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血清sLOX-1、Apelin-13、YKL-40水平对急性脑梗死患者早期神经功能恶化的预测效能
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作者 牟素花 常琪 +1 位作者 张彦朋 李海燕 《海南医学》 CAS 2024年第20期2974-2979,共6页
目的探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平对急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化(END)的预测效能。方法选取2021年4月至2024年5月安阳市人民医... 目的探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平对急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化(END)的预测效能。方法选取2021年4月至2024年5月安阳市人民医院收治的219例ACI患者进行前瞻性研究,根据住院期间是否发生END分为END组(n=48)、无END组(n=171)。比较两组基线资料及血清s LOX-1、Apelin-13、YKL-40水平,采用Pearson法、偏相关性系数分析END组血清各指标与△美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性、偏相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对END的预测价值,采用K-M生存曲线分析各指标表达水平对ACI预后的影响。结果END组患者入院时的NIHSS评分及血清sLOX-1、YKL-40水平分别为(12.96±4.20)分、(3.07±0.93)ng/mL、(119.38±25.76)μg/L,明显高于无END组的(9.17±3.00)分、(2.44±0.78)ng/mL、(87.52±19.43)μg/L,Apelin-1为(40.94±9.58)ng/mL,明显低于无END组的(48.63±12.31)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清sLOX-1、YKL-40水平与△NIHSS评分呈正相关性(r=0.679、0.730,P<0.001),Apelin-13与之呈负相关性(r=-0.814,P<0.001);偏相关性分析结果显示,血清s LOX-1、YKL-40水平仍与△NIHSS评分呈正相关性,Apelin-13仍与之呈负相关性(P<0.001);ROC分析结果显示,s LOX-1、Apelin-13、YKL-40联合预测END的曲线下面积(AUC)为0.931(95%CI:0.889~0.961),优于单独预测价值;以Cut-off值为界,K-M生存曲线显示,血清sLOX-1、YKL-40高水平亚组不良预后率分别为27.66%、30.77%,明显高于低水平亚组的4.80%、5.67%,Apelin-13高水平亚组不良预后率为8.41%,明显低于低水平亚组的20.54%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论sLOX-1、Apelin-13在急性ACI发生END患者血清中表达上调,YKL-40表达下调,且各指标水平均与预后相关,联合检测对END具有一定预测价值,可作为临床预测END、评估预后的辅助指标,并指导临床防治工作。 展开更多
关键词 急性脑梗死 早期神经功能恶化 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 孤独G蛋白偶联受体配体-13 甲壳质酶蛋白-40 预测
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非酒精性脂肪性肝病患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平变化及其临床意义探讨 被引量:1
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作者 高洋 张静 卢宣霖 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第2期185-188,共4页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)和细胞角蛋白18(CK-18)水平变化及其临床意义。方法2021年1月~2023年1月我院收治的67例NAFLD患者和55例健康体检者,... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)和细胞角蛋白18(CK-18)水平变化及其临床意义。方法2021年1月~2023年1月我院收治的67例NAFLD患者和55例健康体检者,经肝活检诊断肝脏脂肪变性分级,采用ELISA法检测血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平。应用多元Logistic回归分析危险因素。结果NAFLD组血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(328.6±54.3)pg/ml和(2634.2±397.5)pg/ml,显著低于健康人组【分别为(673.1±125.4)pg/ml和(3425.7±423.8)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(15.2±3.1)ng/ml,显著高于健康人组【(3.9±0.7)ng/ml,P<0.05】;17例F3级肝脂肪变性患者血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(256.3±47.6)pg/ml和(2056.3±308.4)pg/ml,显著低于29例F1级患者【分别为(388.3±59.4)pg/ml和(3071.5±409.3)pg/ml,P<0.05】或21例F2级患者【分别为(304.7±50.1)pg/ml和(2498.1±374.2)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(23.4±4.7)ng/ml,显著高于F1级患者【(8.1±1.3)ng/ml,P<0.05】或F2级患者【(18.5±2.9)ng/ml,P<0.05】;F3级肝脂肪变性患者肥胖、合并糖尿病、合并高脂血症、有代谢综合征家族史、血清IL-1RA≥256.5pg/ml、CTRP13≥2056.5pg/ml和CK-18≥21.6 ng/ml占比分别为70.6%、76.5%、88.2%、70.6%、35.3%、35.3%和70.6%,与50例F1/F2级的38.0%、42.0%、40.0%、30.0%、92.0%、80.0%和10.0%比,差异显著(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,肥胖【OR(95%)为2.0(1.1~3.6)】、合并糖尿病【OR(95%)为2.1(1.1~4.1)】、合并高脂血症【OR(95%)为1.6(1.0~2.6)】、IL-1RA【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】、CTRP13【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】和CK-18【OR(95%)为1.7(1.2~2.5)】为影响NAFLD患者肝脏脂肪变性程度的危险因素(P<0.05)。结论NAFLD患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平异常变化可能为评估肝脏脂肪变性程度提供一定的依据。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 白细胞介素-1受体拮抗剂 补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13 细胞角蛋白18 临床意义
