开普拓(CPT-11)治疗中国人晚期大肠癌初步结果

目的 评价开普拓 (CPT 11)治疗中国晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法 CPT 113 0 0mg/m2 加生理盐水 2 0 0ml ,静脉点滴 3 0min ,每 3周 1次 ,3周为 1个周期 ,至少治疗 3个周期。结果 收治 14例 ,初治 7例 ,二线治疗 7例。在 13例可评价疗效的患者中 ,PR 3例 ,S 4例 ,P 6例 ,有效率为 2 3 .1% ,缓解期为 3～ 7个月。 3例PR患者均为初治者。治疗后中位生存期为9个月 ( 6～ 2 2个月 )。治疗后生存期大于 9个月者占 61.5 % ( 8/13 )。 14例患者均可评价不良反应 ,主要不良反应为延迟性腹泻、中性粒细胞减少及恶心、呕吐 ,其Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为 42 .9%、71.4%、2 8.6%。结论 CPT 11治疗晚期大肠癌的疗效肯定 ,对中国人晚期大肠癌的治疗结果与国外报道一致 ,但治疗中应严密监测毒性反应。

CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗34例晚期结直肠癌的疗效观察

目的评价CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应。方法全组34例,可评价疗效31例,其中3周方案14例,2周方案17例。3周方案:CPT-11 270 mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-5,5-Fu 425 mg/m2静滴,d1-5,21 d为1个周期,2个周期(6周)评价疗效;2周方案:CPT-11 180mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-2,5-Fu 400 mg/m2静推,随后5-Fu 600 mg/m2静滴22 h,d1-2,14 d为1个周期,3个周期(6周)评价疗效。结果CR 1例,PR 11例,SD 14例,PD 5例,总缓解率38.7%,总稳定率45.2%。中位缓解时间7.1个月,中位稳定时间8个月。主要毒副反应为迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为32.4%)及中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率为35.3%)。结论CPT-11联合5-Fu/FA两种方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。

CPT-11联合CAP与5-Fu／CF治疗晚期大肠癌的临床观察

目的研究CPT-11联合CAP和5-Fu／CF方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副反应。方法经病理组织学诊断的晚期大肠癌77例随机分成两组，实验组39例，用CPT-11100mg／m^2，静脉滴注90分钟，d1，d8；CAP1000mg／m^2，2次／天，d1—14口服；对照组38例，给予5-Fu400mg／m^2，d1，d2，静脉滴人，5-Fu600mg／m^2，微量泵泵人48h以上。21天为一个周期，治疗2个周期后评定疗效。结果实验组39例总有效率为48．7％（19例），对照组38例总有效率为21．1％（8例），差异有统计学意义（P〈0．025）。主要毒副反应为迟发性腹泻，而血液学毒性、消化道副反应及肝肾毒性、脱发等相对轻微，无治疗相关性死亡患者。结论CPT-11联合CAP治疗晚期大肠癌疗效明显优于5-Fu／CF，值得临床推广使用。

人肺癌组织活化CPT-11能力的实验研究

目的:通过对肺癌组织局部羧酸酯酶的检测,间接了解局部活化CPT-11的能力。方法:应用免疫组化方法检测70例肺癌组织中羧酸酯酶表达。结果:肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌的阳性率分别为48.6%、52.2%及75.0%。小细胞肺癌羧酸酯酶阳性率高于非小细胞肺癌,但无统计学意义。Ⅰ期肺癌标本阳性率48.0%,Ⅱ、Ⅲ期肺癌标本阳性率分别为57.7%和52.6%。结论:肺癌组织可在局部利用羧酸酯酶活化CPT-11,小细胞肺癌的局部活化CPT-11能力可能强于非小细胞肺癌;肺癌病程发展过程中羧酸酯酶的表达没有发生明显变化。

周剂量CPT-11治疗FOLFOX治疗失败的转移性结直肠癌

目的观察和评价依立替康(CPT-11)联合5-FU/LV治疗FOLFOX治疗失败的转移性结直肠癌的疗效及不良反应。方法入组患者共34例为转移性结直肠癌,经草酸铂及5-FU/LV治疗失败后,予CPT-11 60mg/m2,LV100mg/m2,5-FU 500mg/m2,每周1次,连续3周,每4周重复。患者最多接受6个周期,每例至少2周期化疗后评价疗效。结果全组34病例均可评价。PR为5例,SD为17例,有效率14.7%(95%可信区间3.6%～34.4%),疾病控制率64.7%(95%可信区间46.8%～85.6%),平均TTP为3.5个月(范围1.5～7.5个月)。主要不良反应为白细胞减少,恶心呕吐,手足综合征及延迟性腹泻,其不良反应发生率分别为67.4%(23/34),61.8%(21/34),64.8%(22/34),38.2%(13/34),均无IV度不良反应。结论周剂量伊立替康联合5-FU/LV为草酸铂治疗失败的转移性结直肠癌挽救治疗方案,不良反应轻微,适合于曾经强烈化疗患者。

