SLC12A8通过JAK/STAT途径促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭与迁移并触发上皮间充质转化

目的探究溶质载体家族12成员8(SLC12A8)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法利用TCGA数据库分析SLC12A8在膀胱癌中的表达、预后及其与临床病理特征关系。细胞通过瞬时转染siRNA,将实验分为siNC组和siSLC12A8组,各组终浓度为50 nmol/L。利用qRT-PCR检测干扰效率,CCK-8、Transwell及划痕实验检测各组膀胱癌细胞增殖、侵袭与迁移能力。GSEA对通路富集分析;分析SLC12A8与EMT标志物相关性。Western blot检测通路蛋白及EMT相关蛋白表达。通过应用Colivelin将实验分为siSLC12A8+NC组和siSLC12A8+Colivelin组,药物浓度为0.5μmol/L,利用cck-8及Transwell检测各组细胞生物学行为。结果SLC12A8在膀胱癌中高表达(P<0.05)、与不良预后及病理分期相关(P<0.05),并可作为独立预后因素。CCK-8、Transwell及划痕实验结果表明,与siNC组相比,siSLC12A8组细胞增殖、侵袭与迁移能力降低(P<0.05)。GSEA表明富集在JAK/STAT信号通路上(P=0.008)。相关性分析表明,SLC12A8与E-cadherin负相关(r=-0.183,P<0.001),而与N-cadherin正相关(r=0.302,P<0.001)、vimentin正相关(r=0.342,P<0.001)。Western blot结果显示,与siNC组相比,siSLC12A8组p-Jak2、p-Stat3蛋白水平降低,E-cadherin表达增加、N-cadherin和vimentin蛋白表达水平下降。应用Colivelin后,与siSLC12A8+NC组相比,siSLC12A8+Colivelin组细胞增殖、侵袭与迁移能力增加(P<0.05)。结论SLC12A8通过激活JAK/STAT信号通路促进膀胱癌进展,且与不良预后密切相关。

酪氨酸蛋白激酶JAK1在IL-6诱导JAK/STAT途径活化中的作用(英文)

目的 酪氨酸蛋白激酶ＪＡＫ１和转录因子ＳＴＡＴ３为参与ＩＬ－６诱导的ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导途径的两种主要的信号蛋白分子。本研究试图揭示ＪＡＫ１在ＪＭＫ／ＳＴＡＴ途径诱导活化中的作用。方法 分别采用凝胶阻滞电泳（ＥＭＳＡ）和免疫沉淀（ＩＰ）法观察ＩＬ－６刺激作用下 ＳＹＡＴ３和 ＪＡＫ１在３种骨髓瘤细胞系（ＸＧ－７、ＫＭ－３和Ｓｋｏ－００７）中的诱导活化状态。采用ＲＴ－ＰＣＲ和 Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ法检测这两种信号蛋白分子在以上 ３株靶细胞中的表达情况。结果 尽管ＳＴＡＴ３在３株靶细胞中都能够正常表达，但只有Ｓｋｏ－００７细胞中出现ＩＬ－６刺激作用下ＳＴＡＴ３的诱导活化。在ＸＧ－７细胞中，既没有检测到ＪＡＫ１的表达，也没有观察到ＪＡＫ１的活化。尽管ＪＡＫ１在ＫＭ－３细胞中能够正常表达，但不能被ＩＬ－６诱导激活。Ｓｋｏ－００７细胞中则同时出现 ＪＡＫ１的表达及ＩＬ－６刺激后的诱导活化。结论 ＪＡＫ１的正常表达和激活是ＩＬ－６刺激作用下ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导途径在骨髓瘤细胞中诱导活化的前提条件。

瘦素通过JAK/STAT途径对IL-1β诱导的软骨细胞增殖和炎性反应的影响

目的探讨瘦素通过JAK/STAT途径对IL-1β诱导的软骨细胞增殖和炎性反应的影响及机制研究。方法提取SD大鼠的软骨细胞并进行鉴定;CCK-8筛选瘦素最佳浓度;集落形成实验检测细胞增殖能力;ELISA检测炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的表达;Western blot法检测JAK/STAT途径相关蛋白的表达。结果瘦素的最佳作用浓度为10、20、40ng/ml;瘦素呈剂量依赖性使IL-1β刺激诱导的软骨细胞的增殖能力增强(P<0.05),且抑制了由IL-1β刺激诱导的软骨细胞中炎性细胞因子的上调(P均<0.05)。此外,瘦素抑制IL-1β刺激诱导JAK/STAT途径的激活,JAK和STAT3蛋白的磷酸化水平降低(P均<0.05)。结论瘦素通过抑制JAK/STAT途径的激活,从而提高软骨细胞的增殖能力,抑制炎性反应,从而对骨关节炎具有潜在的治疗作用。

