JNK/FoxOs信号轴对交感神经重构中施万细胞内髓鞘自噬的作用机制

在临床病理或法医病理实践中,有时冠心病猝死者心脏只有瘢痕组织,未见急性心肌梗死改变。其可能长期处于无临床表现状态,突然死亡,易引起死者家属异议。目前认为,交感神经重构是陈旧性心肌梗死所致猝死的重要机制。但是心肌梗死后发生交感神经重构的分子机制尚不完全清楚。最新发现,外周神经损伤后JNK/FoxOs信号轴调控施万细胞内髓鞘自噬是神经重构的分子机制。本文重点归纳总结上述机制,以求为心肌梗死临床治疗提供新的对策。

撤稿:Tip60-FOXO调节果蝇JNK信号通路介导的细胞凋亡[遗传,2024,46(6):490-501]

发表于《遗传》2024年第6期的文章“Tip60-FOXO调节果蝇JNK信号通路介导的细胞凋亡”(作者:杨剑,石国娟,彭昂惠,徐清波,王睿琪,薛雷,喻昕阳,孙艺昊),因作者实验室近期发现部分在该文章中使用的果蝇品系出现了污染,导致实验结果不稳定,无法完全重复该文章中的结果。为严谨起见,文章所有作者一致申请撤稿并表示歉意。

SP600125阻断JNK信号通路下电针对慢性不可预知性温和应激大鼠HPA轴的影响

目的:观察JNK信号通路被特异性阻断剂SP600125阻断后,电针对慢性不可预知性温和应激(CUMS)模型大鼠行为学的影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴上关键指标的调节作用,探讨电针抗抑郁的作用机制。方法:72只雄性SD大鼠,随机分为8组,分别为:空白组、模型组、氟西汀组、电针组、溶剂组、阻断剂组、氟西汀+阻断剂组、电针+阻断剂组。采用慢性不可预知温和应激模拟抑郁症模型,持续21天,采用糖水实验评价大鼠抑郁样行为变化,ELISA法检测大鼠垂体ACTH、下丘脑CRH及血清ACTH和CORT含量。结果:与正常组相比,模型组垂体ACTH和血清CORT表达显著增加(均P<0.01),与空白组比较,模型组血清ACTH含量显著增加(P<0.05);与模型组相比,氟西汀组血清ACTH、垂体ACTH显著降低(均P<0.01),电针组血清ACTH显著降低(P<0.05)、垂体ACTH显著降低(P<0.01);与阻断剂组相比,电针+阻断剂组血清ACTH、垂体ACTH显著降低(均P<0.05),氟西汀+阻断剂组有降低趋势,但无显著差异。结论:电针可能是通过调节HPA轴上的关键指标ACTH、CORT和CRH改善大鼠抑郁样行为,且与阻断剂SP600125的协同抗抑郁作用优于氟西汀。

肝纤维化与线粒体自噬miR-135a/FOXO1/PINK1调节轴的研究进展

肝纤维化是所有慢性肝病的共同病理阶段,是肝硬化发展的必经过程。其病因复杂,缺乏有效治疗手段,发病率亦逐年增高,是一种可逆性的损伤-修复过程,故如何阻断和逆转肝纤维化是治疗的关键。自噬与肝纤维化关系密切,线粒体自噬在肝纤维化中的作用日益受到众多研究者的关注。本文就肝纤维化与线粒体自噬miR-135a/FOXO1/PINK1调节轴的调控关系进行探讨,旨在为肝纤维化的治疗及抗肝纤维化新药的研究提供科学参考和新思路。

中药复方益糖康颗粒通过AGE-RAGE轴介导SIRT1调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路促进足细胞自噬的机制

目的:通过观察中药复方益糖康(YTK)颗粒对晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴介导沉默信息调节因子1(SIRT1)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路改善糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK治疗DKD的可能作用机制。方法:选取8周龄SPF级健康雄性Wistar大鼠96只,使用随机数字表法分为空白组、模型组、YTK高、中、低剂量组(40、20、10 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦片,20 mg·kg^(-1)),采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DKD大鼠模型。造模成功后,各组按照相应比例剂量连续给药8周后取材。严格按照试剂盒所示方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、肌间质蛋白(Desmin)、裂孔膜蛋白(Nephrin)的平均积分吸光度值;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析DKD大鼠肾组织中滑膜PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、RAGE、SIRT1、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、FoxO1的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组SOD、GSH-Px、CAT表达水平明显降低,MDA显著升高(P<0.01);大鼠呈现严重肾损现象;足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin阳性表达显著增多,Nephrin、足突蛋白质(Podocin)显著下降(P<0.01);肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3蛋白表达水平显著升高,SIRT1、FoxO1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,YTK各剂量组大鼠血清中SOD、GSH-Px、CAT水平显著升高,MDA显著下降(P<0.01);肾损程度均发生了不同程度减轻;足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin平均积分吸光度值均明显降低,Nephrin、Podocin显著升高(P<0.01);肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3表达水平显著降低,SIRT1、FoxO1表达水平显著提升(P<0.01)。中药组表现出明显的量效趋势。结论:YTK可能通过AGE-RAGE轴介导SIRT1调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路,改善足细胞自噬,从而减轻肾脏病理损害,减少蛋白尿,保护肾功能,达到延缓DKD进展的目的。且中药组具有量效趋势。

右美托咪定在脑出血大鼠模型中的神经保护作用及可能机制

目的探究右美托咪定在脑出血大鼠模型中的神经保护作用及可能机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑出血组(ICH)、右美托咪定低剂量组(Dex-L)、右美托咪定中剂量组(Dex-M)和右美托咪定高剂量组(Dex-H),每组8只。参照Zea-Longa评分标准进行神经功能评分;HE染色观察血肿周围脑组织病理形态变化;TUNEL检测血肿周围脑组织细胞凋亡水平;ROS探针检测血肿周围脑组织ROS水平;Western blot检测血肿周围脑组织Beclin-1、Atg12、LC3 II/I、JNK和FoxO3a蛋白表达。结果右美托咪定降低脑出血大鼠神经功能评分,改善大鼠血肿周围脑组织病理损伤,降低脑组织细胞凋亡水平和ROS水平,降低脑组织Beclin-1、Atg12、LC3 II/I、JNK和FoxO3a蛋白表达。结论右美托咪定在脑出血大鼠模型中发挥神经保护作用,这可能与其抑制JNK/FoxO3a信号通路从而抑制细胞自噬有关。