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锦灯笼对对乙酰氨基酚所致药物性肝损伤大鼠JNK/c-jun/c-fos信号通路的影响 被引量:5
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作者 王瑞龙 王茜 +3 位作者 张睦清 韩雪 郝蕾 张一昕 《河北中医药学报》 2021年第1期30-34,49,共6页
目的:通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达,观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制。方... 目的:通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达,观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制。方法:将50只wistar大鼠称重后随机分5组,正常组、模型组、阳性药(水飞蓟宾)对照组以及锦灯笼高、低剂量组。给予各用药组相应药液灌胃给药同时,正常组与模型组则灌饲蒸馏水,共计30 d。实验结束时,用生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性;用Western-Blot技术检测肝组织中p-JNK的蛋白表达情况;用免疫组化法观察c-jun、c-fos、HMGB1蛋白表达。结果:锦灯笼高、低2个剂量组皆能明显地降低模型大鼠的AST、ALT活性及DBIL、TBIL的含量(P<0.05,P<0.01),不同程度下调c-jun、c-fos、HMGB1、p-JNK蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:锦灯笼各剂量组对DILI大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制c-fos、c-jun、HMGB1及p-JNK蛋白的表达有关,对APAP所致肝损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 锦灯笼 药物性肝损伤 护肝 湿热毒瘀 水飞蓟宾胶囊 对乙酰氨基酚 jnk/c-jun/c-fos信号通路
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模拟微重力对猕猴肺组织JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响
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作者 陈杨 王萍 +2 位作者 许崇玉 蔡艺灵 马华松 《航空航天医学杂志》 2016年第5期537-540,共4页
目的探讨模拟微重力对猕猴肺组织结构和JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响。方法在特殊装置上采用猕猴头低位-10°模型模拟微重力,15只猕猴分为3组,每组5只:对照组(A组)、模拟微重力组(B组)、模拟微重力后恢复组(C组)。HE染色观察各... 目的探讨模拟微重力对猕猴肺组织结构和JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响。方法在特殊装置上采用猕猴头低位-10°模型模拟微重力,15只猕猴分为3组,每组5只:对照组(A组)、模拟微重力组(B组)、模拟微重力后恢复组(C组)。HE染色观察各组猕猴肺组织大体结构,Western blotting检测肺组织JNK、cJun、c-Fos及磷酸化表达水平。结果 HE显示,与A组相比,B组和C组猕猴肺组织可见肺泡间隔不同程度的增宽,部分肺泡融合,肺间质内可见炎细胞浸润。C组病理改变较B组稍减轻。Western blotting结果提示,与A组相比,B组和C组JNK、c-Fos和p-c-Fos及p-c-Jun表达增多。结论长期处于微重力状态可引起猕猴肺组织损伤,肺组织中JNK、c-Fos磷酸化和c-Jun磷酸化表达增加,微重力激活JNK/c-Jun和c-Fos信号通路调控其下游特定基因的表达可能是肺损害的机制之一。 展开更多
关键词 模拟微重力 猕猴 肺组织 jnk/c-jun/c-fos信号通路
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青藤碱在JNK/c-Jun信号通路中对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响 被引量:1
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作者 李莉 孙颖颖 +4 位作者 白莹 胡罗文 魏庆庆 严宇鹏 王冀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期731-735,共5页
目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及J... 目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达水平。结果:LPS造模后,细胞凋亡率和自噬体数量升高,Cleaved caspase-3、Bax和Beclin-1蛋白水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-JNK/JNK和p-c-Jun/c-Jun均升高(P<0.05);Bcl-2、P62蛋白水平均降低(P<0.05)。SIN处理可明显改善LPS对细胞凋亡和自噬的影响,以及对JNK/c-Jun信号通路的调控(P<0.05)。细胞自噬抑制剂3-MA或JNK激动剂ANISO处理均可部分逆转SIN对LPS诱导的肺上皮细胞的保护作用(P<0.05)。结论:SIN可通过调控JNK/c-Jun信号通路相关蛋白提高细胞自噬,保护被LPS损伤的肺上皮细胞。 展开更多
关键词 青藤碱 jnk/c-jun信号通路 LPS 肺上皮细胞 凋亡 自噬
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JNK/c-Jun信号通路在肾脏疾病发生发展中的调控作用
