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运动激活PGC-1a/FNDC5/BDNF通路延缓APP/PS1小鼠病理进程的机制研究
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作者 金迪 吴慧民 +1 位作者 何标 王运良 《安徽师范大学学报(自然科学版)》 2024年第1期85-90,共6页
探讨PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路在运动改善APP/PS1小鼠认知功能障碍中的作用机制。选用12只4月龄APPswe/PS1转基因雄性小鼠和12只同窝野生型小鼠,随机分AD对照组(AD-C,n=6)、AD运动组(AD-E,n=6)、野生对照组(WT-C,n=6)和野生运动组(WT-E... 探讨PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路在运动改善APP/PS1小鼠认知功能障碍中的作用机制。选用12只4月龄APPswe/PS1转基因雄性小鼠和12只同窝野生型小鼠,随机分AD对照组(AD-C,n=6)、AD运动组(AD-E,n=6)、野生对照组(WT-C,n=6)和野生运动组(WT-E,n=6)。WT-C组和ADC组小鼠安静饲养,WT-E组和AD-E组进行10周中等强度跑台运动干预。采用Western blot法检测实验小鼠海马PGC-1a、FNDC5、BDNF和Aβ蛋白表达情况。结果表明:与AD-C组小鼠相比,AD-E组小鼠海马内Aβ蛋白表达水平显著下(P<0.01),PGC-1a蛋白表达水平显著上升(P<0.01),FNDC5蛋白表达水平显著上升(P<0.01),BDNF蛋白表达显著上升(P<0.01),Aβ蛋白含量显著下降(P<0.01)。由此得到如下结论:长期中等强度的有氧运动激活APP/PS1小鼠海马PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路,降低海马区Aβ蛋白表达,改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 运动 PGC-1a/fndc5/BDNF信号通路
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FNDC5/Irisin及其与肿瘤关系的研究进展 被引量:1
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作者 林幼玉 王清水 林尧 《福建轻纺》 2023年第2期21-24,共4页
FNDC5(跨膜蛋白Ⅲ型纤连蛋白结构域5,fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5),也称为纤连蛋白III型重复蛋白含蛋白(FRCP2)和过氧化物酶体蛋白(Pep),在2002年由两个独立的实验室分别发现并命名,研究显示该蛋白可在骨骼肌,心脏... FNDC5(跨膜蛋白Ⅲ型纤连蛋白结构域5,fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5),也称为纤连蛋白III型重复蛋白含蛋白(FRCP2)和过氧化物酶体蛋白(Pep),在2002年由两个独立的实验室分别发现并命名,研究显示该蛋白可在骨骼肌,心脏和大脑中表达。2012年的一项研究揭示了FNDC5的裂解和作用形式,并将其裂解形成的分泌结构域命名为Irisin(鸢尾素)。自Irisin被发现在体内有各种生理作用,引起了世界各地研究人员的兴趣,并得到了广泛的研究,文章综述重点介绍Irisin的结构、表达、功能及其与肿瘤发生发展相关的作用。 展开更多
关键词 fndc5 irisin 细胞因子
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血清PGC-1α和FNDC5水平与高血压性脑出血患者病情程度及预后的相关性分析
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作者 蔡一帆 刘诚林 +2 位作者 李兵 丁嘉圣 盛豪 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第6期533-538,共6页
目的 探讨高血压性脑出血患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(FNDC5)水平及其与病情严重程度和预后的相关性。方法 选取2019年7月—2022年2月在本院诊治的高血压性脑出血患者80... 目的 探讨高血压性脑出血患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(FNDC5)水平及其与病情严重程度和预后的相关性。方法 选取2019年7月—2022年2月在本院诊治的高血压性脑出血患者80例作为病例组,另外选取80例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清PGC-1α、FNDC5水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析其对高血压性脑出血患者预后的预测价值。Logistic回归分析高血压性脑出血患者预后不良的影响因素。结果 病例组中血清PGC-1α、FNDC5水平显著低于对照组(P<0.05);预后良好组患者血清PGC-1α、FNDC5均显著高于预后不良组,病情严重程度、PGC-1α、FNDC5为患者预后不良的影响因素(P<0.05);血清PGC-1α、FNDC5以及联合预测高血压性脑出血患者预后不良的AUC分别为0.957、0.937、0.985。结论 高血压性脑出血患者血清PGC-1α、FNDC5低表达,且与患者的病情严重程度及预后有关,二者是影响预后的独立保护因素,对临床评估预后具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 高血压性脑出血 PGC-1Α fndc5
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大鼠一次性下坡跑运动后FNDC5和Irisin水平变化特点 被引量:3
4
作者 于涛 李鹏飞 +5 位作者 房国梁 杨星雅 温悦萌 李良 郭妍 田野 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期908-912,共5页
