Ru基负载型催化剂对2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮加氢效果的影响

以γ-Al_(2)O_(3)为载体、贵金属Ru为活性组分,制备了Ru基单金属催化剂Ru/Al_(2)O_(3),并以2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮(TMCB)为原料,在高压反应釜加氢反应评价装置上进行催化加氢合成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇(CBDO)的工艺研究,并考察了相关工艺条件对加氢反应TMCB转化率和CBDO选择性的影响。实验结果表明,适宜反应条件为反应温度120℃、反应时间2 h、H_(2)压力4 MPa,在此条件下,TMCB的转化率为100%,CBDO的选择性为70.4%,顺反异构比为1.03。

(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐合成工艺的改进

研究了(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐的合成工艺。以丁二烯为原料,经过成环、氧化、还原、拆分等反应,设计合成(1S,2S)-2-氟环丙甲酸,通过考察与优化确定了最佳反应条件;进一步制得目标产物(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐,产物收率达到75%。

蛋白激酶C-α/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2/时核因子κB信号通路在慢性非细菌性前列腺炎小鼠中的表达及作用机制

目的:本研究旨在探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/时核因子κB(NF-κB)信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中的表达及作用机制。方法:60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机分为空白对照组、模型组及慢性非细菌性前列腺炎组,每组20只。其中空白组正常饲养;模型组仅造模前禁食不禁水12 h,将小鼠麻醉(0.8%戊巴比妥0.5 ml/100 g)后,将腹部毛发剔除,常规消毒,将阴囊皮肤剪开后缝合。慢性非细菌性前列腺炎组持续将双侧睾丸取出将精索血管结扎,缝合伤口,连续3 d给予30000μm/kg庆大霉素防止感染。制备慢性非细菌性前列腺炎:术后次日0.25 mg/kg苯甲醛雌二醇经小鼠背部皮下注射,1次/d,连续1个月。比较各组小鼠前列腺指数,前列腺组织病理形态及前列腺病理改变评分,分析各组小鼠PKC-α/Keap1/Nrf2/p-NF-κB p65信号通路及血清前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达变化情况。结果:慢性非细菌性前列腺炎组体重、前列腺质量、前列腺指数低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组体重、前列腺质量、前列腺指数比较无统计学差异(均P>0.05)。空白对照组及模型组,前列腺组织腺腔有条理、结构清晰,间质内不存在炎性细胞浸润和扩张;慢性非细菌性前列腺炎组,不同形态的前列腺组织腺腔不存在腔内分泌物、缩小的胞腔,间质内被大量炎性细胞弥漫性浸润、呈疏松状,存在大量纤维组织增生。慢性非细菌性前列腺炎组前列腺病理改变评分高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组前列腺病理改变评分比较差异有统计学意义(P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PKC-α、p-NF-κB p65高于空白对照组、模型组,Keap1、Nrf2低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PKC-α、Keap1、Nrf2、p-NF-κB p65比较无统计学差异(均P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PGE2、COX-2表达高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PGE2、COX-2表达比较无统计学差异(均P>0.05)。结论:PKC-α/Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中呈异常表达,这可能是慢性非细菌性前列腺炎发生、发展的作用机制之一。

顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂(Ⅱ)的合成与结构表征

顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂是一种铂类抗癌药物及一种合成药效基团为(1R,2R)-(-)-环己二胺的铂类抗癌药物的中间体。通过两种常规方法合成了顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂,产率均高达90%以上,并采用元素分析、核磁共振谱、红外光谱及X-射线单晶衍射分析对其进行了结构表征。结果表明:此化合物的单晶结构含有1分子结晶水,为单斜晶系,C2空间群,晶胞参数为:a=12.753(3)nm,b=6.8749(16)nm,c=12.325(3)nm,α=90°,β=97.577(3)°,γ=90°,V=1071.1(4)nm^(3),Z=4,Pt-N键长分别为2.047和2.027 nm,Pt-Cl键长分别为2.326和2.330 nm,且Pt^(2+)、N和Cl不在同一平面上,可能与结晶水、两个交错排列的分子间N-H···Cl氢键的存在有关。

1-MCP协同高浓度CO_(2)短激对青皮无花果采后软化的影响

以山东威海青皮无花果为实验材料,分别研究了1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)处理、高浓度CO_(2)短时应激处理(短激)、1-MCP协同高浓度CO_(2)短激对果实采后软化等贮藏品质的调控规律。结果表明:与对照组(CK)相比,1-MCP和高浓度CO_(2)单独与两者协同处理都可抑制青皮无花果采后呼吸强度,降低多聚半乳糖醛酸酶(PG)、果胶甲酯酶(PME)、纤维素酶(Cx)、β-葡萄糖苷酶(β-Glu)的酶活性,维持果实色泽和硬度,延缓果实软化和降低腐烂率。其中,1-MCP协同高浓度CO_(2)短激处理效果最好,贮藏20 d后,1-MCP协同高浓度CO_(2)短激处理组硬度为1.74 N,原果胶含量比对照组高38.4%,果胶甲酯酶和可溶性果胶仅为对照组的79%和80%。本研究为青皮无花果采后抗软化提供了理论依据。

