新型酪氨酸激酶抑制剂BSSD-1对斑马鱼血管生成及大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用

目的探讨化合物BSSD-1对斑马鱼新生血管的影响以及对大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用。方法采用24hpf(hours post fertilization)健康TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为实验动物模型,加入不同剂量BSSD-1与胚胎共同孵育24 h,在荧光显微镜下观察背部节间血管(intersegmental vessels,ISV)生成情况,并计数评价抑制程度;进而建立人大肠癌HT29细胞裸小鼠模型,观察BSSD-1不同剂量作用下对裸鼠肿瘤的抑制作用,根据瘤体积及瘤重,计算相对肿瘤增殖率和肿瘤生长抑制率。结果化合物BSSD-1在0.25～25.0 mg·L-1范围抑制斑马鱼背部节间血管生成具有剂量相关性,12.5 mg·L-1抑制率可达98.8%;裸鼠肿瘤抑制试验中,大、中、小剂量组肿瘤生长抑制率试验结果分别为31.1%、40.0%和40.0%,统计学处理3组差异均有显著性。结论 BSSD-1可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,该作用与抑制肿瘤新生血管生成有关。

基于斑马鱼模型研究不同磷脂促血管生成活性

目的:利用斑马鱼模型研究不同来源和不同类型的磷脂对血管生成的促进作用及其活性差异。方法:将受精后发育24 h和72 h的斑马鱼胚胎脱膜,分别用于评估各磷脂样品(分别以大豆、蛋黄和南美白对虾虾头制备)对斑马鱼体节间血管(intersegmental vessel,ISV)和肠下静脉(subintestinal vein vessel,SIV)生长情况的影响,设置空白对照组、模型组(0.25μg/mL PTK787)、阳性对照组和磷脂样品组(20、40、80μg/mL),给药24 h后用荧光显微镜观察并记录各实验组转基因斑马鱼ISV和SIV的生长情况。结果:对于ISV受损斑马鱼而言,3种磷脂提取物以及2种磷脂市售产品(药品和保健品)均表现出明显的血管生成促进作用,对于SIV而言,3种磷脂提取物以及4种磷脂市售产品(药品和保健品)均表现出明显的血管生成促进作用,相对而言,南美白对虾虾头磷脂促进血管生成活性更强,效果更加明显;5种磷脂标准品表现出不同程度的血管生成促进作用,对于ISV受损斑马鱼而言,磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸以及高质量浓度(80μg/mL)的鞘磷脂表现出明显的促血管生成作用,对于SIV受损斑马鱼而言,所有的磷脂标准品均表现出较明显的血管生成促进作用。结论:不同质量浓度的磷脂提取物、市售产品以及磷脂标准品对斑马鱼均具有一定的促血管生成活性。

基于斑马鱼模型的丹参促血管生成及心脏损伤保护作用的研究

目的:研究丹参水溶性成分对斑马鱼节间血管(ISV)的促生长作用及心脏保护作用,探讨其"活血化瘀"功效的作用机制。方法:利用PTK787建立斑马鱼血管损伤模型,利用特非那定建立斑马鱼心脏损伤模型,分别给于不同产地丹参水溶性成分样品溶液进行干预,观察其对斑马鱼ISV及心脏形态的影响。结果:各丹参样品给药组ISV长度均较PTK787模型组显著增加(P<0.05),促血管增长率在22.20%~84.43%之间;各丹参样品给药组SV-BA间距均较特非那定模型组显著降低(P<0.05)。受损心脏修复率在29.26%~82.42%之间。结论:丹参水溶性成分是丹参药材促血管生成及心脏保护作用的重要部位,且药效指标检测方法科学、客观、可靠。

复方苦参注射液联合顺铂对斑马鱼血管生成的协同作用

目的利用斑马鱼模型探讨复方苦参注射液联用顺铂对血管生成的协同抑制作用。方法采用24hpf(hour post fertilization,hpf)健康TG(VEGFR2∶GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为实验动物模型,分别用复方苦参注射液、顺铂、以及两药联合处理24h,以节间血管作为考察依据,并用SPSS软件对所得数据进行统计处理。结果顺铂单用时以50,100μg·ml-1浓度抑制节间血管效果明显,复方苦参注射液为0.5%时抑制节间血管效果明显,两者联用时较单用抑制更明显。结论复方苦参注射液与顺铂有一定的抑制血管生成作用,两者联合具有协同增效作用。