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作者 关雅洁 金春花 《临床医学进展》 2024年第10期371-376,共6页
JNK是MAPK超家族成员之一,c-Jun是JNK的主要下游因子,是一种受JNK调控的即早基因。JNK和c-Jun是创伤、应激、细胞凋亡相关的调节因子,参与调控多种疾病的发生发展过程。近年来,研究发现,JNK/c-Jun信号通路在IgA肾病、抗GBM肾小球肾炎、... JNK是MAPK超家族成员之一,c-Jun是JNK的主要下游因子,是一种受JNK调控的即早基因。JNK和c-Jun是创伤、应激、细胞凋亡相关的调节因子,参与调控多种疾病的发生发展过程。近年来,研究发现,JNK/c-Jun信号通路在IgA肾病、抗GBM肾小球肾炎、肾纤维化、急性肾损伤等多种肾脏疾病中表现为异常活化,调控着相关肾脏疾病的发生和发展过程。本文就JNK/c-Jun信号通路在肾脏疾病发生发展过程中的调控作用作简要综述。JNK is one of the members of the MAPK superfamily, and c-Jun is the main downstream factor of JNK, which is an early gene regulated by JNK. JNK and c-Jun are regulators related to trauma, stress and apoptosis, and are involved in regulating the occurrence and development of a variety of diseases. In recent years, studies have found that the JNK/c-Jun signaling pathway is abnormally activated in a variety of kidney diseases, such as IgA nephropathy, anti-GBM glomerulonephritis, renal fibrosis, and acute kidney injury, which regulates the occurrence and development of related kidney diseases. This article briefly reviews the regulatory role of JNK/c-Jun signaling pathway in the occurrence and development of kidney diseases. 展开更多
关键词 jnk/c-jun信号通路 IGA肾病 抗GBM肾小球肾炎 肾纤维化 急性肾损伤 调控作用
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基于JNK-p62/SQSTM1信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用
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作者 晏玲 胡爱民 +1 位作者 张利芳 牛晓静 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1178-1182,共5页
目的 基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二... 目的 基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二甲双胍组[100 mg/(kg·d)]。除正常组外,其余各组通过喂养高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行DN模型构建。药物干预结束后,检测大鼠血生化指标空腹血糖(FBG)、负荷后2 h血糖(P2 h BG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)、六胺银(PASM)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜(TEM)观察肾小球基底膜损伤和足细胞变化情况;Western印迹检测肾组织中微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、p-JNK、JNK、p62/SQSTM1、肾病蛋白(Nephrin)蛋白表达。结果 与正常组比较,DN组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显升高,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显降低(P<0.05);光镜下观察到肾小球缩小、管丛系膜明显扩张,并有基底膜增生增厚等现象;TEM下观察到肾小球基底膜增厚、足细胞排列紊乱、形态改变、足突融合等现象。与DN组比较,糖肾煎-L、M、H组和二甲双胍组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显降低,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显升高(P<0.05);并且肾小球基底膜增厚、足细胞足突融合等情况均获得一定程度减轻。结论 糖肾煎对2型DN大鼠足细胞具有一定保护作用,可能是通过调控JNK-p62/SQSTM1信号通路,提高足细胞自噬,从而起到肾脏保护功效。 展开更多
关键词 糖肾煎 2型糖尿病肾病 足细胞 c-jun氨基末端激酶(jnk)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路
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广藿香酮通过JNK/c-Jun信号通路调控肺癌A549细胞凋亡及自噬 被引量:4
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作者 郑晓燕 王宇琛 +3 位作者 张丽美 韩媛媛 冀芮 姜伟华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第5期392-398,共7页
