组蛋白去甲基化酶JMJD2E抑制肝癌细胞恶性进展的研究

目的:探讨JMJD2E在肝癌细胞中的作用机制,以及其与miR372之间的调控关系。方法:本研究中,选择了Hep3B人肝癌细胞并构建了JMJD2E过表达的细胞系。使用了多种实验技术,包括RT-PCR、Northern印迹法、Western blotting等,来检测JMJD2E及相关基因的表达,同时通过miRNA检测工具详细分析和验证了miR372的表达。此外,还进行了免疫沉淀实验、RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀和超级凝胶移位实验,以深入研究JMJD2E蛋白与核酸的相互作用和染色质水平的作用机制。最后,通过CCK8测定法和细胞菌落形成效率测定评估了肝癌细胞的增殖和生长能力,并在小鼠体内进行异种移植实验验证了研究结果。结果:JMJD2E过表达明显抑制了肝癌细胞的生长和增殖能力,包括细胞数量减少、集落形成效率下降以及细胞增殖率的减少。异种移植实验证实了这种抑制效应。此外,JMJD2E在表观遗传学上减弱miR372的表达。结论:本研究揭示了JMJD2E在肝癌细胞中的抑制作用,可能通过调控miR372的表达发挥关键作用。JMJD2E的过表达降低了miR372的表达水平,从而影响了肝癌细胞的生长和增殖。为肝癌治疗提供了新的潜在靶点和策略,有望改善肝癌的治疗效果。

JMJD2B、HPIP对宫颈癌Hela细胞生物学行为的影响

目的分析JMJD2B、HPIP对宫颈癌Hela细胞生物学行为的影响。方法将Hela细胞分为si-NC组、si-JMJD2B组和si-HPIP组。实时荧光定量PCR检测宫颈癌细胞中JMJD2B、HPIP mRNA表达水平。Western blotting检测宫颈癌细胞和人正常宫颈上皮细胞JMJD2B、HPIP蛋白表达水平。CCK-8检测Hela细胞增殖能力。Transwell检测Hela细胞迁移和侵袭能力。结果JMJD2B、HPIP蛋白在宫颈癌细胞中表达高于人正常宫颈上皮细胞(P<0.05)。与si-NC组比较,si-JMJD2B组和si-HPIP组JMJD2B、HPIP mRNA和蛋白表达、细胞增殖、迁移细胞数量、侵袭细胞数量均明显减少(P<0.05)。结论JMJD2B和HPIP表达可能调节宫颈癌Hela细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。

JMJD2B和HPIP在宫颈癌组织中的表达及其与临床预后的关系

目的分析JMJD2B与造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白(HPIP)在宫颈癌组织内的表达以及与患者预后的关系。方法选取75例宫颈癌患者,术中采集其癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm)分别纳入观察组与对照组,以免疫组化法测定两者的JMJD2B、HPIP表达差异。收集患者的年龄等一般资料,分析JMJD2B、HPIP表达与患者临床病理特征之间的关系。随访1年,分析JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌患者预后的关系。结果观察组的JMJD2B、HPIP阳性表达率分别为53.33%(40/75)、45.33%(34/75),高于对照组的24.00%(18/75)、20.00%(15/75),差异均有统计学意义(P<0.05)。JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者的年龄、病理类型、肿瘤分期无关,与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关(P<0.05);JMJD2B、HPIP阳性表达患者的1年生存率分别为65.00%(26/40)、55.88%(19/34),均低于阴性表达患者的85.71%(30/35)、90.24%(37/41),差异有统计学意义(P<0.05)。结论JMJD2B、HPIP在宫颈癌患者的癌组织内呈高表达,且与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关。两者表达阳性率越高,患者生存率越低。

