地塞米松对内毒素休克大鼠脑皮质TLR4、IκBα和IL-18 mRNA表达的影响

目的:通过观察内毒素休克大鼠脑皮质中TLR4、IκBα和IL-18 mRNA的表达及地塞米松(Dex)对其的影响,探讨内毒素引起脑组织损伤的分子机制。方法:18只Wistar大鼠随机分为实验对照组(Control)、内毒素休克组(LPS)和地塞米松组(LPS+Dex),每组6只。除对照组外,大鼠静脉注射内毒素(4mg.kg-1),对照组大鼠静脉注射等量葡萄糖溶液;4h后检测脑皮质中TLR4、IκBα和IL-18mRNA的表达。结果:LPS+Dex组平均动脉压明显高于LPS组(P<0.01),大鼠存活率亦明显高于LPS组(P<0.01)。LPS+Dex组TLR4、IL-18 mRNA表达均明显低于LPS组(P<0.05),而IκBαmRNA表达明显高于LPS组(P<0.05)。结论:Dex能下调脑组织中TLR4 mRNA表达,而上调IκBα mRNA表达,对中枢神经系统具有一定的保护作用。

退变椎间盘中NF-κB与IL-1、IL-6、TNF-α表达的相关性研究进展

椎间盘退变是导致腰腿痛常见的原因之一,给患者带来极大痛苦的同时严重干扰了患者的日常生活和工作。NF-κB作为调节细胞基因转录的关键因子,能对炎症因子的表达起到一定的调控作用,而炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α在椎间盘退变中发挥着重要作用,现就椎间盘退变中NF-κB与IL-1、IL-6、TNF-α表达的相关性做一综述。

增殖性玻璃体视网膜病变中IL-6及IL-8的水平变化

目的 :测定增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)患者IL - 6、IL - 8在玻璃体、视网膜下液及血浆中的水平。方法 :用放射免疫分析方法检测 34例PVR患者 (实验组 )和 30例视网膜脱离患者 (对照组 )玻璃体、视网膜下液、血浆中IL - 6、IL - 8的水平。结果 :PVR患者玻璃体、视网膜下液中IL - 6、IL - 8高于对照组 ,而两组血浆IL - 6、IL - 8水平无差别。结论 :在PVR过程中 ,有免疫系统的参与 ,而且以局部反应为主。

人工晶状体植入术后NO、IL-8、Ca^(2+)的动态变化

目的 研究白内障超声乳化术和囊外摘出术后房水中一氧化氮(NO)、白介素-8(IL-8)、钙离子(Ca^(2+))动态变化;探讨术后炎症反应程度。方法 30只家兔分为超声乳化术组、囊外摘出术(ECCE)组和正常对照组,测定各组术后1、3、7、14、28d房水中NO、Ca^(2+)、IL-8含量。28d取植入的人工晶状体做病理分析。结果 术后房水中NO、IL-8含量升高,Ca^(2+)含量降低。超声乳化组NO、IL-8含量低于ECCE组而Ca^(2+)含量无差异。术后28d植入晶状体表面可见吞噬细胞沉积;超声乳化术组比ECCE组吞噬细胞数明显减少。结论 NO、IL-8、Ca^(2+)参与术后眼内炎症反应;超声乳化术组炎症反应轻。

白介素-1对培养人表皮黑素细胞增殖及黑素合成的影响研究

目的:建立正常人表皮黑素细胞体外培养体系,观察不同浓度的白介素-1α,白介素-1β对体外培养正常人黑素细胞的细胞增殖及黑素合成的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定白介素-1α及白介素-1β对黑素细胞增值的影响,NaOH裂解法测定黑素生成量,流式细胞仪检测黑素细胞的凋亡率。结果:白介素-1α及白介素-1β对黑素细胞活力有抑制作用,能使细胞增殖能力降低,黑素合成减少,增加黑素细胞的凋亡率。结论:白介素-1α及白介素-1β对体外培养的黑素细胞增殖及黑素生成都有抑制作用,这为临床应用白介素-1α及白介素-1β治疗色素性疾病提供了实验依据。