目的:探讨大鼠一次性下坡跑运动后FNDC5和Irisin随时间的变化特点及意义。方法:30只8周龄Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=5)和一次性下坡跑运动组(n=25)。运动组大鼠在坡度为-16度的跑台上以17米/分的速度跑90分钟。在运动结束后的... 目的:探讨大鼠一次性下坡跑运动后FNDC5和Irisin随时间的变化特点及意义。方法:30只8周龄Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=5)和一次性下坡跑运动组(n=25)。运动组大鼠在坡度为-16度的跑台上以17米/分的速度跑90分钟。在运动结束后的1天、3天、5天、7天和14天分别选取5只大鼠采集尾静脉血和比目鱼肌。通过ELISA检测大鼠血清Irisin水平;采用实时荧光定量PCR检测骨骼肌中FNDC5的表达;应用Western Blot检测骨骼肌中PGC1-α蛋白水平以及AMPK的磷酸化。结果:大鼠一次性下坡跑运动引起CK活性增加(运动后第5天,P<0.05)和PGC1-α水平显著增加;FNDC5的m RNA水平在运动后的第1天和第3天升高(P<0.05),随后降低;血清Irisin水平在运动后第1天增加(P<0.05);同时,骨骼肌中AMPK激活。结论:一次性下坡跑运动引起PGC1-α表达增加,并在运动后初期通过调控大鼠骨骼肌表达FNDC5引起血清中Irisin含量增加,进而通过激活AMPK在运动后的骨骼肌能量代谢中发挥作用。 展开更多
关键词 fndc5 irisin 骨骼肌 下坡跑 AMPK PGC1-α
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FNDC5/Irisin、NEDD9在胰腺癌组织中的表达及给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗的预后观察 被引量:2
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作者 李惠 曹永春 +1 位作者 于拥军 胡文江 《临床医学工程》 2022年第11期1493-1494,共2页
目的探讨Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5/Irisin)、神经前体细胞表达发育下调9(NEDD9)在胰腺癌组织中的表达及给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗的预后。方法分别采集100份胰腺癌组织、癌旁组织及良性肿瘤组织,检测NEDD9及FNDC5... 目的探讨Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5/Irisin)、神经前体细胞表达发育下调9(NEDD9)在胰腺癌组织中的表达及给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗的预后。方法分别采集100份胰腺癌组织、癌旁组织及良性肿瘤组织,检测NEDD9及FNDC5/Irisin阳性表达率,分析与病理的关系。针对胰腺癌给予治疗,观察疗效、不良反应。结果胰腺癌组织FNDC5/Irisin、NEDD9表达阳性率高于癌旁组织、良性肿瘤组织(P<0.05)。不同TNM分期及分化程度胰腺癌组织中NEDD9表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,胰腺癌患者FNDC5/Irisin、NEDD9阳性率分别下降至12.0%、15.0%,治疗总有效率为62.0%,但需加强用药不良反应监测。结论FNDC5/Irisin、NEDD9在胰腺癌组织中呈高表达,与病理特征相关;联合用药能降低胰腺癌患者FNDC5/Irisin、NEDD9表达,改善预后。 展开更多
关键词 fndc5/irisin NEDD9 胰腺癌组织 病理 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
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白色脂肪“棕色化”调控因子FNDC5/Irisin的研究进展 被引量:3
6
作者 张潞 殷莲华 《临床与病理杂志》 2017年第8期1715-1720,共6页
肥胖是当下全球牵涉范围最广的慢性疾病,也是2型糖尿病、心脑血管疾病以及某些癌症的重要风险因素。其中"白色脂肪棕色化"是目前该领域研究的热点之一,即将体内的储存多余能量的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)转变... 肥胖是当下全球牵涉范围最广的慢性疾病,也是2型糖尿病、心脑血管疾病以及某些癌症的重要风险因素。其中"白色脂肪棕色化"是目前该领域研究的热点之一,即将体内的储存多余能量的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)转变为促进消耗能量的棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)。近年在肌细胞中发现的III型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibronectin type III domain containing 5,FNDC5)经胞外切除形成小分子多肽,名为Ir isin,具有"白色脂肪棕色化"的功能。 展开更多
关键词 纤连蛋白组件包含蛋白5 irisin 棕色脂肪组织 白色脂肪组织 肥胖
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Irisin在胃肠道恶性肿瘤疾病中的研究进展
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作者 赵以轩 马臻棋 王学红 《现代消化及介入诊疗》 2024年第8期1015-1020,共6页
上游跨膜蛋白Ⅲ型纤连蛋白结构域5(fibronectin typeⅢdomain-containing 5,FNDC5)经蛋白酶水解而形成的一种新型分泌蛋白-鸢尾素(Irisin),几乎存在于人体所有器官中。Irisin参与促进白色脂肪棕色化、改善胰岛素抵抗、调节能量代谢、参... 上游跨膜蛋白Ⅲ型纤连蛋白结构域5(fibronectin typeⅢdomain-containing 5,FNDC5)经蛋白酶水解而形成的一种新型分泌蛋白-鸢尾素(Irisin),几乎存在于人体所有器官中。Irisin参与促进白色脂肪棕色化、改善胰岛素抵抗、调节能量代谢、参与氧化应激等功能,并在恶性肿瘤中参与癌细胞的增殖、迁移与侵袭。胃肠道恶性肿瘤疾病复杂多样,Irisin在通过多种机制对胃肠道肿瘤发生、进展和预后产生影响。本文重点阐述Irisin的作用和相关分子机制,及在各种常见胃肠道恶性肿瘤中的研究进展,为诊断和治疗胃肠道恶性肿瘤疾病提供新的策略。 展开更多