生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜免疫屏障的影响

目的:观察生姜泻心汤对接受伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠腹泻和肠黏膜免疫屏障的影响。方法:健康SD大鼠18只,随机分为中药组(生姜泻心汤灌胃1次/天×9,于第4、5天连续两天尾静脉注射CPT-11150mg/kg.d);腹泻对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,与中药组同步处理);正常对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,以生理盐水代替CPT-11,与中药组同步处理)。对各组大鼠腹泻情况进行评分。第10天将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织。光镜下根据Chiu肠黏膜损伤分级法对大鼠肠黏膜损伤程度进行分级;免疫组织化学染色法检测肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA,用图像分析仪统计计算其含量。结果:与腹泻对照组比较,中药组大鼠迟发性腹泻发生率和肠黏膜损伤分级显著降低(P<0.01,P<0.05),肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA表达显著增多(P<0.05)。结论:生姜泻心汤可上调大鼠肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA的表达,对CPT-11所致迟发性腹泻有一定预防作用。

伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效分析

目的观察伊立替康（CPT-11）联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法对33例一线化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期胃癌患者,应用CPT-11联合雷替曲塞进行化疗,具体为：CPT-11,200 mg/m^2静滴90min,d1;雷替曲塞3 mg/m^2静滴15 min,d1;3周为1个周期。每2~3个周期按照RECIST 1.1版标准评价客观疗效,采用国立癌症研究所毒性判定标准（NCI CTC）4.0评价毒性反应,同时随访其生存情况。结果 33例均可评价近期疗效和毒副反应,无CR患者,PR 5例,SD 16例,PD 12例;有效率为15.2%,疾病控制率为63.6%,中位无进展生存期为3.3个月。常见毒副反应有贫血、恶心呕吐、白细胞减少、肝功能损害、迟发性腹泻、血小板减少及便秘,主要为1~2级。结论 CPT-11联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌有一定的疗效,毒副作用可耐受。

超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究

目的:以超滤法对伊立替康(CPT-11)脂质体包封率的测定方法进行研究。方法:采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物,建立 HPLC 测定 CPT-11含量的方法。结果:超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,药物回收率为99.3%～100.9%,加样回收率为99.6%～102.5%。在选定色谱条件下,CPT-11分离良好,在0.106～1.012 mg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),日内 RSD 为1.6%,日间 RSD 为2.3%(n=5),回收率为97.7%～100.4%,。RSD 为1.1%～2.3%。结论:采用超滤-HPLC 法能较好测定 CPT-11脂质体的含量及包封率,同时具有简单、准确、快速的优点。

奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的预防作用

目的:观察奥曲肽对伊立替康化疗引起的迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的预防作用。方法:健康昆明小鼠20只,随即分成对照组,伊立替康组,奥曲肽组,伊立替康及奥曲肽预防组。观察迟发型腹泻发生情况,实验开始后第8天将小鼠处死,取小肠及结肠组织。光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级。结果:与伊立替康组比较,伊立替康及奥曲肽预防组小鼠腹泻发生率和肠黏膜损伤程度显著降低。结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发型腹泻起到一定程度的预防作用。

奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用

目的:观察和探索奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用。方法:健康昆明小鼠30只,随机分成3组:A组:CPT-11致小鼠腹泻奥曲肽治疗组;B组:CPT-11致小鼠腹泻对照组;C组:腹腔注射等量生理盐水作为空白对照。观察迟发性腹泻发生情况,实验开始后第9天将小鼠处死,取小肠及结肠组织。光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级。结果:与对照组相比,治疗组小鼠伊立替康引起的迟发性腹泻症状明显减轻,肠黏膜损伤程度亦减轻(P<0.05)。结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发性腹泻起到一定程度的治疗作用。

盐酸伊立替康脂质体制备的影响因素考察

目的:对盐酸伊立替康的脂质体制备方法进行考察。方法:在预实验的基础上初步确定盐酸伊立替康脂质体的制备方法和处方,然后通过单因素考察初步确定影响脂质体制备的因素。结果:硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高(75.40%),且能保持药物活性。结论:采用硫酸铵梯度法制备脂质体给药系统,制备工艺简单,重现性好,质量稳定,是一种很有前途的靶向给药系统。