肺腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD2D的表达及预后分析

目的 探讨肺腺癌中JMJD2D的表达及其临床意义。方法 利用TCGA、GEO数据库分析JMJD2D mRNA在肺腺癌中的表达,采用免疫组化EliVision法检测JMJD2D蛋白在肺腺癌中的表达,分析其与预后的关系。应用GSEA软件分析JMJD2D的相关信号通路,并复习文献。结果 TCGA数据库(513例肺腺癌和59例癌旁组织)、GEO数据库(46例肺腺癌和45例癌旁组织)肺腺癌中JMJD2D mRNA的表达,均明显高于癌旁组织。生存分析显示:JMJD2D mRNA低表达的肺腺癌患者总生存期显著高于高表达的患者,JMJD2D mRNA高表达与肺腺癌患者不良预后相关。免疫组化检测208例肺腺癌中JMJD2D蛋白表达(96.15%)高于癌旁组织(9.13%)(P<0.001),JMJD2D高表达与患者预后相关。GSEA分析结果表明,JMJD2D高表达显著富集在DNA损伤修复、DNA复制和细胞周期调控等信号通路。结论 JMJD2D高表达是肺腺癌患者不良预后的相关因素,其有望为肺腺癌治疗提供新靶点。

术前髂内动脉栓塞灌注化疗对早期宫颈癌组织HIF-1α、JMJD2B及病灶血流灌注的影响

目的探讨术前髂内动脉栓塞灌注化疗对早期宫颈癌(CC)组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、含Jumonji结构域蛋白2B(JMJD2B)及病灶血流灌注的影响。方法选取92例CC患者,按照治疗方法分为对照组(全身静脉化疗)和观察组(髂内动脉栓塞灌注化疗)。比较两组化疗前、后CC组织HIF-1α、JMJD2B表达水平和表达阳性率、病灶血流灌注情况、疗效及根治性子宫切除术后5年复发情况。结果与化疗前比较,化疗后两组HIF-1α、JMJD2B mRNA表达、上升时间、峰值强度、HIF-1α和JMJD2B蛋白表达阳性率均降低,达峰时间、平均通过时间升高,且观察组较对照组更为显著(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组术后5年无进展生存期长于对照组(P<0.05)。结论术前髂内动脉栓塞灌注化疗可有效降低CC患者病灶血流灌注,下调HIF-1α、JMJD2B表达,有利于提升疗效和改善预后。

乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白水平的表达,研究过表达JMJD3对乳腺癌细胞增殖以及MMP-2和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化法和RT-PCR检测乳腺浸润性导管癌及相对应的癌旁组织中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白和mRNA的表达情况,分析蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系及上述蛋白的相关性,采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。通过重组质粒在乳腺癌MDA-MB-231细胞中过表达JMJD3,用CCK-8和免疫组化检测Ki67表达分析其对增殖的影响,用RT-PCR方法检测MMP-2和VEGFmRNA水平表达的变化。结果免疫组化结果显示,乳腺癌组织中JMJD3阳性强度低于相应癌旁组织(P<0.05),乳腺癌组织中MMP-2和VEGF阳性强度高于相应癌旁组织(P<0.05);RT-PCR结果显示,乳腺癌JMJD3 mRNA水平低于癌旁组织,MMP-2和VEGF mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。JMJD3的表达在乳腺癌直径较小、高分化、TNMⅠ+Ⅱ期、淋巴结无转移及分子分型Luminal A型和Luminal B型表达率较高(P<0.05),MMP-2和VEGF的表达在乳腺癌肿瘤直径较大、低分化、TNMⅢ+Ⅳ期、淋巴结有转移、Luminal B型和Her-2过表达型表达率较高(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,JMJD3蛋白表达水平较高者的无病生存期高于低表达者(P<0.05),MMP-2和VEGF蛋白表达水平较高者的无病生存期低于低表达表达者(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,JMJD3、MMP-2和VEGF、分化程度是乳腺癌预后的独立危险因素。Spearman相关分析结果显示,JMJD3与MMP2和VEGF均呈负相关(r=-0.569,-0.533,P<0.05),MMP2和VEGF呈正相关(r=0.923,P<0.05)。过表达JMJD3能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、MMP-2和VEGF的表达。结论JMJD3、MMP-2和VEGF在乳腺浸润性导管癌中的异常表达与肿瘤的增殖、浸润、转移及预后密切相关,三者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。