关键词 irisin/fndc5 肿瘤相关因子 炎症 胃肠道恶性肿瘤
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左归丸通过FNDC5/Wnt3a/β-catenin通路治疗绝经后骨质疏松症的机制研究 被引量:5
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作者 黄展辉 魏其鹏 +3 位作者 梁炜瑜 周季青 丁富平 张进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1147-1153,共7页
目的对左归丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制进行研究。方法通过体外实验制备左归丸低、中、高剂量对应的含药血清,对培养的MC3T3-E1进行药物干预,分为空白对照组、成骨诱导组(OGI组)、OGI+左归丸低、... 目的对左归丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制进行研究。方法通过体外实验制备左归丸低、中、高剂量对应的含药血清,对培养的MC3T3-E1进行药物干预,分为空白对照组、成骨诱导组(OGI组)、OGI+左归丸低、中、高浓度组;对培养的MC3T3-E1细胞进行FNDC5转染后成骨诱导,分为空白对照组、OGI+转染组、OGI+转染+左归丸低、中、高浓度组。对上述细胞培养液进行ALP活力检测及染色。在体内实验中将野生型小鼠随机分为野生型对照组、野生型卵巢切除(OVX)组、野生型治疗组,将FNDC5基因敲除(KO)小鼠随机分为KO对照组、KO-OVX组、KO治疗组,采用OVX方式造模,给予治疗组小鼠灌胃左归丸12周。12周灌胃结束后检测各组股骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色股骨切片,ELISA检测血清E2、PINP、Irisin含量,实时荧光定量PCR检测FNDC5、Runx2、OPN、OCN、OSX mRNA表达,Western Blot检测FNDC5、Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果左归丸含药血清增加了MC3T3-E1的ALP表达,FNDC5转染后ALP表达下降;左归丸可以显著改善野生型小鼠OVX术后导致的BMD降低及股骨骨小梁损害,缓解E2、PINP、Irisin表达降低,而对于KO小鼠无显著差异;左归丸抑制了OPN的表达,提高了Runx2、OSX、OCN的mRNA表达。对比KO-OVX组,KO治疗组的OPN、Runx2、OSX、OCN等均没有明显差异。左归丸可以上调Wnt3a和β-catenin的表达,当FNDC5被敲除后这种上调效果被显著抑制。结论左归丸可能通过FNDC5/Wnt3a/β-catenin通路治疗PMOP。 展开更多
关键词 左归丸 fndc5通路 绝经后骨质疏松症 Wnt3a/β-catenin通路
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川芎嗪通过FNDC5治疗小鼠急性心肌缺血的作用研究 被引量:1
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作者 冯艺昕 黄展辉 +4 位作者 李植书 冯泓锐 周季青 丁富平 张进 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第8期2044-2050,共7页
目的:研究FNDC5基因敲除对急性心肌缺血小鼠的影响并探讨川芎嗪对FNDC5基因敲除小鼠(FNDC5-/-)急性心肌缺血的治疗作用。方法:将45只野生型小鼠和45只FNDC5-/-小鼠随机分为野生型正常对照组、野生型模型组、野生型川芎嗪组、FNDC5-/-正... 目的:研究FNDC5基因敲除对急性心肌缺血小鼠的影响并探讨川芎嗪对FNDC5基因敲除小鼠(FNDC5-/-)急性心肌缺血的治疗作用。方法:将45只野生型小鼠和45只FNDC5-/-小鼠随机分为野生型正常对照组、野生型模型组、野生型川芎嗪组、FNDC5-/-正常对照组、FNDC5-/-模型组、FNDC5-/-川芎嗪组,通过对小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血模型并用川芎嗪进行治疗。造模结束后记录小鼠心电图,测定血清LDH、CK-MB、SOD、MDA、Irisin水平,计算小鼠HM/TL、HM/BM;通过HE和Masson染色确定心肌组织病理学变化,QPCR检测FNDC5、TGF-β1、FN1、COL3A1、COL1A1 mRNA表达。结果:与相应正常对照组比较,模型组小鼠心肌组织可见明显的梗死、炎性浸润及纤维化,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05~P<0.001)。与相应模型组比较,川芎嗪组小鼠心肌组织梗死、炎性浸润及纤维化明显改善,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著升高,ST段偏移值显著降低,野生型川芎嗪组小鼠HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH、MDA水平和心肌组织TGF-β1、FN1、COL1A1、COL3A1 mRNA表达显著降低,血清SOD水平显著升高(P<0.05~P<0.001)。与野生型模型组比较,FNDC5-/-模型组小鼠心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05~P<0.001)。结论:FNDC5基因敲除会加重小鼠急性心肌缺血损伤,FNDC5可能是川芎嗪治疗急性心肌缺血损伤的重要途径。 展开更多
关键词 fndc5 川芎嗪 心肌缺血 心肌纤维化 氧化应激
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有氧运动抑制胰岛素抵抗小鼠肝脏糖异生及FNDC5/Irisin调控研究 被引量:3
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作者 牟川 陈庆果 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2022年第3期345-354,共10页