抗癌新药——拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

目的：阐述３种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，依莲洛特肯、拓扑特肯及９氨基喜树碱的药理及临床疗效。方法：用经典的临床前及临床试验方法。结果：①依莲洛特肯（ＣＰＴ１１）体内转变为ＳＮ３８而显效。对小鼠Ｓ１８０，Ｌｅｗｉｓ肺癌、胰癌Ｏ３、黑色素瘤Ｂ１６、结肠癌３８及多种人癌裸鼠移植瘤均有良效。用量１００ｍｇ／（ｍ２·周）或３５０ｍｇ／（ｍ２·３周）。临床上对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、结直肠癌、卵巢癌、淋巴瘤类等有效，合用药物常为顺铂（ＤＤＰ）、鬼臼乙叉甙（ＶＰ１６）、紫杉醇等。不良反应主要是骨髓抑制及下泻。②拓扑特肯（ＴＰＴ），其下泻副作用可用洛哌胺纠正。多用１．５ｍｇ／（ｍ２·ｄ）×５静滴。临床上对ＮＳＣＬＣ、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌等有效。③９氨基喜树碱（９ＡＣ），研究刚开始。结论：喜树碱衍化物具拓扑异构酶Ⅰ抑制作用，是有希望的抗癌药物。

伊立替康治疗复发性晚期卵巢癌的临床观察

目的观察伊立替康单药化疗方案治疗晚期复发性卵巢癌的临床疗效和毒副反应。方法24例复发性晚期卵巢癌,采用伊立替康单药化疗方案治疗。伊立替康60 mg/m^2,静脉给药,d1,8,15,28 d为1周期。2至4个周期结束后评价疗效。结果24例均可评价疗效与毒副反应,总有效率为29.2%,中位无进展生存时间10个月,中位生存期13个月。毒副反应主要为骨髓抑制、腹泻、脱发和乙酰胆碱能综合征,腹泻发生率较高,多在化疗后第2至8天出现,Ⅱ-Ⅲ度发生率高,达23.3%。结论伊立替康单药是临床上治疗复发性卵巢癌安全有效的方案。

伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌近期疗效临床观察(附20例分析)

目的观察伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效及毒副反应。方法伊立替康200mg/m2加入生理盐水250ml中静脉滴注60min,第1天;顺铂25mg/m2加入生理盐水40ml中静脉推注,第1～3天。21天为1周期,2周期后评价疗效。结果可评价疗效20例,其中PR13例,NC4例,PD3例,总缓解率65%,主要毒副反应为腹泻、骨髓抑制、恶心、呕吐。结论伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌有明显的疗效,毒副反应可以耐受,可以作为小细胞肺癌的临床治疗的有效方案之一。

生姜泻心汤对CT26荷瘤小鼠伊立替康相关毒性的防治作用研究

目的:研究生姜泻心汤对荷瘤小鼠伊立替康所致化疗相关毒性的防治作用。方法:采用细胞悬液接种法建立CT26结肠癌小鼠模型,随机分为对照组、模型组和生姜泻心汤组。模型组和生姜泻心汤组腹腔注射伊立替康350mg/kg复制迟发性腹泻模型;生姜泻心汤组于化疗前3d开始,生姜泻心汤灌胃1次/d,共8d。观察小鼠一般生活状况,进行腹泻评分,光镜下观察各段肠组织病理变化,测定中性粒细胞数和结肠组织的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)水平。结果:模型组小鼠化疗后,出现明显的腹泻,生姜泻心汤组腹泻评分显著降低;光镜下可见生姜泻心汤组肠组织损伤较模型组轻;生姜泻心汤组TNF-α水平明显降低,而IL-10水平升高;且可有效缓解中性粒细胞减少症。结论:生姜泻心汤可通过改善肠粘膜损伤程度、抑制炎症反应预防伊立替康所致迟发性腹泻,还可缓解化疗所致的中性粒细胞减少症。

生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻

目的观察生姜泻心汤(生姜、干姜、黄连等)对伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻结直肠癌小鼠的治疗效果,探讨其可能的作用机制。方法采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的雌性结直肠癌小鼠模型,随机分为正常组、模型组、生姜泻心汤组。生姜泻心汤组灌胃生姜泻心汤,正常组和模型组均灌胃生理盐水,检测腹泻指数、直肠病理形态,测定β-葡萄糖醛酸苷酶活性、白介素-15(IL-15)含有量和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)表达。结果生姜泻心汤组腹泻指数显著低于模型组,这可能与显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性,提高血清IL-15的含有量和UGT1A1的表达有关。结论生姜泻心汤对AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠由伊立替康导致的迟发性腹泻有一定的治疗作用。