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H型高血压患者血清DcR3、ADAMTS13浓度与其心血管功能及预后的关系
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作者 李由 崔万清 +3 位作者 孟波 金缨 黎晟维 刘伟霞 《岭南心血管病杂志》 CAS 2024年第5期526-531,共6页
目的探究H型原发性高血压(高血压)患者血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)、含1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)浓度与... 目的探究H型原发性高血压(高血压)患者血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)、含1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)浓度与其心血管功能及预后的关系。方法选取大庆市人民医院2020年6月至2022年6月收治的132例高血压患者作为观察对象,根据同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度分为非H型高血压组40例和H型高血压组92例,根据预后情况将H型高血压患者分为预后良好组和预后不良组,并选择同期来大庆市人民医院健康体检的成年人70名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测受试者血清中DcR3、ADAMTS13浓度,Pearson法分析血清中DcR3、ADAMTS13浓度与心血管功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析H型高血压患者1年预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清DcR3、ADAMTS13浓度对H型高血压患者1年预后不良的预测价值。结果与对照组[(122.28±32.34)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(48.16±8.65)mmHg、(8.59±1.25)mm、(118.34±34.25)g/m2、(1.48±0.34)g/L、(57.15±14.94)mg/L、(1.45±0.31)、70.28%±15.21%]比较,H型高血压组患者的收缩压[(139.35±38.21)mmHg]、脉压[(57.37±11.75)mmHg]、左心室后壁厚度(posterior wall thickness,PWT)[(11.69±2.00)mm]以及左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)[(148.54±38.22)g/m2]显著升高,DcR3[(0.74±0.19)g/L]、ADAMTS13浓度[(14.13±4.62)mg/L]、二尖瓣舒张早期血流峰值/二尖瓣舒张晚期血流峰值(E-peak to A-peak of the mitral flow spectrum,E/A)(0.65±0.13)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(64.26%±12.75%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与非H型高血压组患者组比较,H型高血压组患者的DcR3、ADAMTS13浓度及E/A显著降低,LVMI显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组患者血清中DcR3、ADAMTS13浓度均与收缩压、脉压和LVMI呈负相关(P<0.05),而与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)。预后不良组患者的年龄显著高于预后良好组,E/A(0.38±0.07)、DcR3[(0.45±0.13)g/L]、ADAMTS13浓度[(8.45±2.11)mg/L]显著低于预后良好组[0.75±0.11、(0.85±0.27)g/L、(16.25±4.85)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。DcR3、ADAMTS13是H型高血压患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清DcR3、ADAMTS13浓度单独及二者联合预测H型高血压患者1年发生预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.906、0.844、0.950。结论H型高血压疾病患者血清DcR3、ADAMTS13浓度降低,与心血管功能及预后密切相关,对该疾病的预后评估有重要价值。 展开更多
关键词 H型高血压 诱骗受体3 1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13 心血管病功能 预后
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白细胞介素13诱导Dami细胞分化并下调转录因子c-myc表达 被引量:3
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作者 周莹 李文林 +2 位作者 王志刚 张学军 石小玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期787-791,共5页
目的:研究重组人白细胞介素13(recombinant human interleukine-13,rhIL-13)对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞分化的影响,以及Dami细胞白细胞介素13受体α1(Interleukine-13receptor alpha1,IL-13Rα1)的表达,探讨IL-13诱导Dami细胞分化... 目的:研究重组人白细胞介素13(recombinant human interleukine-13,rhIL-13)对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞分化的影响,以及Dami细胞白细胞介素13受体α1(Interleukine-13receptor alpha1,IL-13Rα1)的表达,探讨IL-13诱导Dami细胞分化的机制。方法:Dami细胞经无血清培养20小时后,以rhIL-13分别作用不同时间,提取总RNA,用RT-PCR检测Dami细胞IL-13受体α1mRNA、GPⅡb mRNA、c-myc mRNA表达水平。流式细胞仪检测在rhIL-13作用下,Dami细胞GPⅡb表达。免疫组化法检测在rhIL-13作用下,Dami细胞c-myc的表达。图像分析仪对结果进行分析。结果:①Dami细胞表达IL-13Rα1mRNA,rhIL-13作用Dami细胞4小时,IL-13Rα1mRNA表达降低,12小时IL-13Rα1mRNA表达恢复。②rhIL-13作用Dami细胞后,巨核细胞的分化标志物GPⅡb mRNA和蛋白质表达增加。③rhIL-13作用Dami细胞,c-myc mRNA和蛋白质表达降低。结论:白细胞介素13下调c-myc表达。 展开更多
关键词 白细胞介素13 白细胞介素13受体α1 Dami细胞 c—myc
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Ecto-F_1-ATPase: A moonlighting protein complex and an unexpected apoA-I receptor 被引量:1
