL-8(0.660)和IL-33(0.681)单独检测的AUC(Z=2.579、1.978,P=0.023、0.047)。结论支气管哮喘患儿血清IL-8和IL-33水平与各肺功能指标密切相关,二者联合检测对重度支气管哮喘具有较高的诊断价值。

血清TLR4、IL-25、IL-33与小儿肺炎支原体肺炎病情的相关性及预测价值分析

目的分析血清Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-25(IL-25)、白细胞介素-33(IL-33)与小儿肺炎支原体肺炎(MPP)病情的相关性及预测价值。方法回顾性选取2022年6月—2023年6月苏州大学附属第二医院收治的150例MPP患儿作为研究对象。根据MPP患儿病情,分为难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)组、轻症肺炎支原体肺炎(MMPP)组;根据患儿预后情况,分为预后不良组、预后良好组。患儿入院时均接受血清TLR4、IL-25、IL-33检测,统计患儿基线资料。采用二元logistic回归分析血清TLR4、IL-25、IL-33水平与MPP患儿病情严重程度及预后的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清TLR4、IL-25、IL-33水平对MPP患儿病情严重程度的预测价值。结果RMPP组、预后不良组病变范围≥2个肺叶、病变类型为大片状阴影患儿占比分别高于MMPP组、预后良好组,TLR4相对表达量、IL-25、IL-33水平分别高于MMPP组、预后良好组(P<0.05);二元logistic回归分析结果显示,病变类型为大片状阴影,血清TLR4相对表达量、IL-25、IL-33高表达是MPP患儿病情为MMPP、预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05);ROC曲线显示,血清TLR4相对表达量、IL-25、IL-33水平及联合检测预测MPP患儿病情为RMPP的曲线下面积(AUC)均>0.70,有一定的预测价值,其中联合检测最高。结论血清TLR4、IL-25、IL-33水平与MPP患儿病情严重程度及预后密切相关,三者水平能够有效预测MPP患儿病情发展。