目的探讨广藿香酮对肺癌A549细胞增殖、凋亡、自噬和JNK/c-Jun信号通路的影响。方法采用0、10、20、40μmol/L广藿香酮处理肺癌A549细胞,将细胞随机分为4组:0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L广藿香酮处理组,同时将5μmol/L顺... 目的探讨广藿香酮对肺癌A549细胞增殖、凋亡、自噬和JNK/c-Jun信号通路的影响。方法采用0、10、20、40μmol/L广藿香酮处理肺癌A549细胞,将细胞随机分为4组:0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L广藿香酮处理组,同时将5μmol/L顺铂处理后的肺癌A549细胞作为阳性对照组。EdU染色检测细胞增殖;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blotting检测LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1、p62、JNK、p-JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达。10μmol/L JNK抑制剂SP600125与40μmol/L广藿香酮共处理A549细胞2 h及24 h,检测细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达。结果与广藿香酮0μmol/L组比较,广藿香酮20、40μmol/L组EdU阳性细胞数降低,细胞凋亡率升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达升高,p62蛋白表达降低,LC3+含量升高,p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、细胞凋亡率及Beclin-1蛋白表达显著降低,EdU阳性细胞数、p62蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与SP600125组比较,广藿香酮40μmol/L+SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、细胞凋亡率及Beclin-1蛋白表达显著升高,EdU阳性细胞数、p62蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论广藿香酮通过JNK/c-Jun信号通路抑制肺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡及自噬。 展开更多
关键词 肺癌 广藿香酮 凋亡 自噬 jnk/c-jun信号通路
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基于JNK/c-Jun信号通路探讨孟鲁司特钠抑制小鼠腹主动脉瘤形成的机制 被引量:4
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作者 雍熙 王贤芝 +3 位作者 张富钊 陈镜全 郑江华 陈开 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期2828-2832,共5页
目的探讨孟鲁司特钠通过c-Jun氨基端激酶(JNK)/c-Jun信号通路抑制血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的机制。方法将120只8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,每组30只,皮下埋植AngⅡ缓释泵1000 ng... 目的探讨孟鲁司特钠通过c-Jun氨基端激酶(JNK)/c-Jun信号通路抑制血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的机制。方法将120只8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,每组30只,皮下埋植AngⅡ缓释泵1000 ng/(min·kg)构建动物AAA模型,阳性组和实验组分别每天给予50 mg/kg硼替佐米和孟鲁司特钠灌胃,灌胃剂量2 ml,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续用药4 w。停药后空腹采血检查血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,手术取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉组织病变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10的水平,TUNEL法观察主动脉细胞凋亡,Western印迹检测p-JNK、p-c-Jun、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白的表达。结果模型组小鼠主动脉壁增厚、多见内膜斑块、外膜增厚、内膜多见出血点且有炎症浸出;假手术组动脉壁细胞排列整齐、细胞结构清晰,未见急性出血点和斑块,管壁较薄;阳性组、实验组小鼠管壁可见较少的胶原沉积,管壁细胞完整的且排列有序,外膜明显比模型组薄且少见炎症反应。与假手术组相比,模型组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显升高(P<0.05),HDL、Bcl-2/Bax明显降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和实验组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显降低(P<0.05);HDL、Bcl-2/Bax明显升高(P<0.05);阳性组与实验组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠可以保护AngⅡ诱导的ApoE基因敲除小鼠AAA的形成,其机制可能是通过JNK/c-Jun信号通路来完成。 展开更多
关键词 孟鲁司特钠 血管紧张素Ⅱ 腹主动脉瘤 细胞凋亡 jnk/c-jun信号通路
