Isthmin-1的生物学功能及其在肺部疾病中的作用

Isthmin-1(ISM1)属于Isthmin基因家族,在多种组织中均有表达,具有多种生物学功能。研究显示ISM1参与生长发育、代谢、免疫、肿瘤发生等生理病理过程,与ARDS、COPD、肺纤维化等多种肺部疾病存在关联。该文就ISM1的结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用进行综述,旨在为ISM1相关疾病的诊断及治疗提供理论基础。

缺氧诱导因子HIF-1a通过上调Isthmin1促进结肠癌增殖的作用机制

目的Isthmin1蛋白(ISM1)参与肿瘤的发生发展过程,但其对于结肠癌发生发展的作用机制和功能仍未被阐明。明确ISM1在结肠癌组织以及细胞系中的表达情况及预后价值,并探讨缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)通过上调Isthmin1促进结肠癌增殖的机制研究。方法应用TCGA和Kaplan-Meier plotter数据库分别分析ISM1在结肠癌中的表达情况及其与结肠癌患者预后的关系。免疫组化和免疫荧光检测结肠癌、癌旁组织中ISM1、HIF-1a的定位及表达水平。Western blot检测人正常结肠上皮细胞HcoEpic、NCM460以及人结肠癌细胞系HCT116、HT29及SW620中ISM1的表达水平。构建ISM1过表达稳转株,SRB法和平板克隆法检测其对结肠癌细胞增殖活性的影响。缺氧处理后,Western blot检测ISM1的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,结肠癌组织中ISM1的表达明显高于正常结肠组织,且ISM1低表达的结肠癌患者比高表达的结肠癌患者总生存期更长(P<0.01)。ISM1在结肠癌组织和结肠癌组织细胞系中的表达水平明显高于对应的癌旁组织和正常结肠上皮细胞(P<0.05)。与对照组相比,过表达ISM1能明显增强结肠癌细胞HT29的增殖活性(P<0.05)。缺氧处理后,ISM1的表达水平显著上升(P<0.05)。结论高表达的ISM1与结肠癌患者的预后不良有关,ISM1在肿瘤内部缺氧的情况下可能受到HIF-1a的调控,导致ISM1表达增加,进而促进结肠癌细胞的增殖。

草鱼Isthmin-1基因序列分析及转录水平的营养调控

为探讨Isthmin-1(Ism-1)在草鱼糖和脂类代谢中的作用,研究采用RT-PCR技术克隆草鱼Ism-1的开放阅读框(ORF),生物信息学分析Ism-1及其编码的氨基酸序列,RT-qPCR技术检测Ism-1在草鱼各组织中的分布特点,并在细胞和活体水平上分析不同营养条件下Ism-1 mRNA的表达变化。结果显示,成功克隆草鱼Ism-1的ORF区。序列分析表明,草鱼Ism-1基因开放读码框为1380 bp,编码459个氨基酸,预测该蛋白相对分子量为50.96 kD。氨基酸多序列比对和系统进化树分析显示,草鱼Ism-1与黑头软口鲦(Pimephales promelas)的进化关系最近(氨基酸相似度为96.51%)。Ism-1在草鱼各组织中均有表达,在红肌中表达量最高,其次是鳃、脑和白肌等组织。饥饿再投喂实验结果表明,饥饿14d后肝胰脏中Ism-1的表达量显著上调(P<0.05),恢复投喂后表达量降低,但仍显著高于对照组(P<0.05),白肌中Ism-1的表达量在饥饿和再投喂后均显著增加(P<0.05)。腹腔注射不同浓度的胰高血糖素显著下调草鱼肝胰脏中Ism-1的mRNA水平(P<0.05),油酸孵育草鱼原代肝细胞24h时,Ism-1的表达量显著减少(P<0.001)。结果提示,草鱼Ism-1可能参与机体糖和脂类的代谢过程调控,这为后续研究Ism-1的功能提供了基础数据。

