新型JAK抑制药托发斯蒂尼的研究进展

JAK（Janus Kinase）是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应。细胞因子、生长因子等与其相应受体结合后激活JAK,进而激活信号转导子和转录激活子（STAT）。研究结果发现,JAK-STAT途径是机体普遍存在的信号通路之一,参与机体细胞的增殖、分化、存活、凋亡,介导机体免疫失调和肿瘤生成等过程[1]。鉴于JAK发现的时间不长,虽然JAK抑制药有很强的生理活性,但是2012年被FDA批准上市JAK抑制药——托发斯蒂尼,只能用于治疗类风湿性关节炎。有些学者正在试图用托发斯蒂尼治疗牛皮癣[2]、干眼症[3]、

治疗类风湿关节炎新药——巴瑞替尼(baricitinib)

巴瑞替尼(baricitinib)由美国Incyte制药公司研制,是Janus(JAK1/JAK2)激酶抑制药,用于治疗自身免疫性疾病的新药。2009年12月Incyte制药公司与Eli Lilly制药公司达成一项全球独家授权的合作协议,由Eli Lilly制药公司负责全球开发与销售权,Incyte公司只保留美国市场的共同销销权。Eli Lilly公司于2015年第四季向欧盟、英国和日本递交新药上市申请,用于治疗中度至重度类风湿关节炎(RA)。制剂有2 mg和4 mg两种规格,2016年1月19日向美国食品药品监督管理局(FDA)提交同样申请。欧盟、英国和日本分别于2017年2月13日和2017年7月3日批准上市,商品名为Olumiant。而美国FDA于2017年4月14日发给研发公司完全回复函,对巴瑞替尼的安全性存有疑虑,要求提供额外的临床数据来确定巴瑞替尼最佳治疗剂量及明确巴瑞替尼治疗的安全性。Eli Lilly制药公司于2018年1月重新提交巴瑞替尼新药申请,包括新的安全性和有效性数据,并将治疗剂量确定为2 mg。美国FDA于2018年5月31日批准上市,商品名为Olumiant。该文对Olumiant的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。