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Grx1抑制高糖诱导的H9c2细胞中Caspase-8/3和JNK/c-Jun凋亡通路的激活 被引量:5
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作者 张春晶 侯金才 +5 位作者 王滨 齐晓丹 李淑艳 孙艳 师岩 于海涛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期579-583,共5页
谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)作为一种重要的抗氧化剂,通过响应多种重要蛋白质的活动和功能调节细胞的关键过程.了解Grx1功能,对寻求糖尿病和心肌病等,以凋亡失调和氧化还原稳态改变为发病机制的疾病的新颖治疗策略至关重要.为研究... 谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)作为一种重要的抗氧化剂,通过响应多种重要蛋白质的活动和功能调节细胞的关键过程.了解Grx1功能,对寻求糖尿病和心肌病等,以凋亡失调和氧化还原稳态改变为发病机制的疾病的新颖治疗策略至关重要.为研究Grx1对高糖诱导的大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及相关信号机制,本研究以高糖诱导大鼠心肌细胞H9c2建立高糖损伤模型,采用免疫印迹实验检测caspase-3、8、9蛋白活性片段的表达和凋亡信号蛋白JNK/c-Jun的磷酸化水平.结果显示,与正常对照组相比,高糖组caspase家族中,剪切的caspase-3、caspase-8、caspase-9相对含量均显著增多,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著上调.但给予外源性Grx1保护后,剪切的caspase-3和caspase-8相对含量均显著降低,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著下调.上述结果表明,高糖通过介导caspase-8/3和caspase-9/3凋亡通路,并激活凋亡相关信号通路JNK/c-Jun诱导H9c2心肌细胞凋亡.给予外源性Grx1保护后,可通过抑制caspase-8/3凋亡通路和JNK/c-Jun信号通路的激活,拮抗高糖诱导的心肌细胞凋亡. 展开更多
关键词 谷氧还蛋白1 糖尿病心肌病 jnk c-jun信号通路 凋亡
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JNK信号转导通路及其在组织损伤中的作用 被引量:4
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作者 熊昌艳 赵锐 +5 位作者 官大威 郑吉龙 樊少群 王昌亮 郭晓冲 杨玫 《中国法医学杂志》 CSCD 2008年第4期244-246,共3页
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPK有4个主要亚族:ERK、JNK、p38MAPK和ERK5。JNK信号转导通路是MAPK通路的一重要分支,它在... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPK有4个主要亚族:ERK、JNK、p38MAPK和ERK5。JNK信号转导通路是MAPK通路的一重要分支,它在细胞周期、生产、凋亡和细胞应激等多种生理和病理过程中起重要作用。本文就JNK的分型、分布、信号通路的组成及其在组织损伤中的作用进行综述,旨在为组织损伤程度和伤后时间推断的法医病理学研究提供参考资料。 展开更多
关键词 法医病理学 c-jun氨基末端激酶(jnk) 信号转导通路 损伤
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JNK信号通路研究进展 被引量:17
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作者 姚毓奇 李晓玫 《细胞生物学杂志》 CSCD 2005年第3期242-246,共5页
c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发... c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用。现对JNK信号通路的基本构成、调节方式及其与胞内其他信号通路间相互作用进行综述。 展开更多
关键词 c-jun氨基末端激酶 jnk信号通路 促分裂原活化蛋白激酶 调节方式 信号串话机制
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JNK信号通路的研究进展 被引量:6
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作者 李凯 曹让娟 朱志华 《中国实验诊断学》 2015年第9期1596-1598,共3页
c-Jun氨基末端转移酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一员,通过转录和非转录依赖形式活化下游核转录因子[1,2],主要介导应激状态下及器官发育期的细胞改变[3],并成为炎症、糖尿病、癌症、神经元退行性病变等临床研... c-Jun氨基末端转移酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一员,通过转录和非转录依赖形式活化下游核转录因子[1,2],主要介导应激状态下及器官发育期的细胞改变[3],并成为炎症、糖尿病、癌症、神经元退行性病变等临床研究的靶点。 展开更多
关键词 jnk信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 神经元退行性病变 核转录因子 末端转移酶 c-jun MAPK 应激状态
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多效生长因子通过JNK信号通路负调控Schlafen2基因表达 被引量:2
