慢性疼痛的JNK信号转导通路机制的研究进展

JNK信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)重要的信号转导通路之一,在慢性疼痛的产生和维持中发挥着重要的作用。外周神经受到刺激后,JNK通过磷酸化的形式被激活,然后将胞质内信号转移到胞核中,产生痛觉过敏或痛觉异常。

艾灸对克罗恩病大鼠结肠c-Jun氨基末端激酶信号通路的影响

目的:通过观察艾灸对克罗恩病(Crohn.s Disease,CD)大鼠结肠c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、核转录因子c-Jun、单核细胞趋化因子1(Monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)、环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)的调节作用,基于JNK信号通路探讨艾灸治疗CD的抗炎免疫机制。方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和假灸组。采用三硝基苯磺酸(2,4,6 Trinitro-benzene-sulfonicacid,TNBS)合乙醇溶液灌肠制备CD模型。采用苏木素-伊红染色观察各组大鼠结肠组织形态学变化,并进行病理损伤评分;采用酶联免疫吸附测定法检测结肠组织MCP-1、COX2、JNK、c-Jun的含量;应用实时荧光定量PCR技术检测大鼠结肠JNK、c-Jun的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠损伤严重,结肠损伤评分升高(P <0.01),主要表现为局灶性炎症,累及黏膜下层,裂隙状溃疡,部分可见肉芽肿形成;大鼠结肠炎性蛋白MCP-1、COX2含量增加,JNK蛋白含量和mRNA表达均增加(均P <0.05),c-Jun无明显变化(均P>0.05)。与模型组、假灸组比较,艾灸组大鼠结肠损伤评分降低(P <0.01,P <0.05),结肠形态结构改善,炎症反应减轻,结肠MCP-1、COX2含量降低,JNK蛋白含量和mRNA表达均降低(均P <0.05),c-Jun无明显变化(均P> 0.05)。与模型组比较,假灸组大鼠各项指标均无显著变化(均P> 0.05)。结论:艾灸能下调CD大鼠结肠JNK蛋白和mRNA表达,降低结肠MCP-1、COX2含量,该作用可能是其减轻CD肠道炎症,促进结肠组织损伤修复的重要机制之一。

丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症小鼠JNK信号传导通路及相关炎性因子的影响

目的建立盆腔炎性疾病后遗症(SPID)小鼠模型,通过观察丹枝饮对IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达影响,以c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)为观察指标,探讨丹枝饮药理作用及JNK信号传导通路的相关性。方法选用雌性小鼠24只,随机分为空白组、模型组、丹枝饮组及阿司匹林组。采用宫腔种植鼠衣原体方法建立SPID小鼠模型。给药治疗3个动情周期后小鼠眼眶取血,ELISA法检测IL-6及IL-8蛋白水平;Western Blot法检测子宫组织MCP-1、MIP-2、p-JNK、JNK相对蛋白量;免疫组化法检测子宫组织JNK磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-2及JNK磷酸化水平升高(P<0.01),差异有统计学意义;与模型组比较,丹枝饮组IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-2及JNK磷酸化水平降低(P<0.01),差异有统计学意义。结论丹枝饮的抗炎作用可能与调节SPID炎症机体血清中IL-6、IL-8含量相关,其抗炎作用机制可能是通过抑制JNK信号传导通路而下调MCP-1及MIP-2表达。