老年结肠癌患者癌组织中COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达及与病理特征的关系

目的探讨老年结肠癌患者癌组织中环氧化酶(COX)-2、叉头盒蛋白(FOX)A1和缝隙连接蛋白(Cx)43蛋白表达及与病理特征的关系。方法选择结肠癌根治术切除标本及癌旁组织157例,采用免疫组化法测定COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达并比较癌组织与癌旁组织的差异;比较不同病理特征COX-2、FOXA1、Cx43蛋白表达。结果癌组织COX-2、FOXA1蛋白阳性率显著高于癌旁组织,Cx43蛋白阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、肿瘤直径和分化程度COX-2、FOXA1、Cx43蛋白阳性率比较无显著差异(P>0.05);不同TNM分期、淋巴结转移、浸润深度FOXA1、Cx43蛋白阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年结肠癌患者癌组织中COX-2和FOXA1高表达,而Cx43蛋白低表达,且与TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关。

如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎效果及对COX-2、DKK-1和关节功能的影响

目的:探讨如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎的效果及对环氧合酶-2(COX-2)、Dickkopf-1(DKK-1)和关节功能的影响。方法:选取本院收治的符合相关标准的痛风性膝关节炎105例,随机分成两组,对照组52例,观察组53例。对照组给予秋水仙碱治疗,观察组在对照组的基础上加用如意金黄软膏治疗。比较两组临床疗效、COX-2、DKK-1、膝关节功能[采用奎森功能演算指数(Lequesne)进行评价]、运动功能[采用Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)进行评价]、关节症状评分变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组COX-2、DKK-1均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05);两组Lequesne、滑膜厚度均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05),FMA评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组关节症状评分均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05)。结论:如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎有一定的效果,可能与有效改善患者COX-2、DKK-1及关节功能水平有关。

溃疡性结肠炎患者黏膜组织中HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者黏膜组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与患者预后的关系。方法 选取溃疡性结肠炎患者120例,取手术患者的病灶黏膜组织(黏膜组)与健康组织(健康组,距离病灶组织≥1 cm)。采用免疫组化法检测HIF-1α、COX-2表达水平,随访患者的预后并进行相关性分析。结果 黏膜组的HIF-1α、COX-2表达阳性率较健康组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访到2023年4月1日,预后有效108例,有效率为90.0%。预后有效患者的HIF-1α、COX-2表达阳性率与预后无效患者对比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在120例患者中,Spearman等级相关分析显示HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性(P<0.05)。结论 UC患者黏膜组织中可呈现HIF-1α、COX-2高表达状况,预后相对比较好,HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性。

HIF-1α、VEGF、COX-2在皮肤基底细胞癌中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在皮肤基底细胞癌中的表达情况。方法选取2022年2月~2024年4月我院收治的42例皮肤基底细胞癌患者作为观察组,另选择同期在我院行皮肤组织病理学检查的42例非恶性肿瘤受试者作为对照组。观察两组研究对象皮肤组织中VEGF、COX-2及HIF-1α蛋白阳性表达情况,以及HIF-1α、VEGF、COX-2的mRNA表达水平。结果观察组HIF-1α、VEGF、COX-2的mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组HIF-1α、VEGF、COX-2蛋白阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05)。HIF-1α、VEGF、COX-2的m RNA表达水平与皮肤基底细胞癌的发生呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HIF-1α、VEGF、COX-2单独与联合检测在皮肤基底细胞癌诊断中的AUC分别为0.685、0.732、0.641、0.838,三项指标联合诊断效能显著优于各指标单独诊断。结论皮肤基底细胞癌患者HIF-1α、VEGF、COX-2蛋白表达上调,mRNA表达水平显著升高,三项指标联合检测可为皮肤基底细胞癌的诊断提供一定参考。

Medium J^(1/2)-clean环和Medium J^(1/2)-∗-clean环

作为Medium*-clean环的推广,本文引入了Medium J^(1/2)-clean环和Medium J^(1/2)-∗-clean环的概念,研究了这两类环的基本性质和扩张性质,并考虑它们与一些特殊环之间的联系。

环的J^(1/2)-clean指数

引入了环的J^(1/2)-clean指数的概念,研究了环的J^(1/2)-clean指数的基本性质,给出了环的J^(1/2)-clean指数为1,2,3,4的一些等价刻画。