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作者 Pierre Vantourout Claudia Radojkovic +3 位作者 Laeticia Lichtenstein Véronique Pons Eric Champagne Laurent O Martinez 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第47期5925-5935,共11页
Mitochondrial ATP synthase has been recently detected at the surface of different cell types, where it is a high affinity receptor for apoA-I, the major protein component in high density lipoproteins (HDL). Cell surfa... Mitochondrial ATP synthase has been recently detected at the surface of different cell types, where it is a high affinity receptor for apoA-I, the major protein component in high density lipoproteins (HDL). Cell surface ATP synthase (namely ecto-F1-ATPase) expression is related to different biological effects, such as regulation of HDL uptake by hepatocytes, endothelial cell proliferation or antitumor activity of Vγ9/Vδ2 T lymphocytes. This paper reviews the recently discovered functions and regulations of ecto-F1-ATPase. Particularly, the role of the F1-ATPase pathway(s) in HDL-cholesterol uptake and apoA-Imediated endothelial protection suggests its potential importance in reverse cholesterol transport and its regulation might represent a potential therapeutic target for HDL-related therapy for cardiovascular diseases. Therefore, it is timely for us to better understand how this ecto-enzyme and downstream pathways are regulated and to develop pharmacologic interventions. 展开更多
关键词 F1Fo ATP synthase High density lipoproteins receptor Apolipoprotein A-I Purinergic receptor P2Y13 Adenylate kinase NUCLEOTIDE ENDOTHELIUM Antitumor immunity
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Lp(a)、ApoB及Apelin-13与老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性 被引量:4
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作者 王英慧 陈天伦 沈青青 《保健医学研究与实践》 2023年第11期41-45,51,共6页
目的探讨脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(ApoB)及血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)与老年冠心病(CHD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性。方法选取2020年4月—2022年4月邢台市第三医院收治的118例老年CHD患者为研究对象,... 目的探讨脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(ApoB)及血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)与老年冠心病(CHD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性。方法选取2020年4月—2022年4月邢台市第三医院收治的118例老年CHD患者为研究对象,所有患者入院后行颈动脉彩超检查,根据颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将患者分为斑块组(87例)和非斑块组(31例)。收集患者一般资料,比较2组患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平;采用逐步回归分析CHD患者CAS斑块发生的影响因素。根据半定量法将斑块组患者分为Ⅰ级(24例)、Ⅱ级(49例)和Ⅲ级(14例),比较不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平,分析血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13与CAS斑块分级之间的关系。结果2组患者的性别构成、体质量指数(BMI)、CHD病程、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级、患高血压比例、患高脂血症比例、饮酒比例、文化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);斑块组患者年龄大于非斑块组,合并糖尿病和吸烟的比例高于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。斑块组患者血清Lp(a)、ApoB水平高于非斑块组,Apelin-13水平低于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步回归分析结果显示,糖尿病、Lp(a)、ApoB是CHD患者CAS斑块发生的危险因素(P<0.05),Apelin-13是CHD患者CAS斑块发生的保护因素(P<0.05)。不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB水平从高到低依次为Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级,血清Apelin-13水平从高到低依次为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级;不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13水平比较,差异均有统计学意义(F=20.892、27.082、21.705,均P<0.001);相关性分析结果显示,CHD患者血清Lp(a)、ApoB与CAS斑块分级呈正相关(r_(s)=0.453、0.617,均P<0.001),Apelin-13与CAS斑块分级呈负相关(r_(s)=-0.467,P<0.001)。结论血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13表达水平与老年CHD患者CAS斑块形成及斑块严重程度密切相关,临床应重点关注血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13表达异常的老年CHD患者,及早干预治疗,以延缓CAS斑块的形成。 展开更多
