半夏泻心汤对依立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠腹泻的改善作用及机理研究

目的:观察半夏泻心汤对依立替康(Irinotecan,CPT-11)致小细胞肺癌(Small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠腹泻的改善作用并初步研究其作用机理。方法:取荷瘤鼠,灌胃给予半夏泻心汤,连续8天。第3天开始尾静脉注射CPT-11(35mg.kg-1.d-1)连续4天,记录荷瘤鼠每天腹泻情况,第8天摘眼球取血并处死。光学显微镜下观察结肠和回肠组织病理学形态;免疫组织化学法检测结肠组织中环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测结肠组织中白细胞介素-15(Interleukin-15,IL-15)浓度;可见紫外分光光度法检测结肠组织中β-葡萄糖醛酸酶(β-Glucoronidase,β-GCD)浓度;高效液相色谱法(HPLC)检测结肠组织和血浆7-乙基-10-羟基喜树碱(7-Ethyl-10-Hydroxy-CPT,SN-38)浓度。结果:空白组腹泻积分最高,中、高剂量组与空白组比较有显著性差异(P<0.05)。高剂量组结肠组织COX-2表达低于空白组(P<0.05),其余各组差异不明显。各给药组结肠组织IL-15和β-GCD浓度与空白组比较均无显著性差异(P>0.05)。高剂量组结肠组织SN-38浓度与空白组比较有显著性差异(P<0.05),其余各组差异不明显(P>0.05)。各给药组SN-38血药浓度与空白组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:半夏泻心汤能在一定程度上改善CPT-11致SCLC荷瘤鼠的腹泻,其作用与抑制结肠组织COX-2表达,降低结肠组织中SN-38浓度有关。

伊立替康联合奥沙利铂治疗铂类耐药型复发卵巢癌的效果观察

目的探讨伊立替康联合奥沙利铂对铂类耐药型复发卵巢癌的治疗效果。方法回顾性分析2009年7月至2012年7月就诊于江苏省南通市肿瘤医院妇瘤科的铂类耐药型复发卵巢癌患者56例，患者均接受伊立替康联合奥沙利铂方案化疗，观察近远期疗效及化疗相关不良反应。结果56例患者中，完全缓解1例（1．8％）（该患者治疗前CT及体检均未见肿块，化疗2个周期后指标正常，共化疗6个周期，随访14个月后再次复发），部分缓解16例（28．6％），稳定21例（37．5％），有效率为30．4％（17／56），疾病控制率为67．9％（38／56）；中位疾病无进展生存时间为7．0（95％置信区间：5．6～8．4）个月，中位整体生存时间为16．0（95％置信区间：13．0～19．0）个月。化疗相关不良反应依次为中性粒细胞减少[67．9％（38／56）]、神经毒性[60．7％（34／56）]、恶心呕吐[57．1％（32／56）]、迟发性腹泻[55．4％（31／56）]、乙酰胆碱能综合征[21．4％（12／56）]、肝肾功能异常[14．3％（8／56）]、贫血[7．1％（4／56）]、血小板减少[7．1％（4／56）]；有3例患者因不良反应而延迟用药；所有患者均未出现化疗相关性死亡。结论伊立替康联合奥沙利铂治疗铂类耐药型复发卵巢癌安全有效。

卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期胰腺癌的临床研究

目的:观察卡培他滨联合伊立替康方案二线治疗晚期胰腺癌的疗效和毒性反应。方法:16例既往接受过基于吉西他滨的方案化疗失败的胰腺癌患者,给予卡培他滨1 000 mg/m2口服,2次/d,第1-14天;伊立替康150 mg/m2,静脉滴注,第1天,每4周重复。完成2个周期及以上评价。结果:16例患者中无达到完全缓解及部分缓解者,9例(56.3%)病情稳定,7例(43.8%)病情进展,疾病控制率56.3%;临床获益率31.2%;中位无进展生存12周;中位生存期4个月;血液学毒性发生率75%,其中3～4度白细胞下降的发生率16.7%,3～4度血小板下降发生率16.7%;腹泻发生率41.7%。1例出现3度腹泻,恶心、呕吐发生率50%,无化疗相关死亡。结论:卡培他滨联合伊立替康方案用于吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌总体临床耐受性好,可以改善患者生活质量,主要不良反应是血液学毒性和腹泻。