罗勒多糖对缺氧条件下肝癌细胞组蛋白H3K9me2甲基化及G9a、JMJD1A表达的影响

目的:研究罗勒多糖对缺氧条件下肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L低氧诱导因子1α(HIF-1α)组蛋白甲基转移酶G9a、去甲基化酶JMJD1A的表达及组蛋白H3K9me2甲基化水平的影响,探讨罗勒多糖对肝癌细胞表观遗传学的调节作用。方法:采用二氯化钴(Co Cl2)模拟细胞缺氧,建立肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L体外缺氧模型,通过不同浓度罗勒多糖干预24 h,实时荧光定量PCR法检测各组肝癌细胞中HIF-1α、G9a和JMJD1A mRNA表达水平,Western-blot法检测各组肝癌细胞中HIF-1α、G9a、JMJD1A蛋白表达情况及组蛋白H3K9me2甲基化水平。结果:罗勒多糖能下调MHCC97H细胞缺氧条件下HIF-1α、G9a、JMJD1A mRNA和蛋白的表达和组蛋白H3K9me2甲基化水平以及MHCC97L细胞缺氧条件下HIF-1αmRNA和蛋白的表达和组蛋白H3K9me2甲基化水平(P<0.05)。结论:罗勒多糖对缺氧条件下不同转移潜能肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L组蛋白H3K9me2甲基化水平均有有调节作用,其中对高转移潜能肝癌细胞MHCC97H组蛋白H3K9me2甲基化的调节与组蛋白甲基转移酶G9a和去甲基化酶JMJD1A有关,而对低转移潜能肝癌细胞MHCC97L组蛋白H3K9me2甲基化的调节可能是通过其他通路发挥作用。

三阴性乳腺癌JMJD3和PTEN的表达与临床病理特征的关系

目的三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差,对其分子标记物的研究有助于诊断和预后判断,三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN的相关性尚不清楚,本研究旨在观察三阴性乳腺癌组织中JMJD3和PTEN蛋白水平的表达,分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系,拓展对三阴性乳腺癌发生的理解与认识,为乳腺癌治疗和预防提供新策略。方法选取80例非三阴性乳腺癌组织,87例三阴性乳腺癌和相对应的癌旁组织,用免疫组织化法检测JMJD3和PTEN蛋白的表达情况,采用半定量方法进行判读,用χ2检验分析JMJD3和PTEN与三阴性乳腺癌年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移及TNM分期的关系。用Spearman法分析JMJD3和PTEN的相关性。采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3和PTEN蛋白的异常表达与三阴性乳腺癌生存期之间的关系。结果三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白的表达率34.48%(30/87)、40.23%(35/87)分别显著低于癌旁组织74.71%(65/87)、68.97%(60/87)和非三阴性乳腺癌组织75.00%(60/80)、72.50%(58/80)(P<0.05)。在87例三阴性乳腺癌中,JMJD3和PTEN分别与组织学分化、淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。JMJD3在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化17.74%(11/62),在有淋巴结转移中13.33%(6/45)低于无淋巴结转移57.14%(24/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别66.67%(20/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别17.54%(10/57),差异均有统计学意义(均P<0.05)。PTEN在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化25.81%(16/62),其在淋巴结有转移组别中22.22%(10/45)低于无淋巴结转移组别59.52%(25/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别70.00%(21/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别24.56%(14/57),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示JMJD3和PTEN呈显著正相关(Rs=0.539,P<0.001)。Kaplan-Meier分析结果显示JMJD3蛋白高表达者的无病生存率86.7%(26/30)高于低表达者43.4%(23/53),PTEN蛋白高表达者无病生存率82.9%(29/35)高于低表达者41.7%(20/48),JMJD3和PTEN共同高表达、单一指标高表达、二者均低表达无病生存率依次下降分别为87.5%(21/24)、75%(12/16)、37.2%(15/43),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白与侵袭、转移和预后相关,二者呈正相关,可能存在协同作用促进了三阴性乳腺癌的发生发展,对三阴性乳腺癌中的JMJD3和PTEN表达规律及相关性的研究,将有可能在分子水平上进一步揭示乳腺癌发生的机制,为基因的靶向治疗提供一定的理论依据。