关键词 冠心病 老年患者 脂蛋白A 载脂蛋白B 血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13 颈动脉粥样硬化斑块
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白介素-13、白介素-1受体拮抗剂和环氧合酶-2在炎症性肠病患者血清中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 张现明 杨锦平 《中国医药科学》 2021年第13期137-141,共5页
目的探究白介素(IL)-13、白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和环氧合酶-2(COX-2)在炎症性肠病(IBD)患者血清中的表达及临床意义。方法选择2018年3月至2019年3月在深圳市宝安区中心医院治疗的124例均处于活动期的IBD患者为试验组,其中克罗恩病(... 目的探究白介素(IL)-13、白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和环氧合酶-2(COX-2)在炎症性肠病(IBD)患者血清中的表达及临床意义。方法选择2018年3月至2019年3月在深圳市宝安区中心医院治疗的124例均处于活动期的IBD患者为试验组,其中克罗恩病(CD)60例为A组和溃疡性结肠炎(UC)64例为B组,CD参照克罗恩病简化内镜(SES-CD)评分标准,将A组分别为18例轻度活动期为组A1、26例中度活动期为A2组和16例重度活动期为A3组;UC参照改良Truelove和Witts疾病严重程度评分标准,把B组分别为21例轻度活动期为组B1、25例中度活动期为B2组和18例重度活动期为B3组;同期选健康组100例为对照组;均采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测各组受检者血清IL-13、IL-1Ra和COX-2水平,分析血清IL-13、IL-1Ra和COX-2水平与疾病活动度。结果实验组的IL-13、IL-1Ra和COX-2表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-13、IL-1Ra和COX-2联合检测对于IBD的诊断效能较单独检测高,B组的IL-13、IL-1Ra和COX-2表达跟A组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组中B1、B2和B3患者血清IL-13、IL-1Ra和COX-2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),IL-13、IL-1Ra和COX-2表达水平与UC疾病严重程度呈正相关(R^(2)分别为0.78、0.85和0.82,P<0.05);A组中A1、A2和A3患者血清IL-13、IL-1Ra和COX-2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),IL-13、IL-1Ra和COX-2表达水平与CD疾病严重程度呈正相关(R^(2)分别为0.76、0.84和0.81,P<0.05)。结论IBD患者血清IL-13、IL-1Ra和COX-2水平明显升高,且与UC和CD活动性有关。IL-13、IL-1Ra和COX-2的表达和UC及CD的活性密切相关,可作为判断UC及CD活性的指标。 展开更多
关键词 白介素-13 白介素-1受体拮抗剂 环氧合酶-2 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病
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PMA活化THP-1的巨噬细胞分化标记特征分析 被引量:5
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作者 杨颖 李勤 +4 位作者 张嘉敏 赵俸涌 杨启修 叶璐夷 朱自严 《中国输血杂志》 CAS 2018年第9期930-934,共5页
目的了解佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)分化的THP-1(人单核细胞白血病肿瘤细胞)上巨噬细胞标记特征,评估其作为人源巨噬细胞的替代品的可行性。方法用PMA诱导分化THP-1细胞72 h(活化组),并同步分离随机健康O型献血者的新... 目的了解佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)分化的THP-1(人单核细胞白血病肿瘤细胞)上巨噬细胞标记特征,评估其作为人源巨噬细胞的替代品的可行性。方法用PMA诱导分化THP-1细胞72 h(活化组),并同步分离随机健康O型献血者的新鲜外周血单个核细胞(PBMC),其中一部分PBMC用人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)培养7 d(7 d PBMC),而未处理的THP-1作为未活化组,分别用流式细胞仪分析这4组细胞的CD14、CD16、HLA-Ⅰ、HLA-DR等细胞表型,并分析Fc受体CD32、CD32b的组成;并用已知含人源HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体、抗-E、健康献血者血浆各1份以及6种未确定抗体特异性但免疫血液学试验检出疑有不规则抗体的血浆与活化THP-1和新鲜PBMC细胞共培养,观察CD14、CD16、HLA-I、HLA-DR等变化;制备O型IgG致敏红细胞和非致敏红细胞,分别用活化THP-1和PBMC细胞与致敏、非致敏红细胞共培养,进行单核细胞单层试验(MMA)。结果观察到THP-1细胞未活化组为CD14~+CD16^-,活化组为CD14~+CD16^(+d),缺乏PBMC中CD14^-CD16~+以及非经典CD14^(+h) CD16~+,后者在7 d PBMC中明显增加;未活化THP-1表达HLA-Ⅰ类、CD32分子,但HLA-Ⅱ类和CD32b较弱,在PMA刺激后这些抗原或标记分子均升高。发现活化THP-1细胞CD14、CD16分子可被人源性血浆吸附而致下降,而6例未确定抗体特异性的血浆有4例明显降低HLA-Ⅰ类表达。活化THP-1和PBMC均可成功作为单核细胞单层试验的反应细胞,诱导红细胞调理性吞噬。结论 THP-1可替代人单核巨噬细胞作为人源PBMC来源单核巨噬细胞的替代,细胞群落比较少;但是需要注意其与PBMC来源单核巨噬细胞的不同,并具有HLA抗原特异性,因此其应用范围可能比较局限。 展开更多
关键词 THP-1 佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯 外周血单个核细胞 单核细胞来源巨噬细胞 吞噬作用 FC受体 MMA
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敲低LRP1基因对TNF-α诱导的大鼠软骨细胞损伤的影响 被引量:1
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作者 杨二平 彭飞 +1 位作者 梁杰 杜远立 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期375-379,共5页
