快速自旋回波弥散加权成像在视网膜母细胞瘤患儿病灶活动性评估中的价值

目的:分析快速自旋回波弥散加权成像(fast spin-echo diffusion-weighted imaging,TSE-DWI)在评估单眼发病眼内期视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)患儿病灶活动性中的价值。方法:收集2014年5月—2018年7月于山东大学附属儿童医院临床诊治的180例单眼发病眼内期RB患儿及53例社区健康志愿者(对照组)的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)资料及相关临床资料。所有患儿均行MRI常规序列、TSE-DWI及动态对比增强MRI(dynamic contrastenhanced MRI,DCE-MRI)检查,患儿分别于治疗前、后及稳定期各检查1次,对照组只进行1次扫描。对比患儿眼球内病灶活动期、稳定期及对照组表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)及信号强度增强率(signal strength enhancement ratio,△SI)的变化及两者在评估病灶是否具有活动性中的效能。结果:治疗前病灶TSE-DWI呈高信号,ADC图呈低信号,增强扫描呈不同程度强化;治疗后病灶体积缩小,DWI信号减低,ADC图信号增高,增强后不强化或轻度强化。病灶活动期、稳定期及对照组ADC与△SI差异均有统计学意义(P<0.001)。△SI=1.14%时,鉴别病灶是否具有活动性的灵敏度、特异度及准确度分别为75.91%、82.31%及87.56%,ADC=1.17×10^(-3)/mm^(2)时,鉴别病灶是否具有活动性的灵敏度、特异度及准确度分别为95.72%、87.23%及93.76%。两者鉴别病灶是否具有活动性的能效相似。结论:在评估病灶是否具有活动性方面,TSE-DWI与DCE-MRI价值相似,但TSE-DWI更具优势。

IAC化疗方案对眼内视网膜母细胞瘤的临床疗效观察

目的探讨经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)方案对眼内视网膜母细胞瘤(RB)的治疗疗效。方法回顾性选择2014年3月-2017年2月我院收治的64例眼内期RB患者,所有患者均接受IAC灌注化疗方案,统计并分析化疗后肿瘤的变化、复发及不良反应的发生情况。结果与治疗前相比,所有患者经IAC方案治疗后,肿瘤体积明显缩小,肿瘤高度明显降低(P<0.05)。64例患者治疗后均接受随访,其中4例在后期随访中失去联系,随访有效率93.75%。60例患者中有72只患眼化疗后近期疗效有所改善,其中52只患眼肿瘤体积缩小、钙化,症状得到明显缓解,缓解率72.22%,患者视力得到一定程度恢复。其中C期有1只患眼复发或出现新发病灶,复发率16.67%;D期有28只患眼复发或出现新发病灶,复发率60.87%。所有患者均全程接受IAC化疗方案,均未发生明显肾损伤和严重感染等不良反应,但均发生脱发现象,其中51例(79.69%)患者发生恶心、呕吐、厌食等轻度胃肠道反应,10例(15.63%)患者出现轻度肝损伤,经对症治疗后,症状均有所缓解;术后53例(82.81%)患者眼周出现红肿、多泪、结膜充血等,未进行特殊处理,一般可自行恢复。结论 IAC灌注化疗方案对眼内期RB患者有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者易于接受,临床应用依从性好。

视网膜母细胞瘤眼内化学疗法的研究

目的探讨视网膜母细胞瘤(Rb)眼内化学疗法的效果。方法88只荷瘤兔眼,按兔眼前房内Rb肿物大小及眼内化学疗法剂量和途径随机分为11组(包括对照、前房注射、结膜下注射及全身注射组),每组8只眼,眼内化学疗法后每天观察兔眼局部及全身情况,30d处死动物,做常规病理学检查,并分析前房内肿物治愈率或控制率及治愈时间等。结果眼内化学疗法组兔眼前房内肿物治愈率均为100%。前房内肿物消失时间、肿物高度相同而化学疗法剂量不同的各组之间,以及化学疗法剂量相同而肿物高度不同的各组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结膜下注射组及全身注射组兔眼前房内肿物治愈率均为0%,只有不同程度的前房内肿物控制。结论眼内化学疗法与结膜下注射及静脉注射化学疗法相比治愈率较高;眼内化学疗法的效果与肿物的大小及化学疗法时所采用的药物质量浓度有关。