目的 探讨8周有氧运动对IR小鼠肝脏糖异生及FNDC5/Irisin/Akt/FoxO1/PEPCK/G6Pase信号的影响。方法 5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Con组,n=16)和高脂膳食组(HFD组,n=34),干预12周建立IR模型。建模成功后,IR模型小鼠随机分为IR安... 目的 探讨8周有氧运动对IR小鼠肝脏糖异生及FNDC5/Irisin/Akt/FoxO1/PEPCK/G6Pase信号的影响。方法 5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Con组,n=16)和高脂膳食组(HFD组,n=34),干预12周建立IR模型。建模成功后,IR模型小鼠随机分为IR安静组(IR-Sed组,n=8)和IR运动组(IR-Ex组,n=8);Con组随机分为Con安静组(Con-Sed组,n=8)和Con运动组(Con-Ex组,n=8)。Con-Ex和IR-Ex组进行8周跑台运动(18 m/min,60 min/天,5 d/周)。12周建模后和末次运动后检测胰岛素敏感性,末次运动48 h后取血和肝脏进行相关检测。结果 与Con组相比,HFD组体质量、FINS、FPG、HOMA-IR和AUC_(BG)均升高(P<0.01),ISI、葡萄糖耐量和胰岛素耐量均下降(P<0.01)。与IR-Sed组相比,8周有氧运动后IR-Ex组体质量、FINS、FPG、HOMA-IR和AUC_(BG)均降低(P<0.01),ISI、葡萄糖耐量和胰岛素耐量均升高(P<0.01)。同时,与Con-Sed组相比,IR-Sed组肝细胞发生脂肪变性,TG和血清ALT、AST含量均增加(P<0.01),PAS染色稀薄并呈不均匀样,肝糖原含量下降(P<0.01),PEPCK、G6Pase和FoxO1含量均增加(P<0.05),FNDC5、Irisin、p-Akt和p-FoxO1水平均降低(P<0.05);与IR-Sed组相比,8周有氧运动后IR-Ex组肝细胞脂肪变性得到改善,TG和血清ALT、AST含量均下降(P<0.01),PAS染色相对饱满均匀,肝糖原含量增加(P<0.05),PEPCK和G6Pase表达下降(P<0.01),FNDC5、Irisin、p-Akt和p-FoxO1水平均增加(P<0.01)。结论 长期有氧运动干预有效抑制肝脏糖异生并改善IR,可能与FNDC5/Irisin促进肝脏组织中Akt蛋白激活,进而促进FoxO1磷酸化使其蛋白失活,抑制糖异生关键酶PEPCK和G6Pase表达并改善肝脏功能有关。 展开更多
关键词 有氧运动 胰岛素抵抗 糖异生 fndc5/irisin 肝脏
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人体Irisin前体FNDC5的潜在起始翻译机制 被引量:1
11
作者 徐晓岚 谭俊 孙啸 《生物技术进展》 2017年第3期217-224,J0003,共9页
Irisin是FNDC5(III型纤连蛋白域包含蛋白5)经蛋白水解酶水解后分泌的水溶性多肽片段,又称肌因子,可促进脂肪棕色化,与血糖代谢密切相关。重点研究了人类Irisin的起始翻译位点,探讨了Irisin前体FNDC5蛋白(可以形成Irisin的FNDC5)的起始... Irisin是FNDC5(III型纤连蛋白域包含蛋白5)经蛋白水解酶水解后分泌的水溶性多肽片段,又称肌因子,可促进脂肪棕色化,与血糖代谢密切相关。重点研究了人类Irisin的起始翻译位点,探讨了Irisin前体FNDC5蛋白(可以形成Irisin的FNDC5)的起始翻译机制。运用进化分析和序列模体识别方法研究了人类FNDC5同源性最高的前20个序列,以确定人Irisin前体的起始翻译位点;采取GO富集、发夹结构与上下文环境分析归纳non-ATG翻译起始密码子的序列及功能的共性,同时解析ATA翻译起始密码子的特性。结果发现:与其他物种FNDC5多序列比对,人Irisin前体FNDC5以ATA为起始密码子;人类全基因组non-ATG起始翻译的上下文偏好-3位嘌呤(A/G)、+4位鸟嘌呤(C)以及特殊位置的发夹结构;不同的起始密码子具有不同的上下文偏好;人类全基因组中non-ATG蛋白富集于代谢过程、生物调节、核苷酸转录因子和连接等功能,多是调节性蛋白。研究结果表明,人体Irisin的前体FNDC5起始翻译具有ATA起始密码子潜在的最优上下文环境,可能存在独特的non-ATG起始翻译机制,且人体non-ATG起始翻译的蛋白可能在人体代谢调控中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 fndc5蛋白 起始翻译 irisin non-ATG
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2型糖尿病患者血清FNDC5水平与左室舒张功能参数的关系
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作者 杨苏林 戴红艳 管军 《临床医学进展》 2023年第2期1538-1545,共8页
目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血清III型纤维蛋白结构域结合蛋白5 (FNDC5)水平与正常组的差异,以及T2DM患者血清FNDC5水平与左心室舒张功能的关系,探讨其临床应用价值。方法:选取T2DM患者158例作为实验组,非2型糖尿病患者作为对照组37... 目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血清III型纤维蛋白结构域结合蛋白5 (FNDC5)水平与正常组的差异,以及T2DM患者血清FNDC5水平与左心室舒张功能的关系,探讨其临床应用价值。方法:选取T2DM患者158例作为实验组,非2型糖尿病患者作为对照组37例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检验患者血清FNDC5水平。结果:T2DM患者血清FNDC5水平较正常组血清FNDC5水平明显降低(P < 0.001)。相关系数分析显示,2型糖尿病患者中血清FNDC5浓度与E峰呈正相关(r = 0.363, P = 0.005),与E/A呈正相关(r = 0.291, P = 0.006),与E/二尖瓣瓣环间隔e’呈负相关(r = −0.495, P = 0.000),与E/二尖瓣瓣环侧壁e’呈负相关(r = −0.595, P = 0.000),与E/平均e’呈负相关(r = −0.610, P = 0.000),与左房前后径呈负相关(r = −0.304, P = 0.002)。多元有序Logistic回归分析,结果显示年龄及FNDC5水平为影响左室充盈压的独立影响因素(P < 0.05)。结论:2型糖尿病患者血清FNDC5水平显著降低,低水平FNDC5可能与2型糖尿病患者早期左室舒张功能障碍有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 左室舒张功能 fndc5