目的探讨大鼠软骨细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的大鼠软骨细胞损伤的影响。方法将慢病毒包装的LRP1-shRNA转染原代培养的软骨细胞。转染3d后使用ERK磷酸化抑制剂PD098059(10μmol/L... 目的探讨大鼠软骨细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的大鼠软骨细胞损伤的影响。方法将慢病毒包装的LRP1-shRNA转染原代培养的软骨细胞。转染3d后使用ERK磷酸化抑制剂PD098059(10μmol/L)和P38磷酸化抑制剂SB203580(10μmol/L)分别预处理对照组和shLRP1组软骨细胞30min,再以TNF-α(30ng/mL)作用软骨细胞30min,收集总蛋白行Western blot检测软骨细胞MAPKs通路蛋白和凋亡蛋白表达。收集经TNF-α(30ng/mL)作用12h的软骨细胞培养液,采用ELISA法检测MMP-13表达水平。结果经TNF-α作用后,shLRP1组软骨细胞MAPKs通路蛋白ERK、P38活性、MMP-13表达均较对照组明显提高,且可以被PD098059和SB203580所拮抗(均P<0.05);凋亡蛋白Caspase-3和Bax表达较对照组有明显提高,抑凋亡蛋白p-Akt和Bcl-2表达较对照组明显降低(均P<0.05)。结论在TNF-α诱导的大鼠软骨细胞损伤中,敲低LRP1表达可激活MAPK通路,上调MMP-13表达和促进细胞凋亡,LRP1有望成为骨关节炎治疗的靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨细胞 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 MAPKS信号通路 细胞凋亡 MMP-13 肿瘤坏死因子-α
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8p11骨髓增殖综合征的研究现状
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作者 李锋 翟勇平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1073-1077,共5页
8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增... 8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增多和淋巴母细胞淋巴瘤/白血病为特征。EMS短期内将进展为急性白血病。EMS预后差,目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病。在分子水平,所有病例均涉及8p11的FGFR1基因易位,新融合蛋白通过诱导FGFR1基因二聚体化,组成性激活酪氨酸激酶活性,导致细胞增殖及恶性转化。迄今,已鉴定出的与FGFR1形成融合蛋白的伙伴基因有14例(包括13例易位与1例插入),现就其分子生物学特征、发病机制和治疗等的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 8p11骨髓增殖综合征 干细胞白血病 淋巴瘤综合征 骨髓增殖性肿瘤 成纤维细胞生长因子受体1t(8 13)(p11 q12)
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食欲素A调控INS-1胰岛素瘤细胞的细胞增殖的分子机制 被引量:1
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作者 孔媛 赵玉岩 温晶 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期119-122,126,共5页
目的探讨增食欲素A(OrexinA)通过增食欲素受体1(OX1R)和AKT/PKB信号传导途径对胰岛细胞增殖的干预效应。方法体外培养的大鼠INS-1胰岛素瘤细胞暴露于不同浓度的OrexinA,OX1R拮抗剂(SB334867)、P13K拮抗剂(渥曼青霉素)和AKT拮... 目的探讨增食欲素A(OrexinA)通过增食欲素受体1(OX1R)和AKT/PKB信号传导途径对胰岛细胞增殖的干预效应。方法体外培养的大鼠INS-1胰岛素瘤细胞暴露于不同浓度的OrexinA,OX1R拮抗剂(SB334867)、P13K拮抗剂(渥曼青霉素)和AKT拮抗剂(PF-04691502)干预OrexinA的作用,测定INS-1的细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌、OX1R蛋白活性及AKT蛋白磷酸化水平。结果OrexinA(10^-10-10^-6mol/L)可刺激INS-1细胞的增殖和活化,防止细胞凋亡,并增加胰岛素的分泌;OrexinA(10^-10-10^-6mol/L)增强了INS-1细胞内AKT的磷酸化,SB334867(10^-6mol/L)、渥曼青霉素(10^-8mol/L)和PF-04691502(10^-6mol/L)可以减弱OrexinA的作用。结论INS-1细胞内OrexinA通过OrexinA-OXlR的介导而活化AKT信号通路,促进细胞增殖。 展开更多
关键词 增食欲素A 增食欲素受体1 细胞增殖 AKT信号通路 胰岛Β细胞
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白细胞介素5和13受体对变应性鼻炎大鼠血管细胞黏附分子1及γ干扰素的影响 被引量:9
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作者 李钦 李玉芬 +2 位作者 陈彦林 张大良 刘言训 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期638-641,共4页
目的探讨鼻腔联合应用可溶性白细胞介素5受体α(soluble interleukin 5 receptor alpha,sIL-5Rα)及sIL-13Rα2对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule1,VCAM-1)和γ干扰素... 目的探讨鼻腔联合应用可溶性白细胞介素5受体α(soluble interleukin 5 receptor alpha,sIL-5Rα)及sIL-13Rα2对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule1,VCAM-1)和γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)水平的影响。方法将Wistar大鼠50只以随机数字表法随机分为A组(对照组)、B组(AR组)、C组(sIL-5Rα治疗组)、D组(sIL-13Rα2治疗组)及E组(sIL-5RoL联合sIL-13Rα2治疗组,简称联合治疗组)。AR组及各治疗组用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和氢氧化铝致敏,用OVA激发,建立大鼠AR模型,对照组用生理盐水代替。其中sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合治疗组在第31~38天,于激发前30min每只大鼠每日每侧鼻腔分别滴入100μg sIL-5Rα、100μg sIL-13Rα2、sIL-5Rα及sIL-13Rα2各100μg,AR组则于激发前30min滴入磷酸盐缓冲液50αμl。比较各组大鼠血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1、IFN-γ水平的变化。以SPSS17,0软件进行统计学分析。结果B组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量较A组明显升高(P值均〈0.01),而IFN-γ含量明显降低(P值均〈0.叭);C、D、E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM.1含量较B组明显降低(P值均〈0.01),而IFN-γ的含量明显升高(P值均〈0.01);E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量[分别为(283.5±5.7)μg/L、(101.8±4.8)μg/L]分别较c[分别为(311.5±12.6)μg/L、(133.9±5.8)μg/L]、D组[分别为(304.7±6.6)μg/L、(128.5±7.7)μg/L]明显降低(P值均〈0.01),而IFN-γ的含量[E组分别为(874.7±9.6)、(349.2±12.1)pg/ml;C组分别为(600.2±16.1)、(195.5±16.1)pg/ml;D组分别为(577.9±9.6)、(196.7±9.9)μg/m1]明显升高(P值均〈0.01)。结论联合应用sIL-5Rα及slL-13Rα2治疗大鼠AR,可明显降低血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量,同时升高IFN-γ含量,从而达到缓解和治疗AR的目的。 展开更多