生物化疗方法治疗恶性胸腹腔积液192例临床分析

目的 :为了改善晚期癌症合并胸腹腔积液患者的生活质量及延长生存时间 ,观察生物化疗对恶性胸腹腔积液的疗效及其毒性。方法 :将 192例患者在全身综合治疗的基础上随机分为两组 :生物化疗组 ,在抽胸 (腹 )腔积液后腔内依次注入肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) ,加白细胞介素 2 (IL 2 ) 2 0～ 5 0万U及顺铂 (DDP) 30～ 6 0mg +生理盐水 5 0ml;单纯化疗组 ,在抽胸(腹 )腔积液后腔内注入等量DDP。结果 :生物化疗组 ,完全控制率 (CR) :6 6 99% ,部分控制率 (PR) :2 4 2 7% ,无效率 (NC) :8 74 % ,总有效率为 91 2 6 %。单纯化疗组 ,完全控制率 (CR) :16 85 % ,部分控制率 (PR) :32 5 8% ,无效率 (NC) :5 0 5 6 % ,总有效率为 4 9 4 4 %。毒副反应除发热外大致相似。结论 :以生物化疗方法治疗恶性胸腹腔积液有效率高 。

新弧菌相关的腹泻患儿细胞免疫功能研究

目的:探讨新弧菌感染相关的腹泻患儿细胞免疫功能。方法:T淋巴细胞亚群测定采用APAAP法,血清IL-2、sIL-2R测定采用ELISA法,IL—6和IL—8测定采用双抗体夹心ELISA法。结果:与对照组比较,新弧菌感染相关的腹泻患儿CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值及血清IL-2水平明显降低(P<0.01);sIL-2R、IL-6和IL-8水平明显升高(P<0.01)。结论:新弧菌感染相关的腹泻患儿细胞免疫功能低下和紊乱,细胞免疫功能测定可为患儿免疫疗法的应用提供可靠依据。

一种微生物来源的白细胞介素1受体拮抗剂——多糖139A的化学结构研究

AIM To study the structural property of the bioactive component from the fermentation broth of Streptomyces 139 which can inhibit IL 1R. METHODS Polysaccharide 139A is extracted and purified by means of macroreticular resin Diaion HP 20, cation exchange and DEAE Sephadex A 25 chromatography. The sugar compositions were analyzed with GC, the linkage positions of 139A were determined by methylation and GC MS. RESULTS The bioactive component which can inhibit IL 1R is a kind of polysaccharides. CONCLUSION The components of 139A repeat units are conjectured.

微生物来源白细胞介素-4受体拮抗剂的筛选

目的:从链霉菌4849的代谢产物中分离白细胞介素4受体(IL-4R)拮抗剂。方法:采用大孔吸附,溶媒萃取,硅胶柱色谱,重结晶等方法进行分离和纯化,以酶联免疫法进行活性跟踪,通过UV,ESIMS和NMR进行化合物的结构鉴定。结果:分离得到化合物4849A,4849B和4849C,根据波谱解析,确定其分别为金丝菌素、硫藤黄菌素和4,’7-二甲氧基异黄酮,其中4,7-二甲氧基异黄酮的拮抗活性比较明显。结论:从链霉菌4849的代谢产物中首次筛选出白细胞介素-4受体拮抗剂4,’7-二甲氧基异黄酮。

