JAM3基因甲基化是食管鳞状细胞癌潜在的分子标志物

目的研究JAM3基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制,探讨JAM3基因启动子区异常甲基化作为食管鳞状细胞癌的潜在诊断标志物和治疗靶标。方法应用半定量RT-PCR、甲基化特异性PCR等技术对7个食管癌细胞系(KYSE140、KYSE150、KYSE410、KYSE450、COLO680N、KYSE520和TE13)、5例正常食管黏膜组织和83例原发性食管鳞状细胞癌组织进行分析。结果JAM3 mRNA在KYSE520、KYSE140、KYSE450细胞中高表达,这些细胞的JAM3基因启动子区呈非甲基化状态。JAM3 mRNA在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中表达缺失,且其基因启动子区在这些细胞中呈完全甲基化。经过5-Aza-dc处理后,JAM3基因在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中恢复表达。这些结果表明,JAM3在食管癌细胞中的表达受启动子区甲基化的调控。JAM3基因启动子区在5例正常食管黏膜组织中呈非甲基化状态(0/5),而在原发性食管鳞状细胞癌中其甲基化率为50.6%(42/83),且JAM3甲基化与肿瘤的位置相关(P<0.05)。结论JAM3在食管鳞状细胞癌中频繁发生甲基化,JAM3基因的表达受启动子区甲基化的调控,JAM3基因是潜在的食管癌诊断标志物和治疗靶标。

JAM3基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的探讨连接粘附分子3(junctional adhesion molecules 3,JAM3)基因启动子区在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对8株胰腺癌细胞系(Panc3.11、Panc1、SW1990、Miapaca2、Aspc1、Panc 5.04、Panc10.05、CFpac1)和79例胰腺癌组织进行分析。结果JAM3基因在Panc1、Miapaca2、Panc5.04、CFpac1细胞系中高表达,这些细胞启动子区为非甲基化状态。JAM3基因在Panc3.11、SW1990、Aspc1、Panc10.05细胞系中表达缺失,其启动子区为完全甲基化状态。去甲基化药物5-aza-dc处理后,缺失表达的细胞系恢复了JAM3的表达。这些结果表明JAM3基因在胰腺癌细胞中的表达受启动子区甲基化调控。JAM3基因在胰腺癌组织中甲基化率为48.1%(38/79),且JAM3甲基化与肿瘤分化相关(P<0.05),JAM3甲基化是胰腺癌诊断的潜在标志物。结论JAM3基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,且其表达受启动子区甲基化调控。

JAM3基因DNA甲基化在宫颈高级别上皮内瘤变及术后复发预测的临床研究

目的:探讨JAM3 (junctional adhesion molecules 3)基因DNA甲基化水平在高级别上皮内瘤变中的诊断效能,实现宫颈癌精准筛查,协助高级别上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN) II~III级分级管理,预测术后复发风险,规范宫颈上皮内瘤变治疗。研究方法:选择2020年1月至2023年1月就诊于临沂市中心医院需行宫颈活检术的200例病例,分别行HPV检查、液基细胞学检查、病理标本DNA甲基化检测。检测期间由一名固定医生取样。所有研究对象均通过阴道镜检查并进行宫颈组织病理学确诊后分组。根据病理学检查结果分为正常组、CIN I级组、CIN II级组、CIN III级组,各50例进行数据统计和临床分析。结果:正常组、CIN I级组、CIN II级组、CIN III级组JAM3基因甲基化者分别为4%、10%、38%、54%。随着宫颈病变程度的加重,JAM3基因的甲基化水平呈逐渐升高趋势。JAM3基因在正常组、CIN I组、CIN II组、CIN III组任意两组之间均存在显著差异(P < 0.01)。联合JAM3基因甲基化检测可弥补HPV低特异性及TCT低敏感性的缺陷,复发患者甲基化水平明显高于治愈者,差异具有统计学意义。结论:JAM3甲基化检测可显著提高宫颈高级别上皮内瘤变检出率,可为阴道镜检查不满意的LSIL患者分流管理提供参考;协助CIN II~III分级管理,提高病理诊断一致性;JAM3甲基化可作为高级别上皮内瘤变术后复发预测标志物。