关键词 鼻炎 变应性 常年性 疾病模型 动物 白细胞介素5受体α亚单位 白细胞 介素13受体α2亚单位 血管细胞黏附分子-1 干扰素Ⅱ型
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联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2对支气管哮喘小鼠VCAM-1、STAT6水平的影响 被引量:2
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作者 杨学敏 史海广 +1 位作者 成家军 李志奎 《中华哮喘杂志(电子版)》 CAS 2012年第1期15-18,共4页
目的探讨联合应用可溶性白介素5受体α(sIL-5Rα)及可溶性白介素13受体α2(sIL-13Rα2)对支气管哮喘(简称哮喘)动物血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)水平的影响。方法 50只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组... 目的探讨联合应用可溶性白介素5受体α(sIL-5Rα)及可溶性白介素13受体α2(sIL-13Rα2)对支气管哮喘(简称哮喘)动物血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)水平的影响。方法 50只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组、联合sIL-5Rα及sIL-13Rα2治疗组(简称联合治疗组)。哮喘组和治疗组用鸡卵蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏,用OVA激发,建立小鼠哮喘模型,正常组用生理盐水代替,其中sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合治疗组分别于诱发前30min给予腹腔注射100μgsIL-5Rα、sIL-13Rα2及联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2各100μg,正常组和哮喘组激发前30min给予腹腔注射相同体积生理盐水。ELISA双抗体夹心法测定各组血清VCAM-1水平变化,免疫组织化学法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组小鼠肺组织STAT6水平变化。结果与正常组比较,哮喘组VCAM-1、STAT6含量明显升高(P<0.01);联合治疗组可有效降低VCAM-1、STAT6含量,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组效果更明显(P<0.01)。结论联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2可显著降低VCAM-1、STAT6含量,从而达到缓解和治疗哮喘的目的。 展开更多
关键词 可溶性白介素5受体α 可溶性白介素13受体α2 血管细胞黏附分子1 信号转导和转录激活因子6 哮喘
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白介素13受体及其亚型研究新进展
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作者 蔡累 宋爱玲 +1 位作者 李树钧 李志奎 《国际呼吸杂志》 2009年第3期180-184,共5页
白介素13(interleukin-13,IL-13)是主要由活化的Th2细胞分泌的免疫调节因子,在过敏性炎症反应过程中起着重要的作用。其各种功能通过复杂的受体系统来完成,包括IL-4受体α(IL-4Ra,CD124)和其他同族的两个细胞表面蛋白:IL... 白介素13(interleukin-13,IL-13)是主要由活化的Th2细胞分泌的免疫调节因子,在过敏性炎症反应过程中起着重要的作用。其各种功能通过复杂的受体系统来完成,包括IL-4受体α(IL-4Ra,CD124)和其他同族的两个细胞表面蛋白:IL-13受体α1(IL-13Rα1,CD231α1)和IL-13受体α2(IL-13Rα2,CD231α2)。在IL-13R中IL-13Rα1和IL-4Rα以同源二聚体形式存在。相反IL-13Rα2由于它的较短的胞内蛋白形式被认为是一个诱导受体。IL-13Rα2以胞膜蛋白、胞内蛋白和胞外可溶性蛋白3种形式存在。近来报道显示,膜性IL-13Rα2可能有信号转导的功能,可溶性IL-13Rα2可调节IL-13反应。可溶性受体IL-13Rα2比诱导受体有着更加复杂的功能。在这里我们将详述IL-13R的亚型并讨论IL-13Rα2功能。 展开更多
关键词 哮喘 自介素13受体α1 白介素13受体α2
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基质细胞衍生因子-1调控髓核细胞基质金属蛋白酶-13表达的机制
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作者 李帅 郜勇 +4 位作者 王琨 刘伟 宋雨 陈松峰 杨操 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1701-1703,共3页
目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对髓核细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的调控机制。方法体外培养大鼠髓核细胞,应用SDF-1进行干预,以CXC趋化因子受体4、7(CXCR4、CXCR7)中和抗体阻抑SDF-1/CXCR4、7轴,检测MMP-13和活... 目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对髓核细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的调控机制。方法体外培养大鼠髓核细胞,应用SDF-1进行干预,以CXC趋化因子受体4、7(CXCR4、CXCR7)中和抗体阻抑SDF-1/CXCR4、7轴,检测MMP-13和活性的改变,荧光素酶报告基因检测法验证SDF-1与MMP-13作用关系。结果SDF-1促进髓核细胞MMP-13表达,CXCR4中和抗体抑制MMP-13的表达和活性改变(P〈0.05)。SDF-1增加MMP-13启动子的活性2.7倍,CXCR4抑制剂可降低MMP-13启动子活性3.8倍(P〈0.05)。结论SDF-1结合CXCR4后,激活MMP-13启动子并上调其表达水平。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 基质金属蛋白酶-13 髓核细胞 启动子 CXC趋化因子受体4
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神经激肽1受体拮抗剂对白细胞介素-13诱导的支气管上皮细胞氧化应激损伤的保护作用
