Effects of propranolol or propranolol plus isosorbide-5-mononitrate on variceal pressure in schistosomiasis

AIM: To compare the effects of propranolol (PR) to that of PR plus isosorbide-5-mononitrate (ISMN) on variceal pressure in patients with schistosomiasis. METHODS: Forty-eight patients with schistosomiasis who had no previous variceal bleeding were treated with PR alone or PR plus ISMN. Seven patients refused variceal pressure manometry (3 receiving PR and 4 receiving PR plus ISMN). One patient withdrew from the trial due to headache after taking ISMN. At the time of termination, twenty patients were randomly assigned to treatment with PR plus ISMN or PR alone. The dose of PR was adjusted until the resting heart rate had been reduced by 25% or was less than 55 bpm. In the PR plus ISMN group, after PR was titrated to the same target, the dose of ISMN was increased up to 20 mg orally twice a day. Variceal pressure was measured using a noninvasive endoscopic balloon technique at the end of the 6-mo treatment period. RESULTS: In 40 patients (20 in the PR group and 20 in the PR plus ISMN group), variceal pressure was measured before treatment and at the end of the 6-mo treatment period. PR or PR plus ISMN treatment caused a significant reduction in variceal pressure (PR group: from 24.15 ± 6.05 mmHg to 22.68 ± 5.70 mmHg, P = 0.001; PR plus ISMN group: from 25.69 ± 5.26 mmHg to 20.48 ± 5.43 mmHg; P < 0.001). The percentage decrease in variceal pressure was significant after PR plus ISMN compared with that after PR alone (15.93% ± 8.37% vs 6.05% ± 3.67%, P = 0.01). One patient in the PR plus ISMN group and two patients in the PR group had variceal bleeding during follow-up. There were no significant differences between the two groups regarding the incidence of variceal bleeding. In the PR plus ISMN group, three patients had headache and hypotension. The headache was mild and transient and promptly disappeared after continuation of the relevant drug in two patients. Only one patient withdrew from the trial due to severe and lasting headache after taking ISMN. No side effects occurred in the PR group. CONCLUSION: PR plus ISMN therapy may be an alternative treatment for patients with schistosomiasis who have a high risk of bleeding.

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

5-单硝酸异山梨酯治疗老年冠心病心绞痛疗效研究

目的 :观察 5 单硝酸异山梨酯 (IS 5 MN)治疗老年冠心病心绞痛的疗效。方法 :采用随机、单盲方法。将 14 2例老年冠心病心绞痛患者 ,随机分为 2组 :IS 5 MN组 (简称治疗组 ) 72例 ,硝酸异山梨酯ISDN组 (简称对照组 ) 70例。治疗组应用IS 5 MN 2 0mg ,tid ,连用 8周。对照组应用ISDN 10mg ,qid ,连用 8周。观察 2组临床总有效率 ,ECG总有效率及治疗前后超声心动图变化。结果 :治疗组临床总有效率 90 .3% ,对照组临床总有效率72 .8% ,组间比较P <0 .0 1。治疗组ECG总有效率 84 .7% ,对照组ECG总有效率 6 2 .9%。治疗组明显改善者占70 % ,对照组为 5 8% ,组间比较P <0 .0 5。结论 :IS 5 MN治疗老年冠心病心绞痛疗效优于ISDN。

普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响

通过彩色多普勒超声显像仪观测普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯(ISMN)联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响。19例乙型肝炎后肝硬化患者并有内镜证实的食管静脉曲张。治疗组ISMN 20mg,每日2次,普萘洛尔10mg～20mg,每日3次;对照组为健康受试者。采用同个体自身治疗前后对照研究。结果表明应用普萘洛尔与ISMN治疗1周后,Dpv、Vpv均显著性下降(P<0.01),Opv也显著性降低(711.76±515.52 vs 484.02±222.93)mL/min,P<0.01;Qsv显著性降低(558.07±354.62 vs 394.02±267.57)ml/min,P<0.01;但Qsmv的变化不明显(P>0.05)。治疗4周后也获得了同样的效果。普萘洛尔与ISMN联用可以降低Qpv和Qsv,具有预防上消化道出血的作用。

