部分含J-型剂量-效应关系二元混合物的毒性效应

低剂量刺激高剂量抑制的Hormesis效应常常呈现J-型剂量-效应关系,如何评价Hormesis污染物及其混合物的毒性目前尚未解决.选择微板毒性分析法(Microplate Toxicity Analysis,MTA)获得的具有J-型剂量-效应关系的丙酮、乙腈及S-型剂量效应关系的二甲亚砜为混合物组分,以直接均分射线法构建丙酮-二甲亚砜(J-S型)、乙腈-二甲亚砜(J-S型)和丙酮-乙腈(J-J型)3个二元混合物体系,利用不同效应浓度水平下以浓度加和为参考模型的多个等效线图分析污染物的毒性变化规律.结果表明,所有二元混合物仍然具有J-型浓度-效应关系特征,除丙酮-乙腈二元混合体系在1个效应浓度水平下可能呈现协同特征外,其余二元混合物在不同效应浓度水平均表现为拮抗特征.

改构型和野生型酸性成纤维细胞生长因子对肠缺血-再灌注损伤的保护作用及剂量-效应关系研究

目的 评价改构型和野生型酸性成纤维细胞生长因子 (a FGF)对肠缺血再灌注损伤后肠道保护作用的机制及剂量效应关系。方法 以夹闭大鼠肠系膜上动脉 (SMA)制备肠缺血再灌注损伤模型 ,并将动物随机分为假手术组、生理盐水对照组、不同剂量 (2、4和 8μg)改构型 a FGF治疗组和 4 μg野生型 a FGF治疗组。除假手术组外 ,其余各组动物均于缺血 4 5 m in后再灌注 2、6、12和 2 4 h活杀 ,取血及小肠组织标本 ,检测血浆中 D乳酸含量及组织中增殖细胞核抗原 (PCNA )的表达特性 ,并检测肝、肾功能指标 ,观察不同剂量a FGF对肠缺血再灌注损伤的影响。结果 血浆 D乳酸变化及病理组织学观察显示 ,再灌注后 12 h肠屏障功能及肝、肾组织损伤最严重 ,而改构型 a FGF 4μg治疗组在伤后 2 4 h损伤较生理盐水对照组和野生型 a FGF治疗组有所减轻。PCNA的表达趋势与 D 乳酸类似。结论 改构型 a FGF对肠缺血再灌注损伤具有一定保护与促修复作用 ,其抗损伤修复作用呈剂量依赖性。

女性宫颈高危型HPV感染状况及其与宫颈病变剂量—效应关系分析

目的探讨女性宫颈高危型人乳头瘤病毒(hr HPV)感染现状并分析hr HPV病毒载量与宫颈病变之间剂量—效应关系。方法对26 294份宫颈细胞学送检标本采用杂交捕获第二代方法(HC-Ⅱ)检测HPV-DNA含量,病毒载量以相对光单位(RLU)与界值点(Cutoff)比值衡量。以RLU/CO≥1.0为阳性。宫颈病变按组织学活检以CIN2及以上级别病变为病例。假设检验采用χ2检验;用Mantel趋势分析分析剂量—效应关系。结果26 294例受检对象总体阳性检出率为26.74%,年龄分布在15～84岁之间,平均年龄为(33.54±8.43)岁。hr HPV病毒载量与宫颈病变存在剂量—效应关系(χtrend=8.000,P<0.001)。结论广东省女性hr HPV感染阳性检出率较高;hr HPV病毒载量与宫颈病变之间存在剂量—效应关系。

低能重离子剂量-存活率效应及其拟合模型探讨

低能重离子注入生物体是20世纪80年代中期发展起来的一种诱变手段,在诱变育种和放射医学等领域有巨大的应用前景。物理辐照的剂量与存活率之间的关系是辐射生物学效应的最重要的关系之一,低能离子与生物体相互作用的剂量-存活率曲线表现为特殊的马鞍型。介绍了低能重离子的马鞍型剂量-存活率效应及其数学模型,并探讨了模型拟合中存在的一些问题。

A型肉毒毒素治疗脑性瘫痪的剂量-反应关系的研究

目的 观察不同剂量A型肉毒毒素(BTX-A)治疗痉挛型脑性瘫痪(CP)的剂量-反应关系。方法用BTX-A对58例下肢痉挛型CP患儿局部肌肉注射,高剂量组32例,低剂量组26例。以MAS改良肌张力量表评定肌张力。分析治疗前后肌张力改善状况及副作用,进行统计学x2检验。结果 高剂量组中,肌张力改变显著、有效、无效病例分别为20、7、5例;低剂量组分别为7、13、6例。两组治疗前后肌张力改善情况,有显著性差异P<0.05。两组均副作用少、轻微,呈暂时性,无全身性副作用发生,两组比较无显著性差异P>0.05。结论 不同剂量BTX-A治疗CP的效果不同,一定范围内,高剂量组较低剂量组更有效。

