Isogoniotriol衍生物的合成及体外抑制肿瘤活性

目的 研究goniotriol抗肿瘤作用的构效关系。方法 以α D 葡庚糖酸 δ 内酯为原料经 9步反应 ,合成了 12个isogo niotriol衍生物 ,他们的结构经IR ,1H NMR ,MS和元素分析证实。经MTT法筛选了衍生物的抗肿瘤活性。结果 10个化合物(8b ,8c ,8d ,8e ,8f,9b ,9c ,9d ,9e ,9f)为新化合物 ,该类化合物 (8b ,8c,8f)体外对多种瘤株 (A2 780 ,HCT 8,Bel74 2 ,KB)抑制强度高于8(R) O 肉桂酰基 goniotriol,但化合物 (8d ,8e ,9b ,9c ,9d ,9e ,9f)抑制作用明显低于 8(R) O 肉桂酰基 goniotriol。结论 goniotriol衍生物的 8R构型为其活性的关键构型。

Isogoniotriol衍生物对肿瘤细胞DNA的损伤

目的:研究Isogoniotriol衍生物对肿瘤细胞DNA的损伤作用。方法:用Isogoniotriol衍生物处理体外培养白血病K562细胞,MTT法测定IC50,应用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测细胞核DNA的损伤。结果:Isogoniotriol衍生物处理K562细胞IC50为4×10-5mol/L,不同浓度的Isogoniotriol衍生物处理细胞后可见彗星状拖尾。结论:Isogoniotriol衍生物可造成肿瘤细胞DNA损伤,抑制肿瘤细胞生长。

Goniotriol和8a-Isogoniotriol的合成

目的 :Goniotriol是从番荔枝科哥纳香属植物Goniothalamussesquipedalis,Wall (An nonaceae)分离得到具有抗肿瘤活性的化合物 ,为了合成抗肿瘤化合物 ,改进合成路线进行本实验研究。方法 :以α D 葡庚糖酸 δ 内酯为原料 ,经 8步反应对其进行了合成研究。结果 :根据药物设计原理 ,设计合成了Goniotriol和它的 8位差向异构体 8α isogoniotriol,总产率分别为7 4 %和 1 4 3 %。结论 :该合成路线可容易地合成目标化合物。