5-单硝酸异山梨酯的合成

采用了山梨醇脱水、硝化,生产2,5-二硝酸异山梨酯,然后进一步还原反应生成5-单硝酸异山梨酯。本工艺具有工艺流程短,且以浓硝酸代替发烟硝酸的特点。产品总收率达到64%,使其生产成本约低30%。

静脉应用二硝酸异山梨酯和5-单硝酸异山梨酯抗心肌缺血起效时间的临床研究

目的 比较静脉应用 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)和二硝酸异山梨酯 (ISDN)时达到抗心肌缺血作用所需起效时间的差异。方法 将 2 5例有心绞痛的冠心病患者随机分为ISDN组 (13例 )和 5 ISMN组 (12例 ) ,应用99mTc MIBI心肌断层显像和心电图分别观察用药前及用药后不同时间段 (3、15和 45min)心肌缺血改善情况。结果 ISDN组患者给药后 3min心肌99mTc MIBI稀疏缺损区即消失或明显缩小 11例 (84.6 %) ;而 5 ISMN组仅 2例 (15 .4%)有改善 ;用药后 15minISDN组的改善程度也明显优于 5 ISMN组。与给药前比较 ,ISDN组给药后 3和 15min99mTc MIBI心肌摄取比值和心电图有明显改善 ;而 5 ISMN组给药后 3min与给药前的差异无显著性 ,15min时虽有明显改善 ,但仍显著低于ISDN组 ;45min后两组心肌缺血改善情况的差异无显著性。结论 有心绞痛发作的冠心病患者静脉应用ISDN达到抗心肌缺血的作用所需的起效时间明显早于 5 ISMN ,可作为治疗急性抗心肌缺血的首选药物。

5-单硝酸异山梨酯血药浓度测定及其在人的药代动力学

采用气相色谱电子捕获检测法测定５单硝酸异山梨酯的血药浓度。样品经乙醚—正己烷混合溶剂提取，三氟醋酐进行衍生化后，用５％ＳＥ３０硅烷化玻璃填充柱分离，以硝酸异山梨酯为内标，６３Ｎｉ电子捕获检测器检测。此法操作简便，日内、日间误差分别小于４％和６５％，平均回收率为９９６２％±１１９％。在２０～８００ｎｇ·ｍｌ－１血浆浓度范围内呈线性关系（γ＝０９９９５）。最低检测浓度为２０ｎｇ·ｍｌ－１。应用此法研究了１０名健康志愿者单次口服２０ｍｇ５单硝酸异山梨酯片后的药代动力学。

毛细管气相色谱－电子捕获法测定人血清中5－单硝酸异山梨醇酯的浓度和药代动力学参数

毛细管气相色谱－电子捕获法测定人血清中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度和药代动力学参数夏桂珠，傅贻柯，董善年，李然（北京医科大学分析化学教研室，北京医科大学应用药物研究所１０００８３）５－单硝酸异山梨醇酯（ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ－５－ｍｏｎｏｎｉｔｒａｔｅ，...

毛细管气相色谱-电子捕获法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度的研究

目的：建立毛细管气相色谱电子捕获法（ＧＣＥＣＤ）测定人血浆中的５单硝酸异山梨酯（ＩＳ５ＭＮ）的浓度，为研究该药物在人体内的药动学和生物利用度提供依据。方法：以２单硝酸异山梨酯（ＩＳ２ＭＮ）为内标，血样经正己烷乙醚（１∶４）提取液两次萃取后，分离有机相，氮气下浓缩，甲苯溶解进样。采用ＡｌｔｅｃｈＳＥ３０毛细管柱（ＥＣＯＮＯ），１５ｍ×０．２５ｍｍ，程序升温测定血药浓度。结果：标准曲线在２４ｎｇ·ｍｌ－１～１２００ｎｇ·ｍｌ－１浓度内，ｒ＝０．９９９３，日内、日间变异ＲＳＤ为３．２９％～９．５０％，平均回收率为（１０１．６６±１．１１）％。结论：该方法测定血浆中５单硝酸异山梨酯浓度准确度高，专一性强，简便易行。