还原型谷胱甘肽对伊立替康引起荷瘤裸鼠肝脏损伤的干预研究

目的:研究还原型谷胱甘肽是否可以影响伊立替康导致的肝脏脂肪变性的发生。方法:建立结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射伊立替康单药或联合还原型谷胱甘肽,7天后处死裸鼠,取肝脏制作肝脏病理切片观察肝脏损伤情况并制备10%肝脏组织匀浆检测肝脏组织内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的表达情况。结果:成功建立了结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型;联合还原型谷胱甘肽组肝脏脂肪变性的发生率降低,肝脏SOD的表达较不联合还原型谷胱甘肽升高(P<0.05);MDA的表达较不联合还原型谷胱甘肽降低(P<0.05)。结论:还原型谷胱甘肽可以通过增强肝细胞的清除氧自由基能力抑制脂质过氧化过程,最终起到保护肝脏的作用,降低伊立替康引起的肝脏脂肪变性的发生率。

IF方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的:评价IF方案在晚期胃癌治疗中的有效性及安全性。方法:21例晚期胃癌患者,以伊立替康80mg/m2静脉滴注半小时,随后亚叶酸500mg/m2静脉滴注2小时,接着开始持续静脉滴注氟脲嘧啶2000mg/m222个小时,每周1次,连用6周,休息1周后重复。结果:19例可评价患者中,没有CR病例,PR7例(36.8%),PR+SD78.9%。中位生存期10月。不良反应以血液学不良为主,多为I-Ⅱ度(87.0%)。结论:IF方案对晚期胃癌有一定疗效,不良反应可以耐受。

伊立替康联合卡培他滨与5-Fu/CF治疗晚期胃癌的临床观察

目的研究伊立替康联合CAP和5-Fu/CF方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法经病理组织学诊断的晚期胃癌77例随机分成两组,实验组39例,用CPT-11100mg/m2,静脉滴注90min,d1,d8;CAP1000mg/m2,2次/天,d1-14口服;对照组38例,给予5-Fu400mg/m2,d1,d2,静脉滴入,5-Fu600mg/m2,微量泵泵入48h以上。21天为一个周期,治疗2个周期后评定疗效。结果实验组39例总有效率为48.7%(19例),对照组38例总有效率为21.1%(8例),差异有统计学意义(P<0.025)。主要毒副反应为迟发性腹泻,而血液学毒性、消化道副反应及肝肾毒性、脱发等相对轻微,无治疗相关性死亡患者。结论CPT-11联合CAP治疗晚期胃癌疗效明显优于5-Fu/CF,值得临床推广使用。

FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的疗效观察

目的:观察FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法:26例晚期胃癌患者,予FOLFIRI方案:伊立替康(CPT-11)180mg/m^2,静脉滴注1小时,第1天;亚叶酸钙(CF)200mg/m^2,静脉滴注2小时后5-氟脲嘧啶(5-Fu)400mg//m^2静脉推注,第1、2天,再予5-Fu 600mg/m^2持续滴注22小时,第1、2天。2周重复。化疗4个周期。结果:全组26例均可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,无变化9例,进展(PD)6例,总有效率(CR+PR)42.3%。毒副反应主要是骨髓抑制,发生率为84.6%(22/26),其次为胃肠道反应,恶心呕吐发生率为76.9%(20/26),腹泻38.5%(10/26),皮肤粘膜反应为30.8%(8/26)。结论:FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的近期疗效好,毒副反应可耐受,可以推广。

IP与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效比较观察

目的比较伊立替康加顺铂(IP)方案与依托泊苷加顺铂(EP)方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效和毒副反应。方法 53例初治广泛期SCLC患者随机分成2组,IP组26例采用IP方案化疗,EP组27例采用EP方案化疗。结果 IP组有效率为76.92%,EP组为62.96%(P>0.05)。IP组腹泻发生率为46.15%,EP组为7.41%(P<0.05)。2组均未出现因严重毒副反应而中止治疗者。结论 IP方案用于广泛期SCLC的一线治疗,疗效可能稍优于EP方案,但应用过程中应注意严格控制腹泻。

伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床研究

目的探讨伊立替康联合铂类治疗复发性卵巢癌的临床效果。方法选取2009年2月至2011年3月因复发性卵巢癌就诊于辽河油田第二职工医院进行治疗的患者122例,用完全随机法分为两组:联合用药组(61例)采用伊立替康联合铂类化疗方案,伊立替康组(61例)采用伊立替康治疗,统计分析两组患者的治疗效果以及并发症情况。结果联合用药组患者总有效率为75.4%,显著优于伊立替康组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组患者主要不良反应为消化道症状(73.8%)以及骨髓抑制症状(52.5%),其发生率及严重程度均显著高于伊立替康组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论伊立替康联合铂类化疗方案治疗复发性卵巢癌具有较好疗效,值得临床推广应用。

伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期胃腺癌临床观察

目的评价伊立替康联合氟尿嘧啶双周方案治疗晚期胃腺癌的疗效和不良反应。方法 38例初治的晚期胃腺癌患者,伊立替康150mg/m2静脉滴注第1天,亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注第一天,随后氟尿嘧啶2200mg/m2持续微量泵静脉推注46h,14d为一周期。根据实体瘤疗效评价标准对客观缓解率进行评价,不良反应按美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性评价标准(第3版)进行评价。结果 35例患者可评价疗效,无完全缓解患者,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)8例,进展(PD)17例,总有效率28.6%,疾病控制率51.4%,中位肿瘤进展时间3.2个月,中位生存期8.5个月,1年生存率31.4%。最常见的不良反应为骨髓抑制、呕吐和迟发性腹泻,多为I、Ⅱ级,患者耐受良好。结论伊立替康联合氟尿嘧啶双周方案治疗晚期胃腺癌,具有较好的疗效和安全性,值得临床上进一步试用。

伊立替康联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的评价伊立替康联合卡培他滨在晚期胃癌治疗中的有效性和安全性。方法 34例晚期胃癌患者,给予伊立替康100 mg/m^2静脉注射(第1、8天);卡培他滨1000 mg/m^2,每日2次,口服(第1～14天),每21天为一个周期,3个周期后评价疗效。结果 34例患者中1例因经济原因,只化疗1个周期,另外1例出现消化道出血,化疗1.5个周期。无完全缓解病例,部分缓解(PR)占53.1%(17/32),稳定(SD)占18.8%(6/32),进展(PD)占28.1%(9/32),中位疾病进展时间为6个月,中位生存时间为10个月。不良反应主要有腹泻、恶心、呕吐、骨髓抑制,多为Ⅰ、Ⅱ度。结论伊立替康联合卡培他滨对晚期胃癌有效,不良反应可以耐受。

伊立替康联合顺铂用于初治小细胞肺癌的临床观察

目的观察伊立替康(CPT-11)联合顺铂(DDP)治疗初治小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法 34例小细胞肺癌患者,采用CPT-11 65mg/m2,静滴,第1、8天;DDP 25mg/m2,静滴;第1～3d。21d为1个周期,至少完成2个周期后评价疗效和不良反应。结果 34例患者中CR5例,PR21例,总有效率RR76.5%,无进展生存期(PFS)5.4个月。主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,仅3例出现III度腹泻。结论 CPT-11联合DDP一线治疗小细胞肺癌是安全及有效的,毒性可耐受,迟发性腹泻是可以控制的。

UGT1A1、SLCO1B1基因多态性与伊立替康化疗不良反应的研究进展

伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是抗瘤谱广、临床应用广泛的化疗药物之一,但可能发生的不良反应,尤其是严重的剂量限制性毒性（迟发性腹泻和骨髓抑制）常常影响其临床应用。近年来,由基因多态性指导的临床个体化用药成为热点,有研究指出UGT1A1和SLCO1B1基因多态性参与了CPT-11代谢及转运。全文就UGT1A1和SLCO1B1基因多态性与CPT-11化疗不良反应的研究进展作一综述。

伊利替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 探讨盐酸伊利替康联合顺铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应.方法 非小细胞肺癌患者120例,随机分为观察组和对照组,观察组60例采用盐酸伊利替康联合顺铂化疗方案,对照组采用顺铂联合依托泊苷方案,评定治疗效果.结果 观察组总有效率为56.7%,明显高于对照组的41.7%（χ^2=2.700,P＜0.05）;观察组平均生存时间为（9.3±4.2）个月,明显长于对照组的（7.2±3.2）个月（P＜0.05）.按照Kamofsky分级标准,观察组化疗后总体有效率76.7%,明显优于对照组的56.7%（χ^2=5.400,P＜0.05）.结论 盐酸伊利替康联合顺铂治疗NSCLC不仅疗效显著,且可有效降低毒性反应,提高患者生存质量.