基于(1 S,2S)-1,2-环己二胺的手性固定相的研究

采用键合臂法,分别以3-异氰酸酯基丙基三乙氧基硅烷和1,6-己二异氰酸酯为键合臂,并用3,5-二甲基苯基异氰酸酯衍生制备得到两种(1S,2S)-1,2-环己二胺固定相;另外通过巯基-烯点击化学制备(1S,2S)-1,2-环己二胺手性固定相。采用界面聚合法,分别以均苯三甲酰氯、三异氰酸酯和均苯三甲醛为交联剂,哌嗪为单体,制备了三种(1S,2S)-1,2-环己二胺固定相。对6种手性固定相进行装柱,制备了6根高效液相色谱柱,并在流动相为正己烷/异丙醇(9∶1,98∶2,V∶V)的条件下拆分手性化合物,结果表明,它们均对多种手性化合物达到了不同程度的分离。

4-环丙基-1,2,5-噁二唑-3-甲酸的连续化合成研究

4-取代-1,2,5-噁二唑-3-甲酸作为重要的合成模块,在药物化学领域具有着重要价值。现有合成方法存在使用氧化剂(高锰酸钾、硝酸钠),容易产生爆炸隐患,反应难以控制,总收率低等问题。本文介绍了以3-环丙基-3-氧代-丙酸乙酯为原料,经一步反应制备3-环丙基异恶唑-5(4H)酮中间体,并以3-环丙基异恶唑-5(4H)酮为原料制备4-环丙基-1,2,5-噁二唑-3-甲酸的连续化合成方法,对部分关键连续化合成条件进行探究,确定R1反应模块最适停留时间为30 min,氢氧化钠溶液的通入流速为48 μL/min,R2反应模块最适温度为50℃,收率为45%。

胃癌组织Keap-1、Nrf2蛋白表达及与患者远期生存的关系

目的探讨胃癌组织Kelch样环氧氟丙烷相关蛋白-1(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达及其与患者远期生存的关系。方法回顾性分析2015年1月至2017年2月行根治性手术治疗的147例胃癌患者的临床资料,均于术中留取胃癌组织与癌旁正常组织(距癌≥5 cm),通过免疫组化法检测胃癌组织和相应癌旁正常组织中Keap-1、Nrf2蛋白表达情况并进行比较;术后随访5年,统计患者生存情况,采用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较胃癌组织Keap-1、Nrf2蛋白表达阳性者与表达阴性者的中位生存时间;另依据术后5年随访期间患者生存情况,将其分为生存组和死亡组,比较2组胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白表达,采用Cox比例风险回归模型分析影响胃癌患者远期生存的因素。结果胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05);147例胃癌患者在5年随访中,共死亡109例,生存38例,生存率25.85%;经Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Keap-1蛋白阳性表达患者中位生存期低于Keap-1蛋白阴性表达患者(P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达患者中位生存期低于Nrf2蛋白阴性表达患者(P<0.01)。死亡组患者胃癌组织中的Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达率均高于生存组(P<0.05);经Cox比例风险回归模型分析,肿瘤≥4.5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移、术后未辅助化疗、Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达均是影响胃癌患者远期生存的危险因素(P<0.05)。结论胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白异常表达均与患者远期生存关系密切,为临床研究提供新方向;此外,肿瘤≥4.5 cm、低分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、术后未辅助化疗也是影响胃癌患者远期生存情况的危险因素。临床工作中可针对上述危险因素提前预防,加强治疗,以改善患者远期生存情况。

血清CKLF-1、COX-2水平对支气管哮喘患儿临床分型的价值

目的探讨血清趋化素样因子-1(CKLF-1)、环氧化酶-2(COX-2)水平对支气管哮喘患儿临床分型的评估价值。方法选取川北医学院附属医院儿科2019年9月至2020年9月收治的支气管哮喘患儿102例作为疾病组,另于同期选取90例健康体检儿童作为健康组。两组均采集静脉血进行血清CKLF-1、COX-2水平检测并对比。另以痰液嗜酸性粒细胞(EOS%)≥2%为标准将支气管哮喘患儿分为嗜酸细胞性哮喘(EA)和非嗜酸细胞性哮喘(NEA)2个亚型,对比2个亚型的年龄、性别、病程、肺功能1秒率和血清CKLF-1、COX-2水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CKLF-1、COX-2水平对支气管哮喘患儿EA型的评估价值。结果疾病组血清CKLF-1、COX-2水平明显高于健康组(P<0.05);结果显示102例支气管哮喘患儿中EA型为52例,占总数的50.98%,NEA型为50例,占总数的49.02%;EA型的年龄、性别、病程、肺功能1秒率与NEA型比较差异均无统计学意义(P>0.05),EA型的血清CKLF-1、COX-2水平均高于NEA型(P<0.05);ROC曲线分析结果显示血清CKLF-1与COX-2水平联合评估支气管哮喘临床EA型的灵敏度和曲线下面积(AUC)分别为94.23%、0.958,均高于单独评估(P<0.05),联合评估特异度(92.00%)与单独评估对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论血清CKLF-1、COX-2水平均对支气管哮喘患儿临床分型具有一定的评估价值,但二者联合评估效能更高。