高效液相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯片含量

报道了5-单硝酸异山梨酯片的高效液相色谱测定法。固定相为YWG-ODS柱,甲醇-水(25:75,V/V)作流动相,检测波长250 nm,以咖啡因为内标物。线性范围:60～320μg/ml(r=0.9999),回收率为100.12%±0.67%(n=7)。测定结果与紫外测定法结果一致。

中国人口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片的药动学和不良反应探讨

目的 :研究健康中国人口服 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg)的药动学 ,并同时观察不良反应。 方法 :受试者口服单剂量 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg) ,气相色谱法测定血清中 5 单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的AUC0 ∞ =(10 10 9± 16 47)ng·ml-1·h-1,Tmax=(4.7± 0 .5 )h ,Cmax=(784± 83)ng·ml-1,T1/2 =(8.4± 1.9)h ;5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的不良反应发生率为 83.3% ,主要表现为头痛、头晕和嗜睡。结论 :中国人服用 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片时应适当减小剂量。

5－单硝基异山梨醇酯片在正常人体的药代动力学和生物利用度的研究

本文报道了应用毛细管气相色谱法以ＥＣＤ（Ｎｉ－６３）为检测器，采用外标法测定人血浆中的５－单硝基异山梨醇酯（ＩＳ－５－ＭＮ）．结果表明该方法精密度好，灵敏度高，线性关系良好；ｒ＝０．９９９９（ｎ＝６），最低检测限为０．０３ｎｇ，日内和日间平均变异系数＜６％。１０名健康志愿者口服国产和进口ＩＳ－５－ＭＮ片所得的药时曲线均符合二室模型，其药代动力学参数无显著性差异。吸收速率常数分别为４．６９，４．９１ｈ￣－１；达峰时间为０．８９，０．８１ｈ；峰浓度为２２５．１８，２２２．８０μｇ／ｌ；半衰期Ｔ１／２β为５．６０，５．６１ｈ；表观分布容积为０．０６３和０．０７０１；平均总体清除率为１３．０１和１２．４０１／ｈ，生物利用度Ｆ＝９８．２８±９．７６％。

5-单硝酸异山梨酯脉冲控释片的家犬体内药动学

目的:考察5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)脉冲控释片在家犬体内药动学特征及相对生物利用度。方法:采用随机化方法将家犬6条分成两组,以市售单硝酸异山梨酯片为对照制剂,交叉灌服自制IS-5-MN脉冲控释片和市售单硝酸异山梨酯片,采用气相色谱电子捕获法测定血药浓度,考察自制IS-5-MN脉冲控释片在体内的脉冲控释效果。结果:Ⅲ型(体外时滞为3 h的脉冲片)IS-5-MN脉冲控释片在家犬体内的时滞为2.6 h,市售IS-5-MN片的时滞为0.25 h,而cmax、AUC等两者无明显差异。结论:本研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病凌晨发作提供了一个良好的剂型选择,达到了设计要求。

气相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度

目的 :建立毛细管气相色谱 电子捕获检测法 (GC ECD)测定人血浆中 5 单硝酸异山梨酯浓度的方法。方法 :以对硝基苯乙腈为内标 ,血样经乙醚 :正己烷 (4∶1)一次提取后 ,采用HP 5 0 +毛细管柱测定。结果 :检测浓度在 10～ 10 0 0ng·ml-1内 ,回归方程为Y =0 .0 138+ 1.35 76× 10 -3 X ,r=0 .9997。血浆中最低检测浓度为 5ng·ml-1。平均回收率为 10 0 .80 % ,日内、日间RSD均小于 3%。结论 :该法处理血样简单 ,测定结果准确度高 ,专一性强 ,适用于药动学的研究。