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白藜芦醇促进肥胖小鼠骨骼肌中FNDC5降解的机制
13
作者 虞芳梅 曹琼琼 +4 位作者 徐冬梅 龙月明 周恒 桂丽 鲁云霞 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期412-417,共6页
目的研究白藜芦醇通过诱导自噬促进肥胖小鼠骨骼肌组织中纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)降解的机制。方法将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为标准饮食(SCD)组、高脂(HFD)组及高脂+白藜芦醇(HFD+RES)组,HFD+RES组在HFD的同时胃饲白藜芦醇(4... 目的研究白藜芦醇通过诱导自噬促进肥胖小鼠骨骼肌组织中纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)降解的机制。方法将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为标准饮食(SCD)组、高脂(HFD)组及高脂+白藜芦醇(HFD+RES)组,HFD+RES组在HFD的同时胃饲白藜芦醇(400 mg/kg·d),共持续20周。测定体质量、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,HE染色检测骨骼肌的病理学变化。免疫组化、RT-PCR和Western blot分析和纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)、沉默信息调节因子(SIRT)-1、SIRT2、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin-1)、噬相关5同源物(ATG5)、噬相关7同源物(ATG7)的表达。结果HFD组小鼠体质量增高,血清TG、TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C水平下降;骨骼肌纤维间出现脂肪沉积;SIRT1、SIRT2和LC3的蛋白表达水平降低,而FNDC5和p62的蛋白表达升高。FNDC5的表达水平升高,SIRT1、SIRT2、LC3、Atg7和Beclin-1的基因表达水平降低。RES组可逆转HFD的效应,增加SIRT1、SIRT2和自噬相关基因的表达。结论白藜芦醇可减少骨骼肌FNDC5表达的效应,其机制可能与其增加SIRT1和SIRT2的表达,进而促进自噬和FNDC5的降解有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 SIRT1 SIRT2 骨骼肌 fndc5 自噬
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达格列净通过miR-140-5p/FNDC5通路调控高糖诱导内皮细胞增殖、凋亡的机制研究 被引量:1
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作者 徐伟忠 陈爱华 《河北医药》 CAS 2023年第7期991-996,共6页
目的探究达格列净(DAPA)调控高糖诱导内皮细胞增殖、凋亡的潜在作用。方法5.5、30 mmol/L葡萄糖处理的内皮细胞设为正常组(NG)、高糖组(HG);达格列净DAPA(20、40、80μmol/L)处理HG细胞。脂质体法将agomiRNA组(转染agomiRNA)、agomiR-14... 目的探究达格列净(DAPA)调控高糖诱导内皮细胞增殖、凋亡的潜在作用。方法5.5、30 mmol/L葡萄糖处理的内皮细胞设为正常组(NG)、高糖组(HG);达格列净DAPA(20、40、80μmol/L)处理HG细胞。脂质体法将agomiRNA组(转染agomiRNA)、agomiR-140-5p组(转染agomiR-140-5p)、antagomiRNA组(转染antagomiRNA)、antagomiR-140-5p组(转染antagomiR-140-5p)、si-NC组(转染si-NC)、si-FNDC5组(转染si-FNDC5)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-FNDC5组(转染pcDNA-FNDC5)、80μmol/L+agomiRNA组(转染agomiRNA再用80μmol/L处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p组(转染agomiR-140-5p再用80μmol/L的DAPA处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p+pcDNA组(共转染agomiR-140-5p和pcDNA并用80μmol/L的DAPA处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p+pcDNA-FNDC5组(共转染agomiR-140-5p和pcDNA-FNDC5并用80μmol/L的DAPA处理)转染至内皮细胞。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验、蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞miR-140-5p、FNDC5、Ki67、PCNA、caspase-3的表达;细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡;双荧光素酶报告实验检测细胞荧光活性。结果与NG组比较,HG组细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,Ki67、PCNA蛋白表达显著降低,caspase-3的蛋白表达显著升高,miR-140-5p表达显著升高,FNDC5表达均显著降低(P<0.05)。过表达miR-140-5p或敲减FNDC5具有相似的抑制HG细胞增殖,促进凋亡的作用,而抑制miR-140-5p或过表达FNDC5则具有相反的作用。双荧光素酶报告实验显示,miR-140-5p靶向负调控FNDC5。过表达FNDC5可部分逆转过表达miR-140-5p对HG细胞的增殖、凋亡调控,增强DAPA的作用。结论DAPA可减轻高糖对内皮细胞的增殖抑制和凋亡促进作用,其潜在的作用机制与抑制miR-140-5p/FNDC5通路有关。 展开更多