干预miRNA-218在罗氟司特通过JAK/STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的机制研究

探讨干预 miRNA-218 在罗氟司特通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1 减轻脓毒症炎症的机制研究。 方法:将 54 只 Sprague-Dawley 小鼠随机分为正常组,模型组、罗氟司特组,每组 18 只,正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射内毒素以建立脓毒症小鼠模型,分别每天向模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射 0.9% 的氯化钠和罗氟司特,干预 7 天后,对小鼠取样,测定小鼠腹腔灌洗液中的IL-6、TNF-α 水平,检测 JAK / STAT 途径相关蛋白的表达,测定 miRNA-218 及 VOPP1 的表达。 结果:罗氟司特组 IL-6、TNF-α 水平低于模型组,但高于正常组,JAK1、JAK2、STAT3 Try705 磷酸化少于模型组(P<0.05),但罗氟司特组 JAK1、JAK2、STAT3 Try705 磷酸化与正常组相当(P>0.05);罗氟司特组的外周血 Treg 细胞中的miRNA-218 表达明显高于模型组,VOPP1 表达低于模型组(P<0.05)。 结论:罗氟司特可通过 JAK / STAT 途径,上调 miRNA-218 的表达,负性调节 VOPP1,有效减轻脓毒症炎症反应。

从干预miRNA-218探究罗氟司特通过JAK/STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的分子机制

探讨从干预 miRNA-218 探究罗氟司特通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1 减轻脓毒症炎症的分子机制。 方法:将 54 只 Sprague-Dawley 小鼠随机分为正常组(n = 18),模型组(n = 18)、罗氟司特组(n= 18),正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射内毒素以建立脓毒症小鼠模型,分别每天向模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射 0.9% 的氯化钠和罗氟司特,干预 7 天后,对小鼠取样;用生化检测器计数灌洗液中炎症细胞的数量,通过蛋白质印迹检测 JAK 和 STAT-3 的蛋白表达水平。 结果:罗氟司特组的灌洗液中 IL-6、TNF-α 水平明显低于模型组,但高于正常组(P<0.05);罗氟司特组的 IκB-α 降解、NF-κB p65 核位移、JAK1、JAK2、STAT3 磷酸化、STAT3 核位移均少于模型组,但多于正常组(P<0.05)。 结论:罗氟司特能抑制 NF-κB 和 STAT3 通路活化,通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1,阻断 NF-κB 和 p38 MAPK 途径干预 miRNA-218 表达,抑制炎症反应。

JAK/STAT途径对家蚕杆状病毒感染应答的初探

为了探讨家蚕抗病毒感染的免疫应答途径,通过非转座子介导将家蚕信号转导子及转录激活因子(STAT)基因表达盒(BmSTAT)导入家蚕卵巢培养细胞(BmN),经吉欧霉素(zeocin)筛选获得过表达BmSTAT的稳定转化BmN细胞。修饰型线性化家蚕杆状病毒Bm-BacPAK6感染结果显示:病毒感染后转化BmN细胞和正常BmN细胞的BmSTAT基因表达水平分别提高了32.70%和14.63%,表明家蚕JAK/STAT途径对杆状病毒感染有应答。比较转化BmN细胞和正常BmN细胞对杆状病毒感染的抵抗性,发现病毒对转化BmN细胞的感染比例低于正常BmN细胞,二者之间的感染率相差8.28～18.02个百分点;在感染病毒的转化BmN细胞中,β-半乳糖苷酶基因的表达水平比病毒感染正常BmN细胞的略低,推测这与转化BmN细胞中的BmSTAT水平(JAK/STAT途径信号)高于正常BmN细胞有关。然而,在BmN细胞中,BmSTAT基因的过表达尚不足以明显提高细胞对病毒感染的抵抗力。研究结果为进一步探讨家蚕JAK/STAT途径在病毒感染应答方面的作用奠定了基础。

JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达

目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测不同浓度的瘦素对人肝星状细胞株LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达、蛋白合成以及JAK1、STAT3磷酸化状态的影响;采用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对瘦素诱导的JAK1磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响;采用Western blot法分别观察AG490、LX-2转染STAT3反义寡核苷酸(STAT3-ASON)对瘦素诱导的STAT3磷酸化状态的影响;应用RT-PCR法检测LX-2转染STAT3-ASON对瘦素诱导的α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响。结果瘦素增加LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成,呈剂量效应关系,当瘦素浓度为80μg·L-1时达到最大值;瘦素促进JAK1、STAT3磷酸化,呈时间效应关系;AG490完全阻断瘦素诱导的JAK1、STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达;LX-2转染STAT3-ASON阻断瘦素诱导的STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达。结论瘦素通过增加HSCα1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成而在肝纤维化发生发展过程中发挥重要的作用,JAK/STAT信号传导通路参与并调节该过程,AG490和LX-2转染STAT3-ASON可有效阻滞此传导途径。在人HSC中,活化的JAK1和STAT3信号可作为肝纤维化治疗新的分子靶点。

JAK/STAT途径活化与白血病细胞增殖之间的关系

目的探讨JAK/STAT途径活化与白血病HL-60细胞增殖的相关性。方法分别利用二烯丙基二硫(DADS)、ATRA、AG490处理体外培养的HL-60细胞,检测给药前后抗原CD11b分化能力、NBT还原能力;Western blot法检测JAK/STAT家族中与DADS诱导增殖相关的蛋白表达情况;免疫组化法检测转录因子c-jun、c-fos、c-myc、STAT的蛋白表达水平。结果 DADS可显著提高HL-60细胞分化能力;随着DADS浓度增加,NBT还原能力下降,且低于ATRA、AG490处理组;经不同浓度DADS处理,HL-60细胞中JAK/STAT家族成员JAK1/STAT3磷酸化水平随DADS浓度升高而降低;经免疫组化分析显示,STAT3、c-myc的蛋白水平受DADS抑制,而c-fos、c-jun的蛋白则可受DADS作用表达升高。结论 DADS通过激活JAK/STAT信号通路抑制白血病HL-60细胞增殖。

白血病细胞JAK/STAT途径异常激活

JAK STAT信号通路主要包括JAK和STAT两大家族。JAK家族是细胞内一组蛋白酪氨酸激酶 ,主要参与造血因子受体超家族导导的信号转导。STAT家族是一组极为重要的转录因子。JAK STAT途径的异常活化可引起细胞的表型改变和恶性转化 ,针对JAK

JAK/STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK/STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径传导信号在支气管哮喘(哮喘)气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义。

IL-2信号转导中JAK/STAT途径的负调节机制

IL 2是一个多效的刺激因子 ,通过与IL 2R的相互作用 ,引发多条IL 2信号转导途径 ,其中Jak Stat途径代表了一条极为快速的、从膜到核的信号转导系统。Jak Stat途径的活化 ,对介导IL 2诱导的细胞生长、增殖、抗凋亡有重要作用 ,但Jak Stat的下调、失活机制在相当程度仍不清楚。本文主要对近几年来发现的一些负调节机制 ,尤其蛋白酪氨酸磷酸酶的去磷酸化作用以及CIS。

细胞因子信号传导JAK/STAT途径的调控

:JAK/STAT途径是多数细胞因子的信号传导途径 ,是阐明细胞因子生物学功能的分子基础。最近这条途径的调控机制逐渐被认识并引起人们的广泛关注。SOCS家族、PIAS家族、SHP 1、STATs天然突变体、去c 末端JAKs、AG 490、CAMP。

JAK/STAT途径研究进展及其与白血病的关系

细胞因子信号传导的JAK酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducers and activators of transcription,STAT)途径是当前研究的热点。本文分析了在白血病细胞中JAK/STAT的活化及其机制,阐述了JAK/STAT的持续活化与白血病发生之间的关系,为白血病的治疗提供了新思路。