眼动脉介入化疗对眼内晚期视网膜母细胞瘤的临床疗效观察

目的观察与分析眼动脉介入化疗治疗眼内晚期视网膜母细胞瘤的临床效果。方法选取60例(80眼)眼内晚期视网膜母细胞瘤患者为研究对象,根据治疗方式的不同分为对照组(常规治疗组)(30例)(40眼)和观察组(眼动脉介入化疗组)(30例)(40眼),比较两组不同分期患者的临床总有效率、治疗前后不同时间的瘤体最大直径、瘤体厚度、血清相关指标。结果观察组中不同分期患者临床总有效率均高于对照组,治疗后不同时间的瘤体最大直径、瘤体厚度、血清相关指标均低于对照组,P均<0.05,两组差异均有统计学意义。结论眼动脉介入化疗治疗眼内晚期视网膜母细胞瘤的临床效果较好,对于疾病各个方面的控制均有更好的作用,因此在本类患者中的应用价值较高。

VEC方案治疗眼内期视网膜母细胞瘤的临床疗效及其安全性评价

目的为提高临床治愈率,探索VEC方案治疗眼内期视网膜母细胞瘤的临床应用价值及其安全性。方法选择2008年1月～2010年12月该院接受治疗的42例眼内期视网膜母细胞瘤患者。回顾分析治疗方案安全性,对照分析不同年龄组VEC方案治疗后效果及缓解组患者治疗前、后肿瘤基底平均直径及肿瘤厚度。结果不同年龄组VEC方案治疗后效果对照显示,缓解者及进展者构成比差异有显著性(P<0.05),无变化者构成比差异无显著性(P>0.05)。缓解组患者治疗前、后肿瘤基底平均直径及肿瘤厚度对照显示,差异有显著性(P<0.05)。所有患者治疗期间均能耐受,无死亡病例出现。结论 VEC方案治疗眼内期视网膜母细胞瘤,对于早期患者,疗效较好,且较为安全。

VEC方案联合激光治疗RB眼内期患儿的效果与安全性

目的:评价VEC方案联合激光治疗不同年龄视网膜母细胞瘤(RB)眼内期患儿的效果与安全性。方法:选择我院2016-01/2018-03 RB眼内期患儿63例作为研究对象,根据年龄分为≤1岁组23例36眼,>1岁组40例66眼,均给予VEC方案联合激光治疗,参照国际抗癌联盟制定的疗效标准评价疗效。治疗前、6个疗程结束后采用间接检眼镜与超声下测量肿瘤及肿瘤基底厚度与直径,记录治疗期间毒副反应。结果:≤1岁组缓解率为75.0%,>1岁组缓解率为92.4%(P<0.05)。≤1岁组进展5眼,>1岁组进展1眼均行眼球摘除,其余患眼治疗后肿瘤厚度与基底直径明显小于治疗前(P<0.05)。>1岁组治疗后肿瘤厚度与基底直径均比≤1岁组小(P<0.05)。两组患儿均有轻度恶心呕吐等消化道症状及脱发,≤1岁组各有1例轻度骨髓抑制和肝功能损害,>1岁组有2例轻度骨髓抑制,1例轻度肝功能损害。结论:VEC方案联合激光治疗RB眼内期患儿安全可行,>1岁患儿疗效优于≤1岁患儿。

微小RNAs与眼内恶性肿瘤

微小RNAs （miRNAs）是一类非编码的调节性小分子RNAs,长度约为22 nt.研究表明,miRNAs 对基因表达、肿瘤发生和组织特异性等方面发挥重要的调节作用,近年来对miRNAs作用机制的探索开创了miRNAs研究的新纪元.眼内恶性肿瘤是一类复杂的基因疾病,主要由基因结构和表达异常所致,miRNAs在眼内恶性肿瘤的形成过程中有决定性作用.就miRNAs与眼内恶性肿瘤的关系进行综述.