关键词 达格列净 糖尿病血管病变 miR-140-5p fndc5 增殖 凋亡
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FNDC5基因过表达或沉默对动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及机制研究 被引量:1
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作者 龚才伟 王尧 +5 位作者 刘大男 欧航君 赵权威 李辉 李芸芸 陈龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期961-972,共12页
目的:探索含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(FNDC5)基因过表达或沉默对高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及其机制。方法:建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型;构建FNDC5基因过表达... 目的:探索含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(FNDC5)基因过表达或沉默对高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及其机制。方法:建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型;构建FNDC5基因过表达或沉默载体并转染动物模型,分组干预;采用酶法检测血清脂质含量;主动脉行油红O染色、HE染色和Masson染色检测斑块面积;采用免疫组化检测主动脉壁FNDC5、磷酸化核因子κB(pNF-κB)p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、caspase-1和消皮素D N端片段(GSDMD-N)的定位表达;采用TUNEL+caspase-1荧光双染检测主动脉壁细胞焦亡及其特征;采用ELISA法检测主动脉组织乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用RT-qPCR和Western blot分别检测主动脉组织FNDC5、NLRP3、NF-κB p65、cleaved caspase-1、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、GSDMD-N、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的mRNA及蛋白表达水平。结果:成功构建FNDC5腺病毒过表达和沉默载体。过表达FNDC5降低高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,减少主动脉斑块面积,降低内膜/中膜比值,降低主动脉LDH活性,降低主动脉NF-κB p65、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的mRNA及蛋白表达水平,减少细胞焦亡(P<0.05);而沉默FNDC5基因使高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠呈现相反的结果(P<0.05)。结论:FNDC5可调控动脉粥样硬化进程中的细胞焦亡,其机制可能是:通过降低NF-κB活性和表达,抑制NLRP3激活及降低其下游焦亡信号通路相关因子caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18表达,抑制细胞焦亡,从而延缓动脉粥样硬化斑块形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5 鸢尾素 细胞焦亡
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不同强度耐力运动影响高脂诱导肥胖模型小鼠血清Irisin含量、骨骼肌PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白的表达 被引量:15
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作者 苏坤霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期427-434,共8页
背景:研究表明小鼠体内过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)... 背景:研究表明小鼠体内过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)蛋白和Irisin组成一条正向调节脂肪分解代谢的通路,并且PGC-1α能调控骨骼肌中调节脂肪代谢相关蛋白PPARδ的表达。耐力运动训练可以有效减轻小鼠体质量,但不同强度耐力运动训练对高脂诱导的肥胖小鼠血清Irisin含量及骨骼肌中PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白表达的影响尚不清楚。目的:分析不同强度耐力运动训练对高脂诱导肥胖小鼠血液中Irisin含量及骨骼肌中脂肪代谢相关蛋白的影响。方法:4周龄雄性C57BL/6J小鼠经过1周常规饲料适应性喂养后,通过8周高脂饲料喂养建立营养性肥胖小鼠模型,对照小鼠一直使用常规饲料喂养。构建成功的肥胖小鼠经过1周适应性跑台运动后,分为高强度耐力运动组和低强度耐力运动组进行跑台运动,对照小鼠不运动。8周后量小鼠体长、称量体质量并计算Lee’s指数,同时取各组小鼠血清和股四头肌,使用ELISA方法检测小鼠血清中Irisin水平并对比各组变化,使用Western Blot方法检测小鼠股四头肌中PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达情况并对比各组变化。结果与结论:①高脂诱导能够明显增大小鼠的体长、体质量和Lee’s指数,表明高脂诱导的营养性肥胖小鼠模型是成功的,并且高脂诱导能明显降低小鼠血清Irisin水平,降低小鼠股四头肌脂质代谢相关蛋白PGC-1α、FNDC5和PPARδ的表达;②耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效减小肥胖小鼠体长、体质量和Lee’s指数;③耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效提高肥胖小鼠血清中Irisin水平,明显提高小鼠股四头肌PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达;④ PGC-1α和FNDC5蛋白与Irisin的变化一致,提示耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练可以诱导骨骼肌高表达PGC-1α蛋白,从而促进FNDC5蛋白高表达,随着FNDC5蛋白在体内被剪切转变成高浓度的Irisin释放到血液中,加速小鼠脂肪代谢水平,达到减肥的目的。 展开更多