异甘草素通过JAK/STAT途径治疗小鼠特应性皮炎的机制研究

目的:探讨异甘草素通过Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)途径治疗小鼠特应性皮炎的作用机制。方法:将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成阴性对照组、模型组、异甘草素低剂量组(50mg/kg)、异甘草素高剂量组(100mg/kg)和阳性对照组(泼尼松龙,10mg/kg),每组12只。除阴性对照组外,其他各组小鼠于背部脱毛区及双耳部涂抹2,4-二硝基氯苯(DNCB)制备特应性皮炎(AD)模型,造模成功后第1天,异甘草素低剂量组、异甘草素高剂量组和阳性对照组小鼠给予相应药物灌胃,阴性对照组和模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,每天1次,连续灌胃14d后,对小鼠进行抓挠行为评价和皮炎评分,检测血清中白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)水平,同时检测小鼠致敏部位皮肤组织中JAK1、JAK3、STAT3和STAT6蛋白水平。结果:阴性对照组小鼠皮肤正常;模型组小鼠皮肤出现不同程度的红斑、干燥、抓痕、表皮糜烂脱落,结痂;异甘草素低、高剂量组症状明显减轻,异甘草素高剂量组疗效明显;阳性对照组疗效较异甘草素高剂量组好。与阴性对照组相比,其余各组小鼠抓挠次数、皮炎评分、IL-4、TNF-α、IgE、JAK1、JAK3、STAT3和STAT6蛋白水平增加(P<0.05);与模型组相比,异甘草素低剂量组、异甘草素高剂量组和阳性对照组小鼠抓挠次数、皮炎评分、IL-4、TNF-α、IgE、JAK1、JAK3、STAT3和STAT6蛋白水平降低,异甘草素各剂量组呈剂量依赖性,但效果不如阳性对照组(P<0.05)。结论:异甘草素对AD模型小鼠皮损有治疗作用,其机制可能与抑制JAK-STAT途径有关。

从肝论治取穴针灸通过调控JAK2/STAT3途径对膝骨关节炎大鼠关节软骨的保护作用

目的:探究从肝论治取穴针灸通过调控JAK2/STAT3途径对膝骨关节炎(OA)大鼠关节软骨的保护作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、OA组、OA+针灸组,每组20只,通过手术构建右膝OA模型。OA+针灸组大鼠接受从肝论治取穴针灸4周。检测软骨退化情况、关节炎症,以及JAK2/STAT3转录和蛋白水平。结果:OA组大鼠OARSI评分高于对照组(P<0.05);干预后,OA+针灸组大鼠OARSI评分低于OA组(P<0.05)。OA组大鼠透明软骨(HC)厚度低于对照组,钙化软骨(CC)厚度高于对照组(P<0.05);干预后,OA+针灸组大鼠HC厚度高于OA组,CC厚度低于OA组(P<0.05)。OA组大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA、JAK2蛋白、STAT3蛋白水平均高于对照组(P<0.05);干预后,OA+针灸组大鼠IL-1β、IL-6、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA、JAK2蛋白、STAT3蛋白水平均低于OA组(P<0.05)。结论:从肝论治取穴针灸可通过调控JAK2/STAT3途径发挥对OA大鼠膝关节软骨的保护作用。

叶酸修饰脂质体槲皮素经JAK2/STAT3信号通路介导的线粒体凋亡途径诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡

目的探讨叶酸修饰脂质体槲皮素对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及潜在的调控机制。方法叶酸修饰脂质体槲皮素处理三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231后,CCK-8法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖克隆能力;流式细胞术检测细胞凋亡、细胞活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位的变化;Western blot检测酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)-信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平。结果叶酸修饰脂质体槲皮素抑制MDA-MB-231细胞增殖(P=0.023)、促进其凋亡(P<0.001),促进MDA-MB-231细胞线粒体膜电位坍塌(P=0.003),提升MDA-MB-231细胞内ROS水平(P=0.034),抑制JAK2和STAT3磷酸化水平(P<0.001),下调抗凋亡蛋白Bcl2、Bcl-xL表达(P=0.037,0.028),上调促凋亡蛋白Bax、Bak、Cyt C、Cleaved-Caspase-3表达(P<0.001)。结论叶酸修饰脂质体槲皮素抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活化并激活线粒体凋亡途径有关。

