酪氨酸激酶Jak3抑制剂的研究进展

Jak3抑制剂对器官移植以及自身性免疫疾病的治疗有着非常重要的意义。本文根据Jak3抑制剂的化学结构,将其分为WHI系列化合物、CP690550衍生物及其他Jak3抑制剂等3类,并对其作用机制、构效关系及生物活性进行综述,指出提高化合物对Jak3作用的选择性是新的Jak3抑制剂的研究重点和难点。

吡咯并嘧啶类化合物的合成及其抑制JAK3激酶活性的研究

目的设计合成吡咯并嘧啶类化合物并研究其抑制JAK3激酶的活性。方法以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为原料,经过取代、氨基脱保护和N-酰化反应合成两类(Ⅰa和Ⅰb)吡咯并嘧啶类化合物,经体外细胞试验测定其对JAK3激酶的抑制活性。结果设计并合成了8个新化合物,结构经1H-NMR和HR-MS确证。初步活性测试结果显示Ⅰa-1和Ⅰb-3对JAK3的抑制强度与阳性对照药tofacitinib相近。结论目标化合物对JAK3依赖的DAUDI细胞抑制活性较好,对非JAK3依赖的BT-20细胞抑制作用弱。