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Wnt3a信号通路通过JMJD6的表观遗传修饰参与神经病理性疼痛 被引量:2
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作者 彭楚楚 程智刚 朱小燕 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期386-391,共6页
目的:探讨Wnt3a通过Jumonji C结构域6(Jumonji C domain 6,JMJD6)的表观遗传修饰在神经病理性疼痛中发挥作用的机制。方法:将SD大鼠分为4组:Sham组,慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)组,CCI+阴性慢病毒表达载体(LV-NC)组... 目的:探讨Wnt3a通过Jumonji C结构域6(Jumonji C domain 6,JMJD6)的表观遗传修饰在神经病理性疼痛中发挥作用的机制。方法:将SD大鼠分为4组:Sham组,慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)组,CCI+阴性慢病毒表达载体(LV-NC)组;CCI+慢病毒过表达载体(LV-JMJD6)组。构建SD大鼠坐骨神经CCI模型和JMJD6慢病毒表达载体。CCI术后第3天通过鞘内导管给药,按照分组分别给予生理盐水和含慢病毒的试剂(病毒滴度1×108 TU/mL)各20μL。监测大鼠的机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),并运用蛋白质印迹法检测脊髓水平Wnt3a及NR2B蛋白的表达变化,免疫共沉淀检测JMJD6与Wnt3a之间是否存在直接相互作用。结果:与Sham组相比,CCI术后各组大鼠的PWMT明显降低和PWTL明显缩短(P<0.05)。与CCI组和CCI+LV-NC组相比,CCI+LV-JMJD6组的PWMT在术后第10和14天明显升高,PWTL在术后第14天明显延长(P<0.05)。CCI术后第14天,CCI组及CCI+LV-NC组Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较Sham组明显升高,鞘内注射慢病毒载体后,CCI+LV-JMJD6组的Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较CCI+LV-NC组降低(P<0.05)。免疫共沉淀结果显示Wnt3a与JMJD6之间无直接相互作用。结论:Wnt3a参与调节神经病理性疼痛,其作用可能与JMJD6的表观遗传修饰相关,两者可能通过间接相互作用进行调节。 展开更多
关键词 jmjd6蛋白 神经病理性疼痛 WNT信号通路 表观遗传学 慢性缩窄性损伤
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JMJD6分子在肿瘤发生发展中的作用的研究进展
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作者 张宏鑫 刘岩 张景华 《临床医学进展》 2024年第10期1120-1129,共10页
含Jumonji C结构域蛋白6 (Jumonji C-domain containing protein 6, JMJD6)是Fe(Ⅱ)和α-酮戊二酸依赖性的加氧酶,它具有催化mRNA前体片段中蛋白赖氨酸残基羟化的作用。近年来,关于JMJD6在肿瘤的发生、发展及转移中的作用逐渐被揭示。JM... 含Jumonji C结构域蛋白6 (Jumonji C-domain containing protein 6, JMJD6)是Fe(Ⅱ)和α-酮戊二酸依赖性的加氧酶,它具有催化mRNA前体片段中蛋白赖氨酸残基羟化的作用。近年来,关于JMJD6在肿瘤的发生、发展及转移中的作用逐渐被揭示。JMJD6不仅能通过其酶活性影响肿瘤细胞的表观遗传状态,还能通过与其他分子如核受体、转录因子等互作,调节肿瘤相关基因的表达。研究表明,JMJD6与多种肿瘤类型如乳腺癌、肺癌和前列腺癌等的发生密切相关。此外,JMJD6的活性与肿瘤患者的预后及药物敏感性相关,使其成为潜在的治疗靶点。目前,针对JMJD6的临床研究正在探索其作为生物标志物及治疗靶点的潜力,例如在抗肿瘤药物开发中的应用。本文旨在综述JMJD6的调控机制和临床研究进展,为未来的研究方向及临床应用提供理论基础。Jumonji C-domain containing protein 6 (JMJD6) is a Fe(II) and α-ketoglutarate-dependent dioxygenase that catalyzes the hydroxylation of lysine residues in precursor mRNA fragments. In recent years, the role of JMJD6 in tumorigenesis, development, and metastasis has been gradually elucidated. JMJD6 not only influences the epigenetic state of tumor cells through its enzymatic activity, but also regulates the expression of tumor-related genes by interacting with other molecules, such as nuclear receptors and transcription factors. Studies have shown that JMJD6 is closely associated with the occurrence of various types of tumors, such as breast cancer, lung cancer, and prostate cancer. Furthermore, the activity of JMJD6 is related to the prognosis and drug sensitivity of cancer patients, making it a potential therapeutic target. Currently, clinical studies on JMJD6 are exploring its potential as a biomarker and therapeutic target, for example, in the application of the development of anti-tumor drugs. This paper aims to review the regulatory mechanisms and clinical research progress of JMJD6, providing a theoretical basis for future research directions and clinical applications. 展开更多
关键词 jmjd6蛋白 肿瘤 靶向治疗
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JMJD6在胃癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 李晓伟 许冰 +4 位作者 刘剑 殷继鹏 尚鑫 夏丽敏 吴开春 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第14期2621-2624,共4页
目的:检测JMJD6蛋白在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况,并分析JMJD6蛋白表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测JMJD6蛋白在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况,进一步用Kaplan-Meier生... 目的:检测JMJD6蛋白在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况,并分析JMJD6蛋白表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测JMJD6蛋白在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况,进一步用Kaplan-Meier生存分析、COX比例风险回归模型等统计学方法研究JMJD6表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:JMJD6在胃癌组织中的表达阳性率显著高于癌旁正常组织(P=0.001);JMJD6在胃癌组织的高表达与肿瘤临床分期(P=0.008)、病理分级(P=0.001)、局部浸润深度(P=0.028)、有无淋巴结转移(P=0.001)等显著相关;Kaplan-Meier生存分析结果表明JMJD6高表达的胃癌患者术后总体生存率显著低于JMJD6低表达的患者(P=0.023)。结论:JMJD6在胃癌的发生发展中可能发挥了癌基因样作用,可能作为胃癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 jmjd6蛋白 胃癌 表达 临床病理特征
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