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作者 方玲 胡迎春 +5 位作者 杨柳 刘梦伊 刘昕 潘兴斌 吴德昌 霍艳英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1135-1139,共5页
实验室前期研究发现,多效生长因子(pleiotrophin,PTN)基因稳定沉默的小鼠胚胎成纤维细胞中Schlafen2(Slfn2)基因高表达.为了探讨Ptn沉默诱导Slfn2基因表达可能涉及的信号通路,应用Western印迹检测外源性PTN因子(终浓度50ng/μl)对Ptn沉... 实验室前期研究发现,多效生长因子(pleiotrophin,PTN)基因稳定沉默的小鼠胚胎成纤维细胞中Schlafen2(Slfn2)基因高表达.为了探讨Ptn沉默诱导Slfn2基因表达可能涉及的信号通路,应用Western印迹检测外源性PTN因子(终浓度50ng/μl)对Ptn沉默细胞JNK磷酸化水平的影响;应用Northern印迹分别检测JNK和p38通路特异性抑制剂对Ptn沉默细胞Slfn2基因转录水平的影响.结果发现,Ptn沉默细胞内JNK磷酸化水平高于对照细胞,外源性PTN处理后沉默细胞内JNK磷酸化水平下调;阻断JNK通路呈时间依赖性抑制Ptn沉默细胞中Slfn2基因转录,阻断p38通路对Ptn沉默细胞中Slfn2转录水平没有明显影响.结果提示,Ptn可能通过抑制其下游JNK/MAPK通路来负调控Slfn2的表达. 展开更多
关键词 多效生长因子 基因沉默 c-jun氨基末端激酶(jnk信号通路) Schlafen2
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脂多糖诱导的急性肾损伤小鼠模型肾脏中JNK信号通路的激活 被引量:2
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作者 覃春美 刘琦 +3 位作者 李莹 甘林望 刘建 欧三桃 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第7期951-955,共5页
目的探讨JNK信号通路激活在脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)发病中的作用。方法 48只小鼠随机分为对照组和AKI组,分别检测血清尿素氮、肌酐以及胱抑素C,HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化、Western blot检测肾组织p-JNK和p-c-Jun蛋... 目的探讨JNK信号通路激活在脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)发病中的作用。方法 48只小鼠随机分为对照组和AKI组,分别检测血清尿素氮、肌酐以及胱抑素C,HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化、Western blot检测肾组织p-JNK和p-c-Jun蛋白表达部位及强度,ELISA检测血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)水平。结果小鼠腹腔注射LPS后,血清尿素氮、肌酐、胱抑素C均较对照组均明显升高,肾组织病理损伤呈进行性加重。正常小鼠各时间点可见p-JNK和p-c-Jun在肾小管、肾小球系膜区有微量表达。AKI组小鼠p-JNK及p-c-Jun在肾小管等部位大量表达。与对照组相比,AKI组p-JNK和p-c-Jun蛋白水平在1 h后即开始升高,以造模4 h时增高最明显,30 h时逐渐下降。与之相应,血中TNF-α和IL-1β水平亦明显升高,于4 h达峰值后逐渐下降。结论 JNK信号通路激活在LPS诱导的AKI发病中起重要作用,JNK信号通路活化后可诱发TNF-α和IL-1β等炎性因子的表达,继而介导AKI的发生和发展。 展开更多
关键词 脂多糖 急性肾损伤 c-jun氨基末端激酶(jnk) 信号通路
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橄榄苦苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡及JNK/p38 MAPK信号通路的影响 被引量:14
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作者 徐祖清 王诗洋 +2 位作者 王枭 刘悦 金华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期334-338,共5页
目的研究橄榄苦苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(0.5 mg/kg)及橄榄苦苷高、低剂量组(40、20 mg/kg),每... 目的研究橄榄苦苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(0.5 mg/kg)及橄榄苦苷高、低剂量组(40、20 mg/kg),每组14只。连续灌胃给药14 d,末次给药结束后采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,进行2 h缺血后再灌注24 h,测定神经症状评分、脑梗死面积、脑组织含水量、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关的x蛋白(Bax)mRNA表达及磷酸化的JNK(p-JNK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38)蛋白表达等指标。结果与模型组比较,橄榄苦苷高、低剂量组大鼠神经症状评分、脑梗死面积及橄榄苦苷高剂量组脑组织含水量均显著降低(P<0.05);与模型组比较,橄榄苦苷高、低剂量组大鼠Caspase-3、Bax mRNA及p-JNK、p-p38蛋白表达均明显降低(P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达明显增加(P<0.05)。结论橄榄苦苷对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,该作用与抑制JNK/p38 MAPK信号通路的活化进而减少神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 脑缺血再灌注损伤 凋亡 c-jun氨基末端激酶(jnk)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路