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作者 王植嘉 尚云晓 《中国小儿急救医学》 CAS 2020年第7期516-520,共5页
目的探讨神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK-1R)拮抗剂WIN 62,577是否对白细胞介素(interleukin,IL)-13诱导的支气管上皮细胞氧化应激损伤有保护作用。方法培养人支气管上皮细胞(16HBE),分为4组:对照组,IL-13组,IL-13+SP组[IL-13... 目的探讨神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK-1R)拮抗剂WIN 62,577是否对白细胞介素(interleukin,IL)-13诱导的支气管上皮细胞氧化应激损伤有保护作用。方法培养人支气管上皮细胞(16HBE),分为4组:对照组,IL-13组,IL-13+SP组[IL-13+感觉神经肽P物质(SP)],IL-13+WIN 62,577组。IL-13组给予IL-13(25 ng/ml)处理48 h,48 h后IL-13+SP组给予感觉神经肽SP(10 nmol/L)处理1 h,IL-13+WIN 62,577组给予WIN 62,577(10 nmol/L)处理1 h。检测各组细胞增殖活性,活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果与对照组比较,IL-13组细胞增殖活力减低(P<0.001)、ROS水平增高(P=0.001)、MDA含量增高(P<0.001)、SOD活性降低(P<0.001),差异均有统计学意义;与IL-13组比较,给予感觉神经肽SP刺激后,细胞增殖活力减低(P=0.016)、ROS水平增高(P=0.031)、MDA含量增高(P<0.001)、SOD活性降低(P=0.011);而给予WIN 62,577干预可抑制IL-13诱导的人支气管上皮细胞增殖活力降低(P=0.018)、ROS水平增高(P=0.018)、MDA含量增高(P<0.001)、SOD活性降低(P=0.001)。结论感觉神经肽SP可加重IL-13诱导人支气管上皮细胞氧化应激损伤,NK-1R拮抗剂WIN 62,577可抑制IL-13诱导人支气管上皮细胞氧化应激损伤。 展开更多
关键词 上皮细胞 氧化应激 白细胞介素-13 神经激肽1受体
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联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2对支气管哮喘小鼠VCAM-1、STAT6水平的影响
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作者 杨学敏 史海广 +1 位作者 成家军 李志奎 《国际呼吸杂志》 2012年第1期6-9,共4页
目的 探讨联合应用可溶性白介素5受体a(sIL-5Ra)及可溶性白介素13受体a2(sIL-13Ra2)对支气管哮喘(简称哮喘)动物血管细胞黏附分子t(VCAM-1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)水平的影响。方法50只BAI。B/c小鼠随机分为正常... 目的 探讨联合应用可溶性白介素5受体a(sIL-5Ra)及可溶性白介素13受体a2(sIL-13Ra2)对支气管哮喘(简称哮喘)动物血管细胞黏附分子t(VCAM-1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)水平的影响。方法50只BAI。B/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、sIL-5Ra治疗组、sIL-13Ra2治疗组、联合sIL-5Ra及sIL-13Rn2治疗组(简称联合治疗组)。哮喘组和治疗组用鸡卵蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏,用OVA激发,建立小鼠哮喘模型,正常组用生理盐水代替,其中sIL-5Ra治疗组、sIL-13Ra2治疗组及联合治疗组分别于诱发前30min给予腹腔注射100begsIL-5Ra、sIL-13Ra2及联合应用sIL-5Ra及sIL-13Ra2各100μg,正常组和哮喘组激发前30min给予腹腔注射相同体积生理盐水。ELISA双抗体夹心法测定各组血清VCAM-1水平变化,免疫组织化学法和反转录-聚合酶链反应(RT—PCR)法检测各组小鼠肺组织STAT6水平变化。结果与正常组比较,哮喘组VCAM-1、STAT6含量明显升高(P〈0.01);联合治疗组可有效降低VCAM-1、STAT6含量,与哮喘组比较差异有统计学意义(P〈0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组效果更明显(P〈0.01)。结论联合应用sIL-5Ra及sIL-13Ra2可显著降低VCAM-1、STAT6含量,从而达到缓解和治疗哮喘的目的。 展开更多
关键词 可溶性白介素5受体a 可溶性白介素13受体a2 血管细胞黏附分子1 信号转导和转录 激活因子6 哮喘
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Apelin-13在缺血性脑血管病中的研究进展 被引量:3
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作者 籍凌蔚 杜怡丹 +2 位作者 张耀玲 李曼 马学玲 《卒中与神经疾病》 2021年第5期577-580,共4页
缺血性脑血管病具有发病率、致残率、致死率、复发率较高的特点,严重威胁人群健康。有研究表明Apelin-13参与脑血管病发病过程,由Apelin-13和受体血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(Putative receptor protein related to the angiotensin re... 缺血性脑血管病具有发病率、致残率、致死率、复发率较高的特点,严重威胁人群健康。有研究表明Apelin-13参与脑血管病发病过程,由Apelin-13和受体血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(Putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)组成的Apelin-13/APJ信号通路对缺血性脑血管病具有保护作用。本研究主要针对其在缺血性脑血管病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 缺血性脑血管病 APJ 人群健康 APELIN-13 AT1 ANGIOTENSIN receptor 信号通路
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MMP13和LRP1在大骨节病患者关节软骨细胞自噬功能异常中的作用及机制研究 被引量:2
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作者 成博伦 常虹 +5 位作者 文嫣 贾雨萌 刘欢 郭雄 张峰 杨正军 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期603-611,共9页