青光眼期视网膜母细胞瘤的CT诊断

目的应用CT检查及图像后处理软件,分析视网膜母细胞瘤患者眼压、眼球容积改变与影像表现间的相关性。方法CT扫描37例青光眼期视网膜母细胞瘤(RB)患者37眼,采用西门子Volume软件测量眼球容积,用直线相关回归分析青光眼期眼压与眼球容积的关系。结果青光眼期眼压与眼球容积呈正相关,随着眼球容积的增大,眼压呈明显上升趋势,眼压与眼球容积回归方程Y=-33.172+9.959X。结论CT测量青光眼期RB患者眼球容积,通过眼压与眼球容积回归方程能够估算出眼压的变化。

北京儿童医院视网膜母细胞瘤3年诊断治疗效果总结

目的 建立多学科联合模式,应用全身化疗和局部治疗的综合治疗策略对眼内期视网膜母细胞瘤（RB）患儿进行诊治,评价该方法对保存RB患儿眼球、视力以及改善生存率的效果.方法 总结2009年11月至201 1年11月在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心诊治的全部眼内期RB患儿,分析临床资料和治疗情况,全部患儿随访至2012年12月31日.RB的诊断标准、分期、临床危险度分组、治疗方案和疗效标准均参照RB国际分类系统.化疗方案为改良的加拿大多中心RB 2003方案,同时应用810 nm及532 nm激光、冷凝技术进行局部治疗.通过随访收集患儿眼球摘除及生存质量的情况,同时在眼底镜检查下评估疗效及转移的风险.结果 共127例（180只眼）,男68例,女59例,双眼51例,单眼78例（右41例,左37例）.在双眼51例（102只眼）中,E期26只,D期52只,C期1 1只,B期11只,A期2只,D期伴视网膜脱落9只,E期伴视网膜脱落5只.单眼78例中,E期31例,D期47例,单眼中 D期伴视网膜脱落7例,E期伴视网膜脱落7例.年龄2 ～ 84个月（中位年龄17个月,其中双眼15.8个月,单眼23.2个月）.除1例患儿化疗2个疗程后死于颅内出血,随访时间为2个月外,其他患儿随访时间6 ～38个月（中位时间29.2个月）,总化疗疗程为1～11个疗程（平均5.2个疗程）.共眼球摘除76只眼,其中直接眼球摘除32只,化疗后眼球摘除44只.眼球摘除后病理显示有高危因素10例（10只眼）（13％）,其中前房种植4只眼,筛板后视神经受累（断端阴性）6只眼,葡萄膜后浸润（包括脉络膜受累）4只眼.单一危险因素3只眼,7只眼同时存在2种以上危险因素.在药物不良反应观察中,明确为卡铂致听力损伤5例,依托泊苷致皮疹3例.1例并发脓毒症.免疫指标恢复时间为停化疗至少6个月.共发生事件8例,其中失访1例为单眼患儿,化疗4个疗程后回当地医院治疗.7例死亡患儿包括2例拒绝眼球摘除者.其他死亡患儿为：单眼2例,分别为1例化疗3个疗程,眼球摘除2个月后颅内转移死亡;1例于化疗1个疗程,眼球摘除6个月后颅内进展放弃治疗,死亡.双眼2例,分别为1例停化疗11个月后出现颅内进展放弃治疗,死亡;1例在单侧眼球摘除后脏器功能衰竭死亡.其余患儿均存活至今,Kaplan-Meier进行单因素生存分析,中位随访时间29个月,生存率为93.7％.结论 肿瘤内科联合眼科,应用VEC方案（即长春新碱＋卡铂＋依托泊苷）结合激光、冷凝技术进行RB治疗,使眼内期RB患儿的近期疗效明显改善,成功保眼50只.建议对于晚期的单眼RB,眼球摘除后化疗2～4个疗程可能为预防局部和远处转移的关键.颅内转移为主要的转移部位,也是死亡的主要原因,提示治疗中的头颅影像检查很重要.

伪装综合征14例临床诊治分析

目的探讨伪装综合征的临床表现特征及诊断线索，减少临床误诊误治。方法回顾分析中山大学中山眼科中心在2004年1月至2010年4月期间收治的表现为伪装综合征的14例患者，包括视网膜母细胞瘤12例，眼内转移癌1例，眼内淋巴瘤1例，对这些病例资料进行整理分析。结果12例视网膜母细胞瘤患者年龄均大于5岁，其中9例误诊为葡萄膜炎，3例初诊时表现类似葡萄膜炎，临床上多呈现为“羊脂状KP”，“前房积脓”，虹膜表面有大小不一，灰白球状或雪花状沉着物，玻璃体灰白雪球状或小片状混浊物漂动等，却很少以白瞳症就诊。1例眼内转移癌误诊为青光眼、葡萄膜炎，1例眼内非霍奇金淋巴瘤误诊为睫状体炎，两例患者中前者前房内的灰白颗粒状、球状或片状沉着物不伴有明显的眼内炎症反应，后者有明显的虹膜局限性肿瘤浸润增厚，不同于真正的葡萄膜炎。结论部分视网膜母细胞瘤、眼内转移癌和眼内非霍奇金淋巴瘤等眼内恶性肿瘤患者可表现为类似葡萄膜炎症，容易误诊，应引起重视。