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅰ.剂量-效应关系

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的影响及其剂量-效应关系。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,随机分为4组,氯氰菊酯和甲基对硫磷剂量分别为(0、1/600、1/135和1/30)LD50混配,即Cyp0·0、0·4、1·8和8·0mg/kg bw+MP0·0、0·0115、0·0518和0·2300mg/kg bw;对照组用色拉油,隔日对大鼠灌胃1次,共30天。测量大鼠体重增长,称量脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH),以及免疫指标IgG和IgA;取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果未观察到2种农药混配对大鼠体重增长的影响;肾上腺相对重量各剂量组比对照组增加(P<0·05)。血清FSH和E2水平中、高剂量组比对照组升高(P<0·05);血清TSH含量随混配农药剂量升高有上升趋势(rs=0·327,P=0·004)。淋巴细胞转化率各剂量组比对照组显著降低(P<0·01),中性粒细胞吞噬率各剂量组比对照组升高(P<0·01),血清IgG水平中、高剂量组比对照组显著降低(P<0·01);IgA水平雌鼠中、高剂量组比对照组升高(P<0·01),而雄鼠低剂量组比对照组降低(P<0·05)。以上改变均呈现剂量-效应关系。结论氯氰菊酯与甲基对硫磷混配可干扰大鼠生殖激素和免疫系统,尤其是使雌二醇水平明显增高。

牛磺酸降温作用的剂量-效应关系

为观察不同剂量的牛磺酸侧脑室灌注对家兔体温的影响。方法：实验将新西兰家兔分为４组，分别静脉注射ＥＴ和ＮＳ后侧脑室灌注牛磺酸和人工脑脊液，测定家兔的直肠温度。结果：家兔侧脑室灌注小剂量牛磺酸（００３ｍｍｏｌ／ｋｇ）后，可以明显降低ＥＴ引起的体温上升，但对正常体温没有影响；用大剂量牛磺酸（００６ｍｍｏｌ／ｋｇ）灌注侧脑室，不仅完全阻断家兔的ＥＴ性发热，而且可以使家兔的正常体温降低。结论：牛磺酸脑室灌注具有降低家兔ＥＴ性发热和正常体温的作用，其降温效应与给药剂量有关。

异氟醚预处理脑保护作用的剂量-效应关系

目的 研究异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系 .方法 4 0只雄性 SD大鼠 ,随机分为 4组 :对照组 ,Iso1,Iso2和 Iso3组 (n=10 ) .对照组大鼠每日吸 4 L· min- 1 (970m L· L- 1 O2 ) O2 1h,连续 5 d.Iso1,Iso2和 Iso3组大鼠分别接受浓度为 7.5 ,15 .0和 2 2 .5 m L·L- 1 的异氟醚预处理 (异氟醚和 4 L· min- 1 O2 ) ,每日 1h,连续 5 d.最后 1次处理结束 2 4 h后 ,用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭 (middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型 .异氟醚预处理效果根据再灌注 2 4 h时的神经损害评分及脑梗死容积判定 .结果 Iso2和 Iso3组大鼠神经功能障碍及脑梗死容积均与对照组及 Iso1组相比差异显著 (P<0 .0 5 ) .Iso3组大鼠神经功能障碍及脑梗死容积与 Iso2组相比差异显著 (P<0 .0 5 ) .结论 异氟醚预处理需达到一定浓度才能诱导脑缺血耐受 。

身体活动与青少年肥胖风险的“剂量-效应”关系

目的:阐明客观性测量方法测量的中高强度身体活动量与青少年肥胖风险之间的"剂量-效应"关系,确定预防青少年肥胖的身体活动推荐量。方法:测量美国青少年受试者的身高、体重以及膳食摄入情况等,并用Actigraph加速度计测定受试者连续7 d的身体活动水平;采用Fractional polynomial回归模型分析中高强度身体活动量与肥胖风险的关系,并拟合出它们之间的"剂量-效应"关系曲线。结果:青少年肥胖风险随着中高强度身体活动量的增加而呈曲线下降的趋势;每天15 min中高强度身体活动患肥胖的风险比是每天1 min中高强度身体活动的0.46,而每天30 min、45 min和60 min中高强度身体活动对应的风险比分别为0.20、0.13和0.10。结论:中高强度身体活动量与青少年肥胖风险之间存在着"剂量-效应"关系。