5-单硝酸异山梨酯与硝苯吡啶及依那普利联用治疗难治性高血压50例

[目的]评价5-单硝酸异山梨酯与硝苯吡啶及依那普利联合应用治疗难治性高血压的临床疗效。[方法]对50例难治性高血压应用多种性质不同的降高血压药物疗效不好的患者,用5-单硝酸异山梨酯(50～100mgqd×6个月)+硝苯吡啶缓释片(30bid×6个月)+依那普利(10mgbid×6个月)口服治疗,观察治疗前后血压、心率、动态心电图(Hoter)等变化,并追踪随访半年。[结果]治疗后收缩压和舒张压明显下降(P﹤0.01),临床降压总有效率舒张压为96%,收缩压为90%,治疗后心肌缺血、心律失常有显著改善(P﹤0.001),心率、血脂及血糖无明显变化(P﹥0.05)。[结论]5-单硝酸异山梨酯与硝苯吡啶及依那普利联用治疗难治性高血压有较好的疗效。

多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺 ,以 HPMC为骨架材料 ,十八醇为阻滞剂 ,制备 5 -单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方 ,进行体外释放度研究。结果表明 ,自制的 5

单剂量国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释片人体相对生物利用度研究

１０名健康男性志愿者交叉口服单剂量国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释片４０ｍｇ及进口５－单硝酸异山梨醇酯普通片（２０ｍｇ）２片，用ＧＣ－ＥＣＤ法测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯浓度，进行缓释片剂的药代动力学及生物利用度研究。实验结果表明：两种制剂的血药浓度－时间曲线均符合一房室模型。国产及进口制剂的体内药代动力学主要参数分别为：Ｃｍａｘ为４３８．８２±７９．５８和７３２．１０±１６６．４６μｇ·Ｌ－１；Ｔｐｅａｋ为５．２０±１．１４和０．８８±１．４３ｈ；Ｔ１／２为７．４１±０．７６和７．２２±０．６２ｈ；ＡＵＣ０→∞为５８６６．９０±９６１．３７和５９８５．７０±９５７．７０μｇ·ｈ·Ｌ－１；ＭＲＴ为１２．２９±０．８５和９．８５±０．９１ｈ。国产缓释片的平均相对生物利用度为９６．９８±１４．７７％。经统计学分析，两种制剂的ＡＵＣ无显著性差异，而Ｃｍａｘ和Ｔｐｅａｋ有显著性差异。结果说明５－单硝酸异山梨醇酯缓释片的缓释效果非常明显，与进口普通片相比，Ｃｍａｘ下降，Ｔｐｅａｋ延后。

5-单硝酸异山梨醇酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察

目的 观察 5-单硝酸异山梨醇酯 (IS 5 MN)对脉压≥ 60mmHg高血压患者动脉弹性功能、反射波及血压的影响。方法 选取符合入选条件的 3 0例原发性高血压患者 ,分两组进行单盲、安慰剂对照研究 ,每组 15人分别给予IS 5 MN(3 0mg/d)或安慰剂 ,疗程四周。标准袖带水银血压计测量肱动脉血压 ,自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉 -股动脉脉搏波传导速度 (CF PWV) ,DO 2 0 2 0动脉功能测定仪获得大动脉和小动脉弹性指数 (C1和C2 ) ,桡动脉压力波形分析获得中心动脉压、外周反射波增压及增强指数。结果 校正安慰剂效应后 ,(1)患者CF PWV明显减慢 ,C1显著提高 ,C2 无明显改变。 (2 )反射波增压和增强指数明显下降。 (3 )外周和中心动脉收缩压和脉压显著降低。结论 5-单硝酸异山梨醇酯明显改善脉压≥ 60mmHg高血压患者的大动脉弹性 ,减弱外周波反射 。

5-单硝酸异山梨醇酯对冠脉结扎大鼠心肌梗塞的保护作用

用冠脉结扎模型观察5－单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide－5－mononitrate，IS－5－MN）对大鼠心肌梗塞的保护作用，并与双硝基异山梨醇酯（Isosorbiddinitrate，ISDN）进行比较。静脉给药后，IS－5－MN可明显减少心肌梗塞范围，显著降低血清中乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸肌酸激酶（CK）活性，减少J点的位移，对心率（HR）无显著影响。IS－DN的作用与等剂量的IS－5－MN的作用相似。结果提示：IS－5－MN与ISDN一样，对冠脉结扎引起的大鼠心肌梗塞有一定保护作用。