IL-10抑制人肾系膜细胞环氧化酶-2及其介导的前列腺素E_2的释放

目的观察白细胞介素 - 10 (IL - 10 )对 IL - 1β诱导的人系膜细胞 (HMC)前列腺素 E2 (PGE2 )释放及环氧化酶 - 2(COX- 2 )基因和蛋白表达的影响。方法应用放射免疫测定法检测 HMC培养上清中 PGE2 ,应用 RT- PCR和 western blot检测 COX- 2 m RNA和蛋白水平。结果 1IL - 1β显著上调 PGE2 释放及 COX- 2基因和蛋白的表达 (P均 <0 .0 1) ;2 IL - 10对基础状态下 PGE2 释放及 COX- 2基因和蛋白表达无明显影响 (P>0 .0 5 ) ;3 IL - 10可呈剂量依赖性地下调 IL - 1β诱导的 PGE2 释放及 COX- 2 m RNA和蛋白表达 (P<0 .0 1)。结论 IL - 10抑制 IL - 1β诱导的 HMC PGE2 释放及 COX- 2表达 ,提示 :IL -

环保增塑剂环己烷-1,2-二甲酸二异辛酯的合成与应用

以环己烷-1,2-二甲酸酐(HHPA)与异辛醇为原料,甲烷磺酸为催化剂,合成了环保增塑剂环己烷-1,2-二甲酸二异辛酯(DEHCH),并与邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的增塑性能进行了对比。经单因素实验得到最佳的合成工艺条件为:醇酐摩尔比为2.6∶1.0,催化剂用量为酸酐质量的0.25%,反应温度为170℃,反应时间2h,酯化率可达到97.89%。并用红外光谱、核磁共振、质谱表征了产物的分子结构,通过力学性能的对比可知,合成的DEHCH与DEHP有着相似的增塑性能,可以作为一种替代邻苯二甲酸酯类的增塑剂。

含2-苯基-1,2,3-三唑基单环β-内酰胺类化合物的合成

寻找能口服、广谱的单环β-内酰胺类抗生素已经发展成为一个重要研究领域,烯酮-亚胺环加成是最有效的合成方法之一.在三乙胺与含2-苯基-1,2,3-三唑基的Schiff碱的苯溶液中逐滴加入邻苯二甲酰亚氨基乙酰氯或丙酰氯的苯溶液,加热回流,通过环加成反应得到含有2-苯基-1,2,3-三唑基和邻苯二甲酰亚胺基的单环β-内酰胺类化合物.产物均为反式构型,其结构由元素分析,IR,1HNMR。

离子液体中6-(2,3-环氧丙氧基)-2(1H)-喹啉酮及其衍生物的合成

6-(3-氨基-2-羟基丙基)-2-(1H)-喹啉酮衍生物被发现具有新的正性肌力的活性.设计合成了一系列新的氨丙醇类喹啉酮化合物.首先研究了6-羟基-2-(1H)-喹啉酮环氧化物2在离子液体中的合成,该反应后处理简便,收率高,对环境友好.然后用合成得到的2-(1H)-喹啉酮环氧化合物在离子液体中与一系列具有生物活性的有机碱反应,合成了氨丙醇类2-(1H)-喹啉酮化合物3.然后由6-羟基-2-(1H)-喹啉酮出发,在离子液体中,进行了一锅法合成氨丙醇类2-(1H)-喹啉酮化合物的研究.制得的2b,3b～3f6个新化合物用IR,1HNMR,MS和元素分析进行了结构表征.

2-甲基-3-芳基-7-(5,5-二甲基-3-酮-1-环己烯-1-基)甲酸酯-4(3H)-喹唑啉酮的合成

以 2 氨基对苯二甲酸 (1)为起始原料 ,与乙酸酐缩合生成 7 羧基乙酰苯邻甲内酰胺 (2 ) ;2和芳胺缩合产生 7 羧基 2 甲基 3 芳基 4 (3H) 喹唑啉酮 (3) ;3和N ,N 双环己基碳双亚胺 (DCC)加成得到中间体 4 ,4在 4 二甲氨基吡啶 (DMAP)催化下和 5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮 (5 )缩合得到目标产物 2 甲基 3 芳基 7 (5 ,5 二甲基 3 酮 1 环己烯 1 基 )甲酸酯 4 (3H) 喹唑啉酮 (6 ) .所得 15个新型化合物的结构均经 1 HNMR、元素分析确证 ,部分化合物经LC MSD确证 .