淫羊藿素通过调控IL-6/JAK2/STAT3途径抑制卵巢癌的发生与恶性生长

目的:探讨淫羊藿素通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路对卵巢癌A2780和SKOV3细胞增殖、凋亡和侵袭及对小鼠卵巢癌移植瘤模型的影响。方法:将人卵巢癌A2780和SKOV3细胞置于细胞培养箱中培养,设置空白对照组和淫羊藿素低、中、高剂量组(5.00、10.00、20.00μmol/L),药物干预48 h。采用克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭。Western blotting检测Ki67、PCNA、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、E-cadherin、N-cadherin、VEGF、IL-6、p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。建立裸鼠卵巢癌移植瘤模型,检测移植瘤质量和体积,采用Western blotting检测Ki67、cleaved Caspase-3、E-cadherin、N-cadherin、VEGF、IL-6、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达量。结果:与空白对照组比较,淫羊藿素中剂量和高剂量治疗后,卵巢癌A2780和SKOV3细胞增殖、侵袭降低,凋亡增加,体内外Ki67、PCNA、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、N-cadherin、VEGF、IL-6、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达量下调,E-cadherin蛋白的表达量上调。结论:淫羊藿素可抑制卵巢癌A2780和SKOV3细胞的增殖和侵袭,促进细胞凋亡,其机制与淫羊藿素影响IL-6、JAK2和STAT3的表达有关。

基于JAK/STAT信号通路探讨针刺治疗脑出血机制研究进展

脑出血是一种急性脑血管病,发病率、病死率较高,发病机制十分复杂。Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路在脑出血发展过程中起关键作用。针刺治疗脑出血疗效肯定,本文以JAK/STAT信号通路作为切入点,梳理近年来针刺治疗脑出血机制研究,归纳其在抑制炎性反应,减轻脑水肿,抑制细胞凋亡,促进神经、血管再生、促进神经功能重塑等方面作用,为相关研究提供参考。

香青兰总黄酮调控TMAO介导的JAK/STAT轴抗大鼠动脉粥样硬化及RAW264.7细胞炎症的研究

目的探讨香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum Moldavica L.,TFDM)抗大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及三甲胺氮氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)加剧的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及其可能的作用机制。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法建立SD大鼠AS模型,分为对照组、模型组、辛伐他汀组(15 mg·kg^(-1))、TFDM组(60、30、15 mg·kg^(-1)),建模同时进行给药处理,持续8周。生化检测方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。HE染色检测主动脉组织病理变化,ELISA试剂盒检测血清中TMAO、IL-1β、IL-6及肝脏组织中TNF-α的表达,Western blot法检测主动脉中JAK、STAT、TNF-α蛋白的表达。此外,体外培养RAW264.7巨噬细胞,采用LPS+TMAO建立巨噬细胞炎症模型,TFDM(100、50、25 mg·L^(-1))进行干预。CCK-8测定细胞活力及增殖,RT-qPCR法检测细胞中TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA的表达。结果TFDM可明显下调大鼠血清TC、TG、LDL-C水平及血清TMAO、IL-1β、IL-6和肝脏TNF-α的水平,减少主动脉的斑块沉积,下调主动脉中TNF-α、JAK、STAT的蛋白表达。此外,TFDM干预可明显下调TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA的表达及JAK、STAT蛋白的表达。结论TFDM可降低血清中TMAO的含量,从而抑制JAK/STAT炎症信号通路,减缓炎症的发生,发挥抗AS作用。

类风湿关节炎的JAK/STAT信号通路文献计量分析研究

目的通过对近十年Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路对类风湿关节炎作用的文献进行多软件可视化分析,总结该领域发展趋势和研究热点,为研究者提供新的方向和思路,促进该领域创新性发展。方法收集Web of Science Core Collection数据库2013至2023年JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎中的相关文献。利用CiteSpace和VOSviewer软件对检索到的354篇文章的发文量、国家、作者、关键词进行分析。结果该领域发文量持续增加,根据作者研究方向、高频词的呈现及对前言和热点的关注,提示该领域聚焦于基因表达、免疫机制、炎症机制、途径抑制剂、药物治疗等。未来研究将围绕通路抑制剂、抗风湿药物的安全性、机制、对照试验等展开。结论JAK/STAT信号通路对类风湿关节炎影响的研究在过去、现在乃至未来关注度高,研究价值大。各团队对该领域的研究存在差异,区域发展不平衡,提示应加强合作与交流、聚焦国际前沿、开展更多高质量研究,以推动该领域的发展和进步,为临床提供依据。