身体活动与青少年代谢综合征风险的“剂量-效应”关系

目的身体活动与健康之间的"剂量-效应"关系对于阐明减少疾病风险、增进健康所需要的最适身体活动量具有十分重要的意义。通过合理的数学统计模型阐明客观性方法测量的中高强度身体活动量与青少年代谢综合征风险之间的"剂量-效应"关系。方法选取2003—2004,2005—2006两次美国健康营养调查中12～17岁的青少年801名,其中男430名,女371名,测量受试者的身高、体质量、腰围、血压、血糖、血脂以及膳食摄入情况等,并用Actigraph加速度计测定受试者连续7 d的体力活动水平,采用Fractional polynomial回归模型分析中高强度身体活动时间与代谢综合征风险之间的关系,从而拟合出它们之间的"剂量-效应"关系曲线。结果青少年代谢综合征风险随着中高强度身体活动时间的增加,曲线呈下降趋势。每天15 min的中高强度身体活动患代谢综合征的危险比是每天1 min的中高强度身体活动的0.68,而每天30 min、45 min和60 min的中高强度身体活动对应的危险比分别为0.45、0.34和0.23。结论中高强度身体活动量与青少年代谢综合征风险之间存在着"剂量-效应"关系。

锰的累积接触水平与神经行为功能改变的剂量-效应关系

旨在探讨锰的累积暴露水平与神经行为改变之间的剂量效应关系。对１３９名锰铁冶炼工人和９３名电焊工人进行了研究。研究内容包括空气锰采样测定和神经行为功能测定；同时依据空气锰浓度和接触工龄计算出累积接触指数。相关分析发现神经行为功能改变与累积接触水平之间存在剂量效应关系。

布比卡因单独或联合右美托咪定腰麻用于全膝关节置换术的剂量-效应关系

目的：确定布比卡因（Bup）单独或联合右美托咪定（Dex）腰麻用于全膝关节置换术（TKA）的剂量-效应关系。方法：ASAⅠ～Ⅱ、CSEA下行TKA患者162名，随机分为B组、BD1组及BD2组，每组54名。按Bup腰麻剂量（6～11mg）不同，再分为6个亚组，注入不同剂量Bup、Bup联合2μg或4μg Dex。成功麻醉标准为腰麻后15min内感觉平面阻滞达T12、运动神经阻滞完善；有效抑制止血带疼痛反应标准为上止血带期间无疼痛感受。以Probit法计算单独或联合不同剂量Dex成功麻醉及有效抑制止血带疼痛反应Bup腰麻的ED50及ED95。结果：三组患者麻醉成功率相似。BD1组及BD2组开始术后镇痛时间明显晚于B组；B纽、BD1组、BD2组成功麻醉Bup腰麻的ED50及ED95相似；BD1组、BD2组有效抑制止血带疼痛反应的ED50分别为5．5mg、5．3mg，低于B组的7．2mg（P〈0．05）；ED95分别为8．2mg、7．9mg，低于B组的9．9mg（P〈0．05）。结论：蛛网膜下隙注入2μg或4μg Dex对TKA患者成功麻醉Bup腰麻的ED50、ED95没有影响，但能明显降低有效抑制止血带疼痛反应Bup的ED50、ED95。

含J-型浓度-效应关系农药的联合毒性评估

越来越多的研究发现一些污染物的浓度-效应曲线(CRC)呈J-型,即低浓度刺激高浓度抑制,而目前关于含有J-型CRC的污染物的联合毒性相互作用研究尚少。已有研究发现氨基甲酸酯类农药抗蚜威(PIR)对蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)的CRC呈J型,因此,该研究采用直接均分射线法设计了4种氨基甲酸酯类农药:涕灭威(ALD)、残杀威(BAY)、呋喃丹(CAR)、灭多威(MET)分别与PIR构成的二元混合物体系:PIR-ALD(J-S型)、PIR-BAY(J-S型)、PIR-CAR(J-S型)、PIR-MET(J-S型),共20条具有不同浓度配比的射线,应用时间微板毒性分析法(t-MTA)测定二元混合物体系对C.pyrenoidosa在不同暴露时间(12、24、48、72和96 h)的生长抑制毒性,应用拓展等效线图法进行混合物组分间的毒性相互作用的定性分析。结果表明,PIR-ALD(J-S型)混合体系呈现S和J型2种浓度-效应关系,PIR-BAY、PIR-CAR、PIR-MET混合后均呈S型浓度-效应关系;随着暴露时间的延长和浓度的增加,3组二元混合物体系(PIR-ALD、PIR-CAR、PIR-MET)对C.pyrenoidosa的毒性均逐渐增强,即具有时间和浓度依赖毒性,而PIR-BAY混合体系在暴露时间内无明显毒性;依据拓展等效线图法,在暴露时间96 h时,4组二元混合体系(PIR-ALD、PIR-BAY、PIR-CAR、PIR-MET)的5条混合射线(R1、R2、R3、R4、R5)在EC_(10)、EC_(20)、EC_(30)、EC_(40)、EC_(50)效应水平下,呈现毒性相互作用,即拮抗作用或协同作用。