伊立替康联合CF和5-Fu方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的评价伊立替康联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法 27例复治的晚期胃癌患者接受CPT-11联合CF和5-Fu两周方案化疗,CPT-11 150 mg/m2静脉滴注90 min,第1天;CF 100 mg/m2静脉滴注2 h,第1天;5-Fu 400 mg/m2静脉推注,第1天,5-Fu 600 mg/m2持续静注(CIV)46 h,14 d为1周期,直至疾病进展或不良反应不能耐受。4个周期后评价疗效。结果 27例复治的晚期胃癌患者均可评价疗效及毒副反应,客观有效率为33.3%,临床受益有效率为81.5%。中位TTP为5.5个月,MST为9.5个月。不良反应主要为骨髓抑制,迟发性腹泻,恶心、呕吐和黏膜炎,多以Ⅰ～Ⅱ度为主,Ⅲ/Ⅳ度发生率低,均可耐受。结论 CPT-11联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌有较高的肿瘤控制率,安全性好,毒副反应可耐受,并可减轻临床症状,延长患者生存期。

开普拓5-FU/CF治疗晚期结直肠癌临床观察

目的观察CPT-11(开普拓)联合5-FU/CF治疗晚期结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法入组患者27例均为手术后局部复发和转移的晚期结直肠癌,经FOLFIRI方案化疗二个疗程(共4次)后,评价疗效,按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果全组27例均可评价疗效及不良反应。完全缓解(CR)为0,部分缓解(PR)为6例(6/27),总有效率(CR+PR)达22%,疾病稳定(SD)16例(16/27)59.26%,疾病控制率(CR+PR+SD)为81.48%,疾病进展(PD)5例(5/27)18.52%。中位疾病进展时间为7.1个月(5～26个月),中位生存时间9.2个月。不良反应主要是消化道反应和骨髓抑制,以延迟性腹泻为多见,有8例为Ⅰ/Ⅱ度,Ⅲ/Ⅳ度仅1例,有4例Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制,Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制仅2例,无治疗相关的死亡。结论开普拓联合5-FU/CF治疗晚期结直肠癌近期疗效确切,不良反应可控制,临床上可大胆应用。

贝伐单抗联合IFL方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐单抗联合IFL方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗既往接受过以草酸铂为主的化疗方案的进展期转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法回顾性总结2004年7月至2006年6月间分别予以贝伐单抗联合IFL方案（A组，30例）和单纯使用IFL方案（B组，32例）进行化疗患者的治疗后反应率、治疗中不良反应和治疗前后血清肿瘤标志物的动态变化及随访1年的生存率。结果A组和B组的有效率分别为30．0％和21．8％；疾病控制率分别为80％和50％。所有患者治疗前后肿瘤标志物的浓度均有明显变化（P〈0．05），A组与B组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未出现明显的Ⅲ、Ⅳ度不良反应，两组间不良反应的差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B两组患者1年存活率分别为26．7％和18．8％，中位疾病进展时间分别为5．9个月和3．9个月，中位总生存期分别为10．9个月和8．9个月。差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论与单纯使用IFL方案相比．贝伐单抗联合IFL方案能进一步延长既往接受过以草酸铂为主化疗方案的转移性结直肠癌患者的生存时间．治疗耐受性良好。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与伊利替康联合效应的实验研究

目的探讨ZD1839与伊利替康的活性代谢产物7-乙基-10羟基-喜树碱(SN38)联合的最佳方案及其机制。方法以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和SN38不同给药顺序对人结肠癌细胞HT-29和LoVo的抑制作用;以Western blot和免疫共沉淀方法,分析ZD1839与化疗不同联合方案对各自靶蛋白及其下游分子表达的影响;以流式细胞仪测定不同联合方案对细胞周期的影响;以组蛋白相关的DNA碎片分析,比较不同方案对细胞凋亡指数的影响。结果先SN38后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用;反之,则表现为拮抗作用。SN38明显抑制细胞拓扑异构酶-I (Topo-I)活性;ZD1839不影响表皮生长因子受体(EGFR)的表达,但能抑制EGFR的磷酸化。与SN38单药相比,SN38联合ZD1839对Topo-I的抑制无增强;与单药ZD1839相比,联合方案对EGFR、MAPK磷酸化的抑制作用无增强,但ZD1839、SN38同时给药,和先SN38后ZD1839序贯给药对AKT的抑制有所增强。同时,联合方案对细胞周期分布的改变影响明显。ZD1839可明显维持化疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡。结论先SN38后ZD1839序贯给药可能是治疗结肠癌的最佳联合模式。