真核双基因表达载体pBud-TRAIL-IL-24的构建及其在宫颈癌细胞中的表达

目的:构建肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)基因和白细胞介素24(Interleutin-24,IL-24)基因的真核双基因表达载体,并观察其对宫颈癌细胞生长的影响情况。方法:采用分子克隆技术,将IL-24基因插入真核表达载体pBud-TRAIL中,构建双表达质粒pBud-TRAIL-IL-24,经酶切和测序鉴定后,转染宫颈癌HeLa细胞。荧光显微镜和免疫荧光双标技术检测TRAIL和IL-24在HeLa细胞中的表达。MTT法检测重组质粒对HeLa细胞生长状况的影响。结果:成功构建了真核双基因表达载体pBud-TRAIL-IL-24,并在宫颈癌细胞中表达;转染48 h后可见重组质粒对宫颈癌细胞生长有明显抑制作用(P<0.05)。结论:构建的双表达载体pBud-TRAIL-IL-24能在宫颈癌细胞中表达,并可有效抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,为进一步研究TRAIL和IL-24联合应用于宫颈癌的基因治疗奠定了基础。

胰岛素在急性呼吸窘迫综合症中的临床应用

目的:观察胰岛素在急性呼吸窘迫综合症中的抗炎作用,并探讨其机制。方法:将78名急性呼吸窘迫综合症的患者随机分成胰岛素治疗组(A组)和对照组(B组),对A组患者给予呼吸机辅助等常规治疗的同时持续性静脉输注胰岛素,使其血糖维持在4.0～8.0 mmoL/L;对B组患者常规使用呼吸机辅助及抗生素治疗,分别于入院当时(0 h)、入院后24 h、48 h、72 h留取外周静脉血标本,用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-4(IL-4)浓度。结果:A组和B组TNF-α、IL-6浓度逐渐下降,IL-4浓度逐渐上升;与对照组比较有统计学意义。结论:胰岛素可降低促炎细胞因子浓度,同时升高抗炎细胞因子浓度,从而恢复细胞因子稳态。

结核分枝杆菌DNA疫苗对小鼠结核病免疫治疗作用的实验研究

目的探讨结核分枝杆菌DNA疫苗pcD85B、pcDMPT64以及小鼠白细胞介素12(IL-12)真核表达质粒psIL12对结核分枝杆菌感染的疗效与机制。方法将结核分枝杆菌H37Rv感染的C57BL/J6小鼠100只随机分成生理盐水对照组、pcDNA3.1对照组,psIL12治疗组,pcD85B、pcDMPT64、pcD85B+pcDMPT64、pcD85B+psIL12DNA疫苗治疗组。感染4周后分别给予生理盐水、空质粒、psIL-12及DNA疫苗,第1次治疗后2个月处死小鼠,检测器官荷菌量、脾淋巴细胞特异性γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平,并于第1次治疗后2个月、5个月观察小鼠肺、脾组织病理改变情况。结果pcD85B治疗组肺组织荷菌量(lg-1CFU/g)为6.99±0.40,比生理盐水对照组(8.15±0.37)、pCDNA3.1对照组(8.19±0.29)显著降低(P<0.01);脾组织荷菌量(lg-1CFU/g,x±s)为5.17±0.33,比生理盐水对照组(5.76±0.16)及空质粒对照组(5.88±0.21)显著降低(P<0.05)。psIL12治疗组的肺(7.41±0.50)、脾(5.31±0.21)荷菌量比对照组显著降低(P<0.05);pcD85B+psIL12治疗组肺、脾荷菌量与pcD85B组比较差别无统计学意义。pcD85B组脾淋巴细胞IFN-γ、TNFα水平比对照组显著升高(P<0.05),各组间IL4水平差异无统计学意义。生理盐水对照组、pCDNA3.1对照组肺组织?