血铅与红细胞游离原卟啉及锌原卟啉的剂量-效应关系

本文对583名(男326,女257)32人的血铅(PbB)与红细胞游离原卟啉(FEP)、锌原卟啉(ZPP)的剂量-效应关系类型进行了研究。结果表明,男、女性PbB与IgFEP。

纳米银颗粒通过血脑屏障中剂量-效应关系的初步研究

目的：本文研究了纳米银颗粒通过血脑屏障的剂量一效应关系，并对其通过血脑屏障的机理进行了初步推测。方法：研究中先建立了一个体外血脑屏障模型，再以纳米银颗粒为试验样品、微米银颗粒为对照样品．将不同浓度f25。400I,zg．mL-1的试样和对照样加人体外血脑屏障模型中共同培养4h．之后利用ICP．MS测定通过血脑屏障的银颗粒百分比．并采用TEM观察BBB细胞的超微结构。结果：在相同剂量下，只有纳米银颗粒能通过血脑屏障；当纳米银颗粒的剂量小于100ug．mL-1时，血脑屏障结构完整，有约2％纳米银颗粒通过血脑屏障；当纳米银颗粒剂量在100～400ug．mL-1，的范围内时，随纳米银颗粒剂量增加，纳米银颗粒通过血脑屏障的比率也会相应增加，而且血脑屏障结构被破坏的程度也相应增加。纳米银颗粒剂量为400ug．mL-1时，有约15％的纳米银颗粒通过了血脑屏障。结论：初步推断，在剂量较低时，纳米银颗粒主要通过“细胞转运机理”通过血脑屏障，当剂量大到足以对脑毛细血管内皮细胞产生足够的细胞毒性时．“细胞毒性机理”将起主要作用。这也提示我们．即使剂量很小．纳米银颗粒仍能通过血脑屏障。因此在使用含有纳米银颗粒的医用产品甚至保健品时应持谨慎的态度。

马鞍型剂量-效应曲线的可能机制:水稻种子低剂量辐照后的盐胁迫和真空胁迫的适应性反应

为探讨马鞍型剂量效应曲线的形成机制,研究了盐胁迫、真空胁迫处理对低剂量辐照诱导效应的影响。利用不同剂量的γ射线(60、90、120、150、210、282、423和560 Gy)辐照水稻种子后,以苗高为辐射损伤的生物学终点,调查γ射线辐照种子经真空处理和不同浓度的NaCl胁迫处理的损伤情况,利用Origin 8.0软件对剂量-苗高数据进行线性拟合;结果表明:低剂量辐照既能诱导对真空胁迫、盐胁迫的适应性反应,同时又和真空胁迫、盐胁迫具有协同抑制水稻苗高的作用,获得的剂量-苗高曲线为马鞍型的形状。低剂量辐照加上环境因子胁迫,对水稻种子产生的适应性反应可能是马鞍型剂量-效应曲线的形成机制。

七氟醚对神经元凋亡保护作用的剂量-效应关系

目的研究七氟醚在原代神经元培养细胞缺氧/缺糖(oxygen and glucose deprivation,OGD)模型中的脑保护作用的剂量-效应关系。方法共使用103孔培养细胞。对照组(n=8)仅行OGD而不加任何试剂;七氟醚(Sev)1、2、3组(每浓度组,n=8)分别加入与1、2、3MAC相对应浓度的溶解于PBS液的七氟醚,分别在OGD前、中、后给予七氟醚;OGD+PBS液组(n=2)只给予不含溶解七氟醚的PBS液。另取1孔神经元,不改变其培养液的成分,只在37℃孵育3h以作为阴性对照。OGD时间3h。OGD结束4h后采用双参数流式细胞仪法测定神经元凋亡情况。结果与对照组及PBS组相比,七氟醚各剂量组FITC值降低,并呈剂量依赖性(P<0.01)。结论在OGD前、中、后给予1、2、3MAC七氟醚都能呈剂量依赖性减少神经元的凋亡。

物理、化学因子诱癌模型及其剂量-效应相关模式

目的 建立由物理因子诱发的骨肉瘤动物模型和瘤细胞模型 ,以及由化学因子诱发的肺癌动物模型 ,并研究其剂量 效应相关模式。方法 用放射性超铀核素2 3 8钚作为物理致癌因子在大鼠体内诱发骨肉瘤 ;从瘤组织中分离出瘤细胞系并研究其移植诱癌毒力用二苯并 [a ,h]蒽作为化学致癌因子 ,在小鼠体内诱发肺癌。研究上述两种致癌因子的剂量 效应相关模式。结果 上述两种致癌因子的剂量 效应相关模式都符合线性平方模型。