组蛋白去甲基化酶含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)抑制人脐静脉内皮细胞增殖及侵袭和迁移

目的分析组蛋白特异性去甲基化酶含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞周期、凋亡和迁移的影响。方法合成JMJD3的小干扰RNA(siRNA)、构建JMJD3过表达载体;阴性对照siRNA、si JMJD3或质粒p MSCV-PIG、p MSCV-JMJD3转染HUVEC 48 h后,通过荧光实时定量PCR检测JMJD3 mRNA的水平;流式细胞术检测各转染组HUVEC的细胞周期与凋亡的变化;TranswellTM实验和划痕实验检测转染后的HUVEC侵袭和迁移能力的变化。结果 HUVEC转染si JMJD3 48 h后JMJD3的表达水平下降,S期细胞增加、而G1期细胞明显减少。下调JMJD3后HUVEC的增殖能力增强,细胞凋亡减少,细胞侵袭、迁移能力增强。而在HUVEC转染JMJD3过表达质粒MSCV-JMJD3 48 h后,细胞内JMJD3水平增加,S期细胞显著减少,而G1期细胞则明显增加,同时HUVEC的增殖能力受到抑制,细胞凋亡增多,细胞侵袭和迁移能力减弱。结论 JMJD3具有抑制HUVEC增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡的作用。

JMJD2B通过ERK-MAPK途径影响人结直肠癌细胞的恶性表型

目的 :探讨组蛋白去甲基化酶JMJD2B影响人结直肠癌细胞恶性表型所介导的信号通路。方法 :以RNA干扰技术靶向沉默人结直肠癌细胞HCT116和SW480中JMJD2B的表达,采用蛋白质印迹法检测人结直肠癌细胞ERK-MAPK信号通路的变化,并分别采用CCK-8、流式细胞分析检测细胞增殖和细胞周期分布、凋亡情况。结果:转染JMJD2B si RNA能特异性抑制JMJD2B的表达并导致ERK2表达下调,其磷酸化水平也降低,肿瘤细胞发生G2/M或G0/G1期阻滞,细胞凋亡比例增加,增殖显著受抑(P<0.05)。结论:抑制JMJD2B可通过阻断ERK-MAPK信号转导而抑制人结直肠癌细胞的恶性表型。

沉默JMJD2B通过诱导DNA损伤抑制人胃癌细胞的恶性表型

目的:探讨人胃癌细胞中含Jumonji结构域的蛋白2B(JMJD2B)与DNA损伤反应之间的关系,及其在肿瘤恶性表型中的作用。方法:应用JMJD2B siRNA特异性抑制人胃癌细胞MGC803和SGC7901中JMJD2B的表达,采用Western blotting检测经处理后DNA损伤特异性标志物磷酸化H2AX(γH2AX)的表达,通过DNA损伤检测方法彗星实验测定DNA拖尾的情况,并分别采用CCK-8和流式细胞仪分析细胞增殖、细胞周期分布及细胞凋亡情况。结果:人胃癌细胞MGC803和SGC7901中,JMJD2B siRNA特异性抑制了JMJD2B的表达,γH2AX表达上调,同时彗星实验提示DNA拖尾百分比明显增加,肿瘤细胞发生了G_( 2)/M或G _(0)/G _(1)期阻滞,细胞凋亡比例增加,细胞增殖显著受抑(P<0.05)。结论:沉默JMJD2B可诱导人胃癌细胞发生DNA损伤,进而抑制了癌细胞的恶性表型。

乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。

组蛋白去甲基化酶JMJD家族的特点和功能

组蛋白甲基化修饰是造成表观遗传变化的原因之一,而去甲基化酶的发现证明甲基化修饰也是一个可逆过程。JMJD家族是一类重要的去甲基化酶,其催化活性需要Fe2+和α-酮戊二酸的参与,可催化组蛋白H3多个位点赖氨酸的去甲基化修饰,从而调节了特定基因的表达。JMJD家族催化的去甲基化与精子发育、肿瘤发生及其他疾病发生存在密切关系,这些研究为许多生命问题的解决提供了新的思路,同时也为新药的开发提供了潜在的新靶点。

横纹肌肉瘤组织中JMJD2B和HIF-1α的表达及其对预后的意义

目的探讨组蛋白去甲基化酶JMJD2B和HIF-1α在横纹肌肉瘤(RMS)组织中的表达及意义。方法选取78例RMS患者通过随访获取生存时间,采用免疫组织化学染色法检测JMJD2B和HIF-1α在RMS组织中的表达情况并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果78例样本中,JMJD2B和HIF-1α表达阳性例数分别为46例(59.0%)和44例(56.4%)。JMJD2B和HIF-1α的表达成正相关(P<0.001,r=0.518)且与肿瘤的危险度、治疗、转移、分期有关(均P<0.05)。生存分析显示危险度的级别、新辅助化疗的有无、HIF-1α和JMJD2B表达的高低与患者预后相关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析进一步显示JMJD2B(HR=3.161,P=0.039)和危险度(HR=2.925,P=0.001)可作为RMS患者独立的预后因素。结论JMJD2B和HIF-1α的表达与横纹肌肉瘤的总体生存密切相关,JMJD2B是横纹肌肉瘤患者的独立预后指标。

绝经后骨质疏松髋关节置换者骨组织中组蛋白去甲基化酶JMJD2和雌激素受体的表达

背景:研究发现组蛋白去甲基化酶具有促进成骨细胞分化的作用,然而绝经后骨质疏松症组蛋白去甲基化酶表达以及与雌激素受体的相关性未见报道。目的:观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶JMJD2家族的表达变化,以及与雌激素受体的相关性。方法:选择年龄50-70岁因髋关节骨性关节炎行髋关节置换的绝经后患者30例,通过检测股骨颈骨密度,分为绝经后骨质疏松组15例(实验组)和骨量正常组15例(对照组),术中收集股骨颈松质骨标本,荧光实时定量PCR、Western blot法检测骨组织中组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、JMJD2B)和雌激素受体(ERα、ERβ)的表达水平。结果与结论:绝经后骨质疏松组JMJD2A、JMJD2B、ERα和ERβ表达水平均低于骨量正常组,组间差异有显著性意义(P均<0.01);相关性分析显示JMJD2A、JMJD2B的表达与ERα和ERβ表达均呈显著正相关(P均<0.01)。结果表明,绝经后骨质疏松症患者骨组织中JMJD2A、JMJD2B基因和蛋白表达均降低,JMJD2A、JMJD2B的低表达与雌激素受体表达降低密切相关;组蛋白去甲基化酶JMJD2可能参与了绝经后骨质疏松症的发病机制。