关键词 耐力运动训练 跑台 强度 肥胖小鼠模型 irisin 骨骼肌 PGC-1α蛋白 fndc5蛋白 PPARδ蛋白 组织构建 耐力训练 骨骼 小鼠 肥胖 蛋白 组织工程
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血清Irisin和Adropin与老年慢性肾脏病3~5期患者不良心血管事件的相关性
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作者 吕梅月 王玲 +2 位作者 武煜 孙浩远 张林 《广东医学》 2023年第12期1530-1535,共6页
目的 研究慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)3~5期老年患者血清Irisin与Adropin水平,分析两者与主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的关系。方法 分析自2017年2月至2020年2月期间收治的156例老年CKD... 目的 研究慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)3~5期老年患者血清Irisin与Adropin水平,分析两者与主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的关系。方法 分析自2017年2月至2020年2月期间收治的156例老年CKD 3~5期患者为CKD组,以80例健康体检的健康人为对照组。应用酶联免疫吸附实验检测血清Irisin、Adropin水平。CKD组根据随访中是否发生MACE分为MACE组(n=111)和非MACE组(n=45)。Pearson相关分析各指标的相关性。多因素logistic回归分析影响老年CKD 3~5期患者MACE发生的危险因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析各指标对老年CKD 3~5期患者MACE发生的预测价值。结果 CKD组Irisin、Adropin低于对照组[(3.04±0.36) mg/L vs.(7.24±1.30)mg/L;(150.11±9.40)ng/L vs.(180.40±10.13)ng/L],差异有统计学意义(t=37.698、22.819,均P<0.05)。CKD组患者血清Irisin、Adropin与血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量及C反应蛋白呈显著负相关(P<0.05),与肾小球滤过率(eGFR)、清蛋白呈显著正相关(P<0.05)。eGFR、Irisin、Adropin是影响老年CKD 3~5期患者MACE发生的独立保护因素,24 h尿蛋白定量是影响MACE发生的独立危险因素。eGFR、24 h尿蛋白定量、Irisin、Adropin联合检测对诊断老年CKD 3~5期患者发生MACE的ROC曲线下面积为0.850,明显大于单一指标检测0.778、0.752、0.716、0.798(Z=2.753、5.136、6.023、2.697,P=0.006、0.000、0.000、0.007)。结论 CKD 3~5期老年患者血清Irisin、Adropin水平降低,eGFR、24 h尿蛋白定量、Irisin、Adropin联合检测对老年CKD 3~5期患者MACE的发生具有较高的预测效能。 展开更多
关键词 慢性肾脏病3-5 irisin Adropin 不良心血管事件
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Therapeutic potential of exercise-hormone irisin in Alzheimer's disease
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作者 Eunhee Kim Rudolph ETanzi Se Hoon Choi 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第6期1555-1564,共10页
Irisin is a myokine that is generated by cleavage of the membrane protein fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5(FNDC5) in response to physical exercise. Studies reveal that irisin/FNDC5 has neuroprotective f... Irisin is a myokine that is generated by cleavage of the membrane protein fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5(FNDC5) in response to physical exercise. Studies reveal that irisin/FNDC5 has neuroprotective functions against Alzheimer's disease, the most common form of dementia in the elderly, by improving cognitive function and reducing amyloid-β and tau pathologies as well as