CVE方案结合局部治疗对31例眼内期视网膜母细胞瘤患儿的疗效观察

目的:探讨CVE方案结合局部治疗对儿童眼内期视网膜母细胞瘤的疗效。方法:选取2008年6月-2011年6月我科收治的眼内期视网膜母细胞瘤患儿,对其临床数据进行分析。采用CVE方案结合局部治疗的方法治疗。结果:共31例(40只患眼),其中单侧患儿22例,双侧患儿9例,平均年龄22.8个月,平均随访27.8个月。采用Reese-Ellsworth分级法,17只眼为Ⅰ～Ⅲ级,治疗后16只眼(94.1%)持续缓解,1只眼(5.9%)仍发生进展;23只眼为Ⅳ～Ⅴ级,治疗后9只眼(39.1%)持续缓解,14只眼(60.9%)出现肿瘤复发或新发病灶。所有病例都能耐受化疗,仅4例(12.9%)发生轻度肝功能损害。结论:CVE方案与局部治疗相结合,可以对眼内期视网膜母细胞瘤进行有效的治疗,降低外照射放疗及眼球摘除手术的应用率,提高患儿生存质量。

不同方法治疗晚期视网膜母细胞瘤对VEGF与MMP9表达的影响

目的探讨两种不同的方法治疗晚期视网膜母细胞瘤(RB)对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法回顾性病例对照研究。收集郑州大学附属儿童医院2018年1月至2021年1月收治的儿童晚期(D期和E期)RB 62例(62眼)的临床资料。根据治疗方法分为对照组(32例)和试验组(30例)。对照组接受经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC+局部治疗),试验组接受经静脉全身化学药物治疗(VEC方案)+IAC+局部治疗。比较两组患儿治疗效果、肿瘤直径、肿瘤厚度、血清VEGF、MMP9及不良反应。结果试验组治疗效果明显优于对照组(Z=-5.39,P<0.001)。两组治疗后肿瘤直径、肿瘤厚度均低于治疗前水平(均P<0.05),治疗后试验组肿瘤直径、肿瘤厚度均低于对照组(t=11.34、10.23,均P<0.001),试验组肿瘤直径、肿瘤厚度治疗前后差值均明显大于对照组(t=-3.63、-2.94,P=0.001、0.005)。治疗后两组血清VEGF及MMP9均低于治疗前水平(P<0.05),治疗后试验组血清VEGF及MMP9均低于对照组(t=6.21、8.44,均P<0.001),试验组血清VEGF及MMP9治疗前后差值均大于对照组患儿(t=-5.13、-5.60,均P<0.001)。两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.57,P=0.450)。结论IVC+IAC+局部治疗晚期(D期及E期)RB患儿安全有效,并抑制VEGF及MMP9表达。

眼内恶性肿瘤基因靶向治疗研究进展

随着精准医学的发展,靶向治疗作为一种新型生物治疗手段,越来越成为研究的热点。本文就葡萄膜恶性黑色素瘤(uveal malignant melanoma,UM)、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)和原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(primary vitreoretinal lymphoma,PVRL)基因靶向治疗的研究进展进行综述。针对UM患者,GNAQ/GNA11基因的突变率超过90%,GαQ和Gα11蛋白抑制剂FR900359或其衍生物可能是一种潜在的治疗选择。蛋白激酶C和ERK激酶抑制剂联合治疗可能改善转移性UM患者的治疗反应。针对Yes相关蛋白的靶向治疗策略可能是未来治疗UM的有效手段。Nutlin-3a是MDM2-p53相互作用的小分子抑制剂,它在高浓度时可杀死视网膜母细胞株。SYK抑制剂是开发中的RB治疗潜在靶点。沉默CKS1B基因可以抑制RB细胞的生长和侵袭。伊布替尼可能预防或延迟CD79B阳性PVRL患者中枢神经系统受累。