红细胞对创伤性脑内出血大鼠脑含水量及HO-1表达的影响

目的研究大鼠创伤性脑内出血(TICH)中红细胞对脑含水量和血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响,并分析二者的关系,以探讨红细胞在TICH后脑水肿形成中的作用机制。方法120只大鼠随机分为创伤性脑损伤组(TBI组),TBI加注全血组(WB组),TBI加注溶解红细胞组(LRBC组)和TBI加注压积红细胞组(PRBC组),每组30只。4组均采用自由落体打击法造成大鼠脑外伤。后3组借助立体定向仪分别向伤区脑皮质内注射全血、溶解红细胞或压积红细胞,造成TICH模型。每组于伤后1、3、5d分别处死10只大鼠,5只测伤区脑组织含水量,5只用免疫组化法检测HO-1的表达。结果4组组内比较:TBI、WB和PRBC3组第3d的脑含水量最高(分别为82.85%±0.60%,85.00%±1.12%,84.93%±1.21%),LRBC组第1d的含水量最高(84.44%±0.85%;4组间比较,1d时LRBC组含水量最高,3d时WB和PRBC组含水量最高。在WB、PRBC和LRBC组,HO-1阳性表达的强弱与脑含水量的高低变化相一致。结论红细胞在TICH后迟发性脑水肿的形成中有重要作用,其机制涉及红细胞的降解产物。

黄芪多糖对脑出血大鼠脑组织含铁血红素氧合酶-1蛋白表达及含水量、超微结构的影响

目的研究黄芪多糖对脑出血大鼠脑组织含铁血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达及含水量、超微结构的影响。方法139只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组与黄芪多糖治疗组。采用Ⅶ型胶原酶诱导法制作SD大鼠脑出血模型,假手术组以等量生理盐水代替Ⅶ型胶原酶;黄芪多糖治疗组给予黄芪多糖25mg/kg腹腔注射,每天1次,直至处死。分别于脑出血后12h、24h、2d、4d、7d5个时间点对各组大鼠进行神经行为学评分,测量脑组织含水量和用免疫组化法检测HO-1蛋白表达,透射电镜观察脑出血后4d血肿周围神经元的超微结构。结果脑出血组与黄芪多糖治疗组大鼠脑出血后脑组织HO-1表达以及脑组织含水量较假手术组显著增高(均P<0.01);脑出血后12hHO-1蛋白即有表达,2d达高峰,尔后逐渐下降。黄芪多糖治疗组与脑出血组比较,HO-1表达的变化相同,但各时间点表达均高于脑出血组(P<0.05～0.01);脑组织含水量各时间点均显著降低(P<0.05～0.01);4d、7d时大鼠神经行为学评分明显减少(均P<0.01),神经元超微结构病理改变轻。结论黄芪多糖可促进脑出血后脑组织HO-1的表达,这可能是其减轻脑出血后脑水肿和脑组织损伤的机制之一。

红细胞对创伤性脑出血大鼠脑含水量与TNF-α表达的影响

目的观察创伤性脑内出血(TICH)模型中红细胞对脑含水量和TNF-α表达的影响,探讨红细胞在TICH后脑水肿形成中的作用机制。方法120只大鼠随机分为创伤性脑损伤组(TBI组),TBI加注全血组(WB组),TBI加注溶解红细胞组(LRBC组)和TBI加注压积红细胞组(PRBC组),每组30只。4组均采用自由落体打击法造成大鼠脑外伤。后3组借助立体定向仪分别向伤区脑皮质内注射全血、溶解红细胞和压积红细胞,造成TICH模型。于伤后1d、3d、5d分别处死10只大鼠,5只用于测伤区脑组织含水量,5只用于免疫组化法检测TNF-α的表达。结果伤后不同时点比较TBI、WB和PRBC3组第3d的脑含水量最高,LRBC组第1d的含水量最高;4组间比较1d时LRBC含水量最高,3d时PRBC和WB组含水量均高于另2组。在WB、PRBC和LRBC组,TNF-α的阳性表达与脑含水量的变化相一致。结论红细胞可使TICH大鼠的脑含水量增加,TNF-α表达增强,且2者的变化趋势一致,提示红细胞在TICH后迟发性脑水肿的形成中有重要作用,其机制与炎症反应关系密切。