白细胞介素13基因在人肾组织的表达及其意义

目的探讨白细胞介素１３（ＩＬ－１３）基因在原发性非Ｉｇ系膜增生性肾炎（ＭｓＰＧＮ）、原发 性局灶节段性肾小球硬化症（ＦＳＧＳ）和狼疮肾炎（ＬＮ）患者肾组织的表达及其意义。方法采用原位 杂交技术（ＩＳＨ）检测３４例上述３种肾脏病患者及４例对照组肾组织中 ＩＬ－１３ ｍＲＮＡ表达量的变化， 分析ＩＬ－１３基因表达量与肾功能变化的关系。结果 ＩＬ－１３ ｍＲＮＡ在ＦＳＧＳ、ＭｓＰＧＮ和ＬＮ患者肾组织 内表达均增高，而对照者肾组织内元明显ＩＬ－１３ ｍＲＮＡ表达。ＬＮ患者肾小管间质区ＩＬ－１３ ｍＲＮＡ表达 水平与狼疮活动相关， ＭｓＰＧＮ及ＦＳＧＳ患者肾小管间质区 ＩＬ－１３ ｍＲＮＡ表达量与肾功能变化及２４ ｈ 尿蛋白量相关。结论ＩＬ－１３可能直接参与人类肾小球疾病的免疫反应过程。

载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白对内毒素血症小鼠的作用

目的探讨载脂蛋白A．I及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白（rHDL）的抗炎作用。方法选择了前期构建的4种载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体[A—I（N74C）、A—I（G129C）、A—I（K195C）、A．I（S228C）]及野生型A—I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构建rHDL（rHDL74、rHDI．129、rHDLl95、rHDL228、rHDLwt）干预组，用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法验证5种rHDL干预后对肿瘤坏死因子（TNF）-α，自细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的影响。并分别设脂多糖（LPS）组，生理盐水组对照。结果LPS注射24h后，rHDL74组比rHDLwt组血清中TNF—α和IL-1β水平更低[TNF—α：（24±3）pg／ml比（135±12）pg／ml、IL-1[3（45±5）pg／ml比（82±8）pg／ml，P〈0．05]的水平，与LPS组比较只有rHDL74组能降低IL-6水平[（1936±58）pg／ml比（2022±73）pg／ml，P〈0．05]。同时组织切片HE染色显示，rHDL74组能明显抑制炎症细胞的浸润，肺泡壁的增厚。结论rHDL74拥有更强的抗炎能力，它可能会成为临床上极具潜力的抗炎药物之一。

子痫前期患者胎盘组织中促炎与抗炎细胞因子mRNA的表达及意义

目的探讨促炎细胞因子与抗炎细胞因子mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用RT-PCR技术测定36例正常足月妊娠妇女(A组)和24例轻度子痫前期患者(B组)及17例重度子痫前期患者(C组)胎盘组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA的表达水平。结果C组TNF-α、IL-6、IL-1 mRNA表达水平分别为(1.81±0.23)、(1.31±0.19)和(0.99±0.16),显著高于B组的(0.98±0.18)、(1.07±0.15)和(0.61±0.12)及A组的(0.92±0.14)、(0.72±0.11)和(0.65±0.11)(P<0.05)。C组IL-4、IL-10 mRNA表达水平分别为(0.38±0.09)和(0.25±0.15),显著低于B组的(0.59±0.16)和(0.83±0.20)及A组的(0.81±0.13)和(0.94±0.25)(P<0.05)。B组IL-6 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.05);B组IL-4 mRNA表达水平显著低于A组(P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6 mRNA表达水平上调,抗炎细胞因子IL-4、IL-10 mRNA表达水平降低。

脓毒症大鼠海马白细胞介素-1β转化酶的表达及其意义

目的探讨白细胞介素-1β转化酶在腹腔感染脓毒症致神经元损伤中的机制。方法建立Wistar大鼠腹腔感染脓毒症模型，研究脓毒症后不同时间内海马组织ICE的活性，IL-1β含量变化及海马CA1区神经元计数的变化，同时观察用Ac-YVAD-FMK治疗后对上述指标的影响。结果随着发生脓毒症时间的延长，脑海马组织中ICE活性和IL-1β含量显著升高（P〈0．05和P〈0．01），海马CA1区神经元计数显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。使用Ac-YVAD-FMK治疗后上述各指标的异常变化明显减轻，与模型组比差异具有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）。结论脓毒症后ICE主要通过炎症机制介导神经元的损伤，Ac-YVAD-FMK对脓毒症后神经元的损伤具有保护作用。