辐射促进多药耐药反义寡脱氧核苷酸体外逆转耐药的实验研究

目的 探讨辐射促转染的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因mdr_1反义寡核苷酸(ASON)体外逆转肿瘤细胞KBv200的耐药效果。方法 应用MTT法比较脂质体介导的ASON直接转染与联合辐射转染的情况下KBv200细胞对长春新碱(VCR)的半数抑制量(IC_(50)),再利用RT-PCR方法和流式细胞仪检测两种不同的转染方法对KBv200细胞的mdr1_-mRNA及其表达产物P-糖蛋白(P-gp)的调控情况。结果MTT实验显示,联合辐射的脂质体介导的ASON使KBv200对VCR的IC_(50)从处理前的2694.37±23.21nmol/L降至处理后的35.19±10.09nmol/L,而单纯ASON组的IC_(50)仅降至88.32nmol/l,表明联合辐射组的逆转效果明显优于单纯ASON组(P<0.05)。RT-PCR和流式细胞术的结果显示,辐射组KBv200细胞mdr_1-mRNA的表达水平及P-gp的阳性率均明显低于ASON组(P<0.05)。结论 辐射促转染的md_1 ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用。

磁性载药微球联合反义寡核苷酸对人胰腺癌裸鼠模型的疗效观察

目的探讨辐射促细胞转染的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因mdr1反义寡核苷酸(ASON)联合5-氟尿嘧啶磁性载药微球(PEG-5-FU-MAMS)治疗裸鼠人胰腺癌的效果。方法通过构建裸鼠人胰腺癌耐药肿瘤模型基础上,肿瘤局部以2 Gy^(60)Coγ辐射,瘤内注射阳性脂质体介导的mdr1反义寡核苷酸(ASON),经磁导下利用磁性载药微球(PEG-5-MAMS)联合化疗。结果联合辐射组与未联合辐射组及对照组肿瘤生长曲线肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01)。联合组能显著抑制肿瘤的生长,联合组肿瘤重量抑制率为85.00%,肿瘤体积抑制率为87.74%。结论辐射促转染的mdr1ASON联合磁性载药微球对肿瘤细胞具有较好的耐药逆转作用。

辐射促进多药耐药反义寡核苷酸逆转耐药的实验研究

目的探讨辐射促转染的多药耐药基因(mdr1)反义寡核苷酸(ASON)逆转肿瘤细胞KBv200的耐药效果。方法应用MTT法比较脂质体介导的ASON直接转染与联合辐射转染的情况下KBv200细胞对长春新碱(VCR)的半数抑制量(IC50),再利用RTPCR方法和流式细胞仪检测两种不同的转染方法对KBv200细胞的mdr1mRNA及其表达产物P糖蛋白(Pgp)的调控情况。采用耐药细胞株KBv200移植于裸鼠皮下,肿瘤局部2Gy60Coγ射线照射后1h,瘤内注射脂质体介导的mdr1ASON,经VCR联合化疗。结果联合照射的ASON组明显优于未照射组(P<0.05)。KBv200细胞的IC50、mdr1mRNA的表达水平及Pgp的阳性率,均明显低于未照射组(P<0.05)。联合照射组与未照射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有统计学意义(P<0.01)。结论辐射促转染的mdr1ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用。