ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗和亚叶酸解救治疗期间红细胞内叶酸和甲氨蝶呤代谢的变化

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在给予大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗和亚叶酸(LV)解救后红细胞(REC)内叶酸(FA)和甲氨蝶呤(MTX)代谢产物的变化。方法 2021年5月至2022年12月,前瞻性测定72例ALL儿童在HDMTX开始前(T0)和LV解救停止后(T1)红细胞内叶酸(REC-FA)和REC内MTX聚谷氨酸盐(REC MTX-PG_(2-5))的水平。结果 在T0和T1之间,REC MTC-PG_(2-5)和REC-FA水平显著增加(P<0.001),ΔT1-T0值分别为180.50(79.50,362.00)nmol/L和92.52(60.96,117.01)nmol/L;这是由于5-甲基四氢叶酸(THF)水平增加(P<0.001),其ΔT1-T0值为172.50(76.50,361.00)nmol/L,而非甲基THF水平没有变化(P>0.05)。REC-FA在T0和T1之间增加(P<0.001),结果不受年龄、性别、MTHFR677C>T基因型、ALL表型和T0血浆FA水平的显著影响。MTX诱导的≥3级口腔粘膜炎与REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更高以及REC 5-甲基THF、REC-FA水平和REC-FA/REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更低有关(P<0.05)。结论 ALL儿童经HDMTX化疗和LV解救治疗后,REC-FA水平积累,表明LV可恢复细胞内叶酸库;另一方面REC-FA水平的增加似乎对REC内MTX水平没有太大影响。