JDP2:一种参与组蛋白乙酰化的转录因子

Jun二聚化蛋白-2(Jun dimerization protein-2,JDP2)是转录因子复合体AP-1的抑制性组分。JDP2能形成同源二聚体或与c-Jun、JunB、JunD、ATF-2等形成异源二聚体,抑制AP-1的转录激活作用。同时JDP2还能募集组蛋白去乙酰基酶,或直接与组蛋白结合,抑制组蛋白的乙酰化,通过改变染色质结构调控基因转录。J D P2通过在D N A、染色质多个水平调控基因的转录,在细胞的多种生理或病理活动中发挥着重要作用。

miR-203a-3p靶向JDP2基因调控结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移

目的探讨miR-203a-3p靶向Jun二聚化蛋白(JDP)2基因对结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法将miR-con组(转染miR-con)、miR-203a-3p组(转染miR-203a-3p mimics)、anti-miR-203a-3p组(转染anti-miR-203a-3p)、anti-miR-con组(转染anti-miR-con)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-JDP2组(转染pcDNA-JDP2)、anti-miR-203a-3p+si-con组(共转染anti-miR-203a-3p和si-con)、anti-miR-203a-3p+si-JDP2组(共转染anti-miR-203a-3p和si-JDP2)、miR-con+野生型3′URT-荧光素酶表达载体(JDP2-WT)组(共转染miR-con和JDP2-WT)、miR-con+突变型3′URT-荧光素酶表达载体(JDP2-MUT)组(共转染miR-con和JDP2-MUT)、miR-203a-3p+JDP2-WT组(共转染miR-203a-3p和JDP2-WT)、miR-203a-3p+JDP2-MUT组(共转染miR-203a-3p和JDP2-MUT),均用脂质体法转染至结肠癌HT29细胞中;采用qRT-PCR检测miR-203a-3p和JDP2 mRNA表达水平;Western印迹检测蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;Transwell检测各组细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果与人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460相比,结肠癌细胞SW480、SW620、LOVO和HT29中miR-203a-3p表达水平显著升高,JDP2表达水平显著降低(P<0.05);干扰miR-203a-3p表达、过表达JDP2均可抑制HT29细胞增殖、迁移和侵袭,并下调基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、周期蛋白依赖性激酶(CDK)4及细胞周期蛋白(Cyclin)D1蛋白表达(P<0.05)。miR-203a-3p靶向调控JDP2的表达,干扰miR-203a-3p抑制HT29细胞增殖、迁移和侵袭的结果被沉默JDP2表达所逆转,沉默JDP2表达能够减弱干扰miR-203a-3p对HT29细胞抗增殖、抗迁移、抗侵袭作用。结论干扰miR-203a-3p对结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭具有抑制作用,其机制可能与靶向调控JDP2有关。

肌萎缩侧索硬化中抗氧化应激通路的研究进展

肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种慢性进展的致死性神经系统退行性疾病,上下运动神经元均可受累,常以肌无力和肌肉萎缩为最初起病形式,逐渐进展为延髓麻痹及锥体束受累表现,多于起病3-5年内因呼吸肌受累出现呼吸困难、夜间睡眠呼吸暂停,最终出现呼吸衰竭死亡。按其起病方式,可分为散发性ALS(SALS)和家族性ALS(FALS)两种,其中5%~10%的ALS具有家族遗传史,目前证实的与ALS相关的基因仍十分有限。