目的探讨基质金属蛋白酶13(MMP13)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)对大骨节病患者关节软骨细胞自噬功能的影响。方法自陕西省地方病防治研究所获取4例大骨节病患者和4例对照受试者的关节软骨样本,采用免疫组织化学(IHC)法检测软骨组... 目的探讨基质金属蛋白酶13(MMP13)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)对大骨节病患者关节软骨细胞自噬功能的影响。方法自陕西省地方病防治研究所获取4例大骨节病患者和4例对照受试者的关节软骨样本,采用免疫组织化学(IHC)法检测软骨组织中MMP13和LRP1的表达水平;体外提取并培养软骨细胞,分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)法检测软骨细胞LRP1以及自噬相关基因[自噬基因Beclin1(BECN1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)],软骨损伤相关基因[MMP13、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)],软骨细胞分化相关基因[Ⅱ型胶原α1链(COL2A1)、Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)]的mRNA和蛋白表达水平。另提取3例大骨节病患者膝关节样本的软骨细胞,采用RNA干扰(RNAi)技术进行MMP13基因沉默实验,并采用qRT-PCR和WB法检测上述基因mRNA和蛋白表达水平。此外,采用LRP1的拮抗剂受体相关蛋白(RAP)对人正常软骨细胞(C28/I2细胞)中LRP1进行封闭,并采用qRT-PCR和WB法检测软骨细胞LRP1、自噬、分化和软骨损伤相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果IHC结果显示,大骨节病患者软骨组织表、中、深层的MMP13表达水平(1.67±0.21、0.59±0.15、0.51±0.12)均显著高于对照受试者(0.25±0.03、0.26±0.04、0.06±0.01),差异均有统计学意义(t=-11.38,P<0.001;t=-3.82、-6.26,P=0.019、0.003);LRP1表达水平(0.10±0.02、0.03±0.01、0.17±0.03)均显著低于对照受试者(1.63±0.40、0.44±0.12、0.34±0.08),差异均有统计学意义(t=6.61、5.61、3.64,P=0.003、0.005、0.022)。大骨节病患者软骨细胞中MMP13、CASP3、SOX9的mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照受试者,差异均有统计学意义(均P<0.05);LRP1、LC3、COL2A1的mRNA表达水平均显著低于对照受试者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在大骨节病患者软骨细胞中沉默MMP13基因后,LRP1、BECN1、LC3、CASP3、COL2A1和SOX9的mRNA和蛋白表达水平均无显著变化(均P>0.05)。采用RAP封闭LRP1后,软骨细胞LRP1、BECN1、LC3、MMP13、COL2A1和SOX9的蛋白表达水平均明显低于对照组(均P<0.05)。结论MMP13与大骨节病患者关节软骨细胞的自噬异常无直接联系;封闭LRP1后软骨细胞自噬相关基因BECN1、LC3的表达降低。 展开更多
关键词 大骨节病 软骨细胞 自噬 基质金属蛋白酶13 低密度脂蛋白受体相关蛋白1
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Salvia miltiorrhiza-asarum ointment combined with Chinese medical massage alleviates symptoms of osteoarthritis in a rat model through the Notch1/matrix metalloproteinase-13 signaling pathway 被引量:3
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作者 LAI Qingzhong ZHANG Xianjie +1 位作者 CHEN Meilan HAN Zhicun 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2021年第4期600-607,共8页
OBJECTIVE:This study investigated the effect of salvia miltiorrhiza-asarum ointment(SMAO)plus Chinese medical massage on knee osteoarthritis in a rat model.METHODS:Hulth's method was used to establish a Sprague-Da... OBJECTIVE:This study investigated the effect of salvia miltiorrhiza-asarum ointment(SMAO)plus Chinese medical massage on knee osteoarthritis in a rat model.METHODS:Hulth's method was used to establish a Sprague-Dawley rat model of knee osteoarthritis(OA).The levels of matrix metalloproteinase-13(MMP-13),collagen-Ⅱ,aggrecan,interleukin(IL)-1β,tumor necrosis factor-α(TNF-α),and IL-6 were measured by enzyme-linked immunosorbent assays.The joint space was assessed by a Perlove X-ray system.Histopathology was examined by hematoxylin-eosin and Safranin O staining.The mRNA and protein expression levels of Notch1,MMP-13,collagen-Ⅱ,and aggrecan were measured by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blotting,respectively.RESULTS:SMAO plus Chinese medical massage significantly decreased the levels of MMP-13,IL-1β,TNF-α,and IL-6,and increased serum collagen-Ⅱ and aggrecan levels.Pathological injury of the knee joint was improved by SMAO treatment.mRNA and protein expression of Notch1 and MMP-13 was remarkably downregulated,but collagen-Ⅱ and aggrecan levels were significantly upregulated in cartilage tissues.CONCLUSION:SMAO combined with Chinese medical massage effectively relieves OA symptoms,which may involve inhibiting inflammation through the Notch1/MMP-13 signaling pathway. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS MASSAGE Salvia miltiorrhiza ASARUM OINTMENTS receptor NOTCH1 matrix metalloproteinase 13
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