预先鞘内注射氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白表达的影响

目的通过观察比较福尔马林致痛大鼠行为学和脊髓背角c-Fos样免疫反应神经元(FLIN)数量的变化,探讨预先鞘内注射氯诺昔康的镇痛效能与其剂量的关系。方法雄性SD大鼠42只,随机平均分为7组,生理盐水组(NS组)、福尔马林组(FOR组)和5个实验组(L60组、L120组、L180组、L240组、L300组),行清醒鞘内穿刺,注入NS或不同剂量的氯诺昔康(60μg、120μg、180μg、240μg、300μg),10min后足底皮下注射NS或5%福尔马林100μL,观察行为表现,计算5min内伤害反应指数(NBI),连续60min。足底注射后2h取脊髓L4～L6节段做c-Fos免疫组化染色,计数FLIN数量。结果1第一相(致痛后0～5min)NBI,L240、L300组较其他组低(P<0.01),二者组间差异无统计学意义。2随着氯诺昔康剂量的增加,第二相(致痛后15～60min)NBI累加值有下降的趋势,但L180～L300三组间比较差异无统计学意义。3随着氯诺昔康剂量的增加,致痛侧脊髓背角浅层和深层FLIN数量有下降的趋势,但L180～L300三组的浅层及L240组、L300组的深层FLIN数量比较差异均无统计学意义。4大鼠1h的NBI累加值与致痛侧脊髓背角浅层和深层c-Fos蛋白表达的相关系数分别为0.865、0.855(P均<0.001)。结论预先鞘内注射氯诺昔康能有效抑制大鼠的伤害性行为和致痛侧脊髓背角c-Fos蛋白的表达,且该作用与剂量有关,并存在封顶效应。

鞘内预注氯诺昔康对福尔马林致痛模型大鼠患足局部肿胀的影响

目的探讨预先鞘内注射氯诺昔康对福尔马林致痛模型大鼠患肢肿胀是否有抑制作用。方法成年健康雄性SD大鼠18只,体质量250g左右,随机分为鞘内溶剂组(S组,溶剂20μL)、肌注氯诺昔康组(IM组,氯诺昔康300μg/20μL)、鞘内氯诺昔康组(IT组,氯诺昔康300μg/20μL),测定大鼠左后爪体积基础值后,行清醒鞘内穿刺注射或肌注相应溶液。10min后在其左后足底注入5%福尔马林100μL致痛。选取致痛后10min、30min、1h、2h、3h、4h、24h7个时点测量左后足体积(mL)并行比较。实验动物分组、穿刺注射、体积测量分别由专人完成。结果各组大鼠体质量、左后爪体积基础值组间比较差异没有统计学意义。致痛后10min,IT组左后爪体积(1.53±0.06)mL小于S组(1.67±0.09)mL(P=0.039);IT组也较IM组(1.65±0.06)mL小,但差异没有统计学意义(P=0.087)。致痛后30min,S组的左后爪(1.88±0.88)mL肿胀明显,较IM组(1.77±0.05)mL组和IT组(1.61±0.06)mL严重(P值分别小于0.05和0.01);IT组与IM组相比,肿胀较轻(P<0.05)。致痛后1h、2h、3h,S组和IM组相比体积无明显差异;而IT组的肿胀明显较S组和IM组轻。致痛后4h和24h,3组左后爪均肿胀明显,但体积无明显差异。结论预先单次鞘内注射氯诺昔康可以减轻福尔马林致痛大鼠患足早期水肿程度。