大鼠创伤性脑内出血中红细胞对脑水肿的影响

目的研究红细胞对创伤性脑内出血(TICH)后脑水肿的影响。方法自由落体打击造成大鼠脑外伤,借助鼠脑立体定向仪向伤区脑皮质内注射全血(WB)、溶解红细胞(LRBC)或压积红细胞(PRBC),制作TICH模型。于伤后1、3、5d处死大鼠,取伤区脑组织测含水量及Na+、K+、Ca2+含量,并作病理检查。结果(1)TBI、WB和PRBC3组第3d的脑含水量最高,LRBC组第1d的含水量最高;4组间比较,第1d时LRBC含水量最高,第3d时PRBC和WB组含水量最高。(2)Na+的变化与含水量的变化相一致。结论TICH所形成的脑水肿较单纯脑外伤重。在TICH中,红细胞对早期脑水肿的形成无明显作用,而对迟发性脑水肿的形成有重要作用。

溶解红细胞对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的研究溶解红细胞对脑出血后脑水肿的影响。方法大鼠48只,随机分为3组:A组:生理盐水组,利用立体定向仪向大鼠右侧尾状核注入生理盐水50μl;B组:自体全血组,大鼠右侧尾状核注射自体全血50μl;C组:溶解红细胞组,大鼠右侧尾状核注射自体溶解红细胞50μl。用干湿重法、比色法、免疫组化法分别测定脑损伤程度及脑水肿程度。结果溶解红细胞组脑含水量:(82·3±1·84)%高于生理盐水组(77·5±1·55)%(P<0·05);溶解红细胞组脑伊文斯兰含量:(13·86±1·38)μg/g、HO-l染色阳性细胞数(17·88±5·30)个,均高于生理盐水组(4·43±0·86)μg/g、(0·38±0·52)个和自体全血组(11·76±1·15)μg/g、(9·75±2·82)个(P<0·05)。结论溶解红细胞在脑出血后脑水肿的形成中具有重要作用,相同时间内溶解红细胞造成的脑水肿大于自体全血。

血红素加氧酶-1抑制剂对自发性脑出血大鼠脑水肿和远期脑萎缩的影响

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)抑制剂锌卟啉(ZnPP)对自发性脑出血(ICH)大鼠脑水肿和远期脑萎缩情况的影响。方法应用立体定向仪固定大鼠,将自休新鲜动脉血100μL注入大鼠的右侧基底节区制作ICH实验动物模型,ICH大鼠分为ZnPP治疗组和DMSO溶剂对照组。部分大鼠在术后3 d断头取脑,采用干湿法测定脑组织含水量；部分大鼠在术后28 d灌注取脑作肜态学分析。结果ICH后3 d,ZnPP治疗组同侧基底节脑组织含水量明显低于DMSO对照组(P＜0．05)。ZnPP治疗组两侧基底节面积差值明显小于DMSO对照组(P＜0．05)。结论ICH后腹腔内应用HO-1抑制剂ZnPP缓释泵町以减轻ICH大鼠脑水肿程度和远期的脑萎缩。

高压氧预处理诱导血红素加氧酶-1减轻大鼠脑出血后脑水肿

目的研究血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）在高压氧预处理（hyperbaicoxygenpreconditioning，HBOP）减轻大鼠脑出血后脑水肿形成过程中的作用。方法本实验共选用54只雄性Spradgue-Dawley大鼠，体质量300～350g，分为两部分：第1部分，6只大鼠随机（随机数字法）分为两组（n=3），分别接受高压氧预处理（HBOP组）或假预处理（假预处理组）；预处理结束24h后处死，取基底节组织，采用Westernblot法检测HO一1蛋白含量。第2部分：48只SD大鼠随机（随机数字法）分为四组（n=12），各组大鼠在预处理前腹腔内置人含HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（zincprotoporphyrinIX，ZnPPIX）的缓泵（0．01mg／kg）（HBOP＋ZnPP组、假预处理＋ZnPP组）或含2mL二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）载体溶剂的缓释泵作为对照（HBOP＋DMSO组、假预处理＋DMSO组），随后接受高压氧预处理（HBOP组＋ZnPP组，HBOP＋DMSO组）或假预处理（假预处理＋ZnPP组，假预处理＋DMSO组）。预处理结束24h后，立体定向基底节内注射自体股动脉血100txL建立基底节脑出血模型，72h后处死，采用干湿质量法测定脑组织水含量。统计学分析采用Stata7．0软件进行成组设计资料的￡检验。结果HBOP组大鼠基底节组织内HO-1蛋白含量与假预处理相比差异具有统计学意义（P〈0．05）；HBOP＋DMSO组大鼠血肿同侧基底节组织水含量为（81．4±0．9）％，显著低于假预处理＋DMSO组（82．6±0．8）％（P〈0．05），但大鼠接受高压氧预处理同时腹腔内给予HO-1抑制剂ZnPPIX则抵消了HBOP减轻脑出血后脑水肿的效应[（82．8±0．9）％VS．（82．6±0．7）％（P〉0．05）]。结论高压氧预处理显著减轻大鼠脑出血后脑水肿，其作用机制与其上调HO-1蛋白的表达有关。