Isthmin1蛋白研究进展

Isthmin1是一种脂肪因子,最初作为一种血管生成抑制剂在多种肿瘤细胞中具有良好表现,随后逐步发现其广泛存在于不同物种的多种组织中,并通过内分泌的方式调节生长发育、代谢及组织重建。近年来,Isthmin1因其生物学功能多样性受到人们的广泛关注。本文对Isthmin1发现、分布、参与的病理生理过程如生长发育、抑制新生血管、调节糖脂代谢及参与细胞炎症免疫等研究进展进行综述,为今后Isthmin1辅助临床诊断及作为临床治疗新靶点提供参考依据。

脂肪细胞因子Isthmin-1研究新进展

Isthmin-1是一种多功能的脂肪细胞因子,可通过内分泌或自分泌方式在机体的多种生理和病理过程中发挥不可或缺的作用。本文就Isthmin-1的分布、结构、受体及其生物学功能等方面的研究进展进行概述。

基于Isthmin和RGD基序的复合物对胶质瘤U251的治疗作用

目的探讨基于Isthmin和RGD基序的复合物对胶质瘤U251的治疗效应。方法构建Isthmin和RGD基序的复合物，并建立胶质瘤U251移植瘤模型，体内外观察其对U251细胞和血管内皮细胞的影响。结果该复合物能有效诱导U251细胞的凋亡，抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和延长荷瘤小鼠的平均生存率。结论该复合物能同时靶向肿瘤和血管内皮细胞，为胶质瘤的基因治疗提供了较理想的策略。

Isthmin对博来霉素诱导肺纤维化小鼠胶原沉积及血管生成的影响

目的探讨Isthmin(ISM)对肺纤维模型小鼠肺部胶原沉积、血管新生的影响,为肺纤维化的防治提供理论依据。方法将昆明小鼠随机分成:对照组、模型组、ISM组3组,每组16只。博来霉素(BLM)气管内滴入制作小鼠肺纤维化模型,对照组(气管内注射0.9%NS+尾静脉注入0.9%NS)、模型组(气管内注射BLM+尾静脉注入0.9%NS)、ISM组(气管内注射BLM+尾静脉注入Isthmin蛋白)。分别于第7天、14天、21天、28天取实验小鼠肺组织,病理切片苏木精-伊红染色(HE)染色观察肺结构变化,Masson染色了解肺部胶原沉积情况,CD31免疫组化观察对血管内皮细胞数目的影响。结果给予ISM蛋白可减轻小鼠肺结构破坏,减少肺部胶原沉积,血管内皮细胞数目增加。肺组织胶原纤维Masson染色经平均光密度比较,模型组与对照组第7、14、21和28天差异具有统计学意义(P<0.01);Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义(P<0.01);肺组织CD31蛋白平均光密度比较,模型组与对照组第14天、21天和28天差异显著(P<0.05)、第7天差异具有统计学意义(P<0.01),Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ISM蛋白可减轻肺纤维化程度,但不是通过抑制血管形成实现的。

miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

目的探讨miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 (1)利用TCGA数据库分析miR-1307-3p在乳腺癌患者中的表达水平及其与临床指标的关系。(2)利用qPCR、CCK-8实验、细胞划痕实验和流式细胞术检测过表达或沉默miR-1307-3p后乳腺癌MCF-7细胞miR-1307-3p表达、细胞增殖、迁移和凋亡水平变化。(3)生物信息学分析软件预测miR-1307-3p的靶基因,同时采用双荧光素酶实验进行验证。结果miR-1307-3p在乳腺癌细胞及乳腺癌组织中均显著上调。miR-1307-3p过表达可促进MCF-7细胞增殖和迁移;而miR-1307-3p inhibitor则抑制细胞迁移,并诱导凋亡。ISM1可能是miR-1307-3p的靶基因。乳腺癌组织中ISM1表达水平明显低于正常乳腺组织,且与临床病理分期有关。结论 miR-1307-3p可促进乳腺癌细胞增殖和迁移,可能通过调控ISM1基因而影响乳腺癌的发生发展。