组蛋白去甲基化酶JMJD2和雌激素受体相关受体α在绝经后骨质疏松症的表达

背景:研究发现组蛋白去甲基化酶具有促进成骨细胞分化的作用;雌激素相关受体α可促进成骨细胞分化,增加骨形成。然而绝经后骨质疏松症组蛋白去甲基化酶表达以及与雌激素受体相关受体α的相关性未见报道。目的:观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平的影响,以及与雌激素受体相关受体α的相关性。方法:选择年龄50-70岁因髋关节骨性关节炎行关节置换的绝经后患者,通过检测腰椎骨密度,收集10例绝经后骨质疏松症患者(实验组)和10例非骨质疏松症患者(对照组),术中提取股骨头松质骨标本,免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、JMJD2B)、组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)以及雌激素受体相关受体α的表达。结果与结论:绝经后妇女组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B、雌激素受体相关受体α表达为弱阳性到阳性不等,骨质疏松症患者组表达水平低于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05);骨质疏松症患者组H3K9me3、H3K36me3表达水平高于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05)。结果说明,绝经后骨质疏松症患者组蛋白呈高甲基化状态,组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B低表达,雌激素受体相关受体α水平与组蛋白去甲基化酶相一致;组蛋白去甲基化酶可能为骨质疏松的一种拮抗酶。

JMJD2B对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株生物学行为的影响

目的探讨组蛋白去甲基化酶JMJD2B(Jumonji domain-containing protein 2B)小干扰RNA(siRNA)对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株生物学行为的影响。方法采用免疫组化和细胞免疫荧光的方法检测JMJD2B在人皮肤鳞状细胞癌组织和A431细胞中的表达,转染JMJD2B siRNA至A431细胞株,分别采用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞仪、Transwell法检测细胞增殖、克隆、周期分布、凋亡、迁移及侵袭情况。结果 JMJD2B在肿瘤组织中的表达高于正常皮肤。与未转染组和转染对照组比较,JMJD2B siRNA转染组增殖、克隆、迁移及侵袭能力显著受抑,肿瘤细胞发生G1期阻滞,细胞凋亡比例增加(P<0.05)。结论 JMJD2B在人皮肤鳞状细胞癌中呈高表达,JMJD2B siRNA能促进A431细胞的凋亡,同时也抑制了肿瘤细胞的增殖、克隆、迁移以及侵袭的能力。

JMJD1A通过调节c-Myc的表达影响胃癌细胞的增殖及侵袭

[目的]探讨JMJD1A调节c-Myc的表达变化对胃癌细胞增殖及侵袭的影响。[方法]使用QRT-PCR和Western blot实验检测JMJD1A、c-Myc基因表达,CCK8用于检测转染后细胞的增殖能力,Transwell实验及划痕实验检测转染后细胞的侵袭及迁移能力。[结果]JMJD1A高表达并且可调控c-Myc的表达,对c-Myc的表达呈正调控。在JMJD1A的表达受到干扰后,胃癌细胞的增殖能力明显下降,侵袭和迁移能力明显降低。[结论]JMJD1A能够通过调控c-Myc表达促进胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

JMJD3参与IFN-α和TLR7诱导的B细胞活化及凋亡

目的:探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对B细胞活化和凋亡的影响。方法:磁珠分选纯化正常人及SLE患者外周血B细胞,用IFN-α、R848或IFN-α+R848处理纯化的B细胞,流式细胞仪检测CD86+或CD69+的细胞百分率以及CD86+Annexin V+或CD69+Annexin V+的细胞百分率;实时定量PCR和Western blot方法检测JMJD3的表达。结果:获得的B细胞纯度高达95%;IFN-α能够增强TLR7对B细胞的活化和凋亡;IFN-α也增加TLR7信号诱导的B细胞表达JMJD3,且JMJD3高表达依赖于MAPK通路,而不是NF-κB信号通路;SLE患者外周血B细胞高表达JMJD3,且JMJD3抑制剂能够抑制IFN-α+R848诱导的CD19+B细胞活化及凋亡。结论:JMJD3参与IFN-α和TLR7诱导的B细胞活化及凋亡,提示JMJD3抑制剂可能具有缓解SLE症状的作用。

组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展

组蛋白去甲基化酶JMJD1A(Jumonji do-main containing 1A)通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJD1A的结构、催化反应机理、底物特异性、生物学功能和抑制剂作一综述。