neuroinflammation in cell culture or animal models of Alzheimer's disease. Although current and ongoing studies on irisin/FNDC5 show promising results, further mechanistic studies are required to clarify its potential as a meaningful therapeutic target for alleviating Alzheimer's disease. We recently found that irisin treatment reduces amyloid-β pathology by increasing the activity/levels of amyloid-β-degrading enzyme neprilysin secreted from astrocytes. Herein, we present an overview of irisin/FNDC5's protective roles and mechanisms against Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease EXERCISE fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5(fndc5) irisin
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Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制
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作者 赵广建 刘大男 +1 位作者 周博 王尧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第25期4005-4012,共8页
背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡... 背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法:(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体,将慢病毒载体转染至THP-1细胞株,通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型,分组:NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度,采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介素18释放水平。结果与结论:与ox-LDL+MOCK1组相比,过表达FNDC5可显著降低巨噬细胞焦亡率以及乳酸脱氢酶、白细胞介素1β、白细胞介素18释放水平,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD的mRNA表达,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1及GSDMD-N的蛋白表达;与ox-LDL+MOCK2组相比,沉默FNDC5则出现相反结果。结果表明:FDNC5可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路缓解巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 巨噬细胞 Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5 fndc5 NF-ΚB NLRP3 细胞焦亡
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金匮肾气丸调控FNDC5、BMP2对BMSCs成骨分化的作用 被引量:15
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作者 张玉卓 任辉 +5 位作者 余翔 许银坤 许献光 丁富平 黄进 张进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1346-1352,共7页
目的研究金匮肾气丸通过调控FNDC5、BMP2基因对BMSCs成骨分化的影响。方法采用全骨髓贴壁法培养BMSCs,分别用大鼠空白血清和高、低剂量金匮肾气丸干预BMSCs成骨分化过程。采用CCK8检测金匮肾气丸对BMSCs的增殖、毒性作用;AKP活性检测细... 目的研究金匮肾气丸通过调控FNDC5、BMP2基因对BMSCs成骨分化的影响。方法采用全骨髓贴壁法培养BMSCs,分别用大鼠空白血清和高、低剂量金匮肾气丸干预BMSCs成骨分化过程。采用CCK8检测金匮肾气丸对BMSCs的增殖、毒性作用;AKP活性检测细胞上清成骨分化活性;ALP染色检测细胞成骨分化能力;反转录-实时荧光定量技术(RT-q PCR)检测FNDC5、BMP2 mRNA表达;Western-blotting检测FNDC5、BMP2蛋白表达。结果 CCK8结果示,从第1天到第7天,各组细胞增殖整体呈上升趋势,7天后各组细胞增殖呈下降趋势,且各组增殖(OD值)无统计学差异。含药血清干预BMSCs 3天时,SG组AKP活性明显高于CON(P<0.01),SD组与CON组差异虽无统计学意义,但高于CON组;7天时,SG和SD两组AKP活性均高于CON组(P<0.05);ALP染色结果示:SG组和SD组ALP染色阳性率均高于CON组,而SG组ALP染色率高于SD组。干预3天时,SD组FNDC5 mRNA表达较CON、SG组显著上调(P<0.05);7天时,SD、SG组FNDC5mRNA表达均较CON组显著上调(P<0.05),SD组高于SG组(P<0.05)。3、7天时SG、SD组BMP2 mRNA表达均较CON组显著上调(P<0.01)。干预第3、7天时,SG、SD组FNDC5、BMP2蛋白水平均明显高于CON组(P<0.05)。结论金匮肾气丸含药血清可能通过上调FNDC5、BMP2基因水平来促进BMSCs成骨增殖、分化。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 fndc5 BMP2 基因 成骨分化
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