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解毒通利方对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及ASK1/JNK通路的调节作用 被引量:1
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作者 吴亭 邱晓堂 +2 位作者 邢明远 陈学武 蔡媛媛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2171-2176,共6页
目的研究解毒通利方对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及对凋亡信号调节激酶(ASK)1/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路的调节作用。方法采用接种NCI-H358细胞法建立肺癌荷瘤小鼠模型,小鼠随机分为生理盐水组、解毒通利方低、中、高剂量组及顺铂组... 目的研究解毒通利方对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及对凋亡信号调节激酶(ASK)1/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路的调节作用。方法采用接种NCI-H358细胞法建立肺癌荷瘤小鼠模型,小鼠随机分为生理盐水组、解毒通利方低、中、高剂量组及顺铂组各6只,解毒通利方低、中、高剂量组分别按照10、20、40 g/kg(以生药含量计)灌胃给予小鼠解毒通利方,顺铂组按照5 mg/kg腹腔注射给予顺铂,生理盐水组灌胃给予生理盐水,1次/d,连续30 d,末次给药24 h后,分离肿瘤组织,测定肿瘤体积及重量,苏木素-伊红(HE)染色法检查肿瘤组织病理学,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色测定肿瘤组织细胞凋亡率,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及Western印迹测定肿瘤组织ASK1、JNK mRNA及蛋白水平,免疫组化法测定肿瘤组织ASK1及JNK的平均积分光密度(IOD)值。结果与生理盐水组比较,解毒通利方低、中、高剂量组及顺铂组肿瘤体积及重量显著降低,而肿瘤组织细胞凋亡率、肿瘤组织ASK1及JNK mRNA及蛋白水平、肿瘤组织ASK1及JNK免疫组化水平均显著升高(均P<0.05),小鼠肿瘤组织病理学改变明显。结论解毒通利方能够显著抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长,促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与调节ASK1/JNK通路有关。 展开更多
关键词 肺癌 凋亡信号调节激酶/c-jun氨基末端激酶(ASK1/jnk)通路 解毒通利方
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PD98059对急性淋巴细胞白血病细胞MAPK信号通路的抑制作用 被引量:2
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作者 李倩玉 魏旭东 +1 位作者 陈琳 尹青松 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1399-1402,共4页
本研究检测阻断Ras/Erk信号通路对原代人类急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达的影响。筛选PD98059作用的最佳有效浓度和时间,采用SYBR GreenⅠ实时定量PCR检测PD98059作用于原代ALL细胞前后和正常人... 本研究检测阻断Ras/Erk信号通路对原代人类急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达的影响。筛选PD98059作用的最佳有效浓度和时间,采用SYBR GreenⅠ实时定量PCR检测PD98059作用于原代ALL细胞前后和正常人原代细胞的目的基因的表达水平。结果表明:与正常人原代细胞相比,处理前原代ALL细胞c-fos、TAK1 mRNA的相对表达升高(P值分别为0.014和0.017)。经PD98059处理后原代ALL细胞中c-fos、c-jun、TAK1 mRNA的相对表达情况为:c-fos、c-jun mRNA 7个样本均低表达,TAK1 mRNA 5个样本低表达,2个样本高表达;较处理前c-fos、c-jun、TAK1 mRNA表达明显下降(P值均为0.018)。处理后原代ALL细胞与正常人原代细胞相比,c-fos、c-jun、TAK1 mRNA表达无统计学差异。结论:原代ALL细胞的c-fos和TAK1基因的活性增高,阻断ALL细胞的Ras/Erk信号通路可导致重要转录因子c-fos、c-jun、TAK1基因表达明显下降。 展开更多
关键词 ALL PD98059 MAPK信号通路 c-fos c-jun TAK1
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SFRP5及Wnt/JNK通路在七氟醚心肌保护作用中的研究进展 被引量:2
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作者 常鑫 韩冲芳 杨文曲 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第17期3159-3161,共3页
综述七氟醚的心肌保护机制以及分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)通过Wnt/c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路抑制炎症反应在心血管疾病中发挥的作用,为七氟醚更好地应用于临床及治疗缺血性心脏病提供新的思路。七氟醚可以减轻心肌缺血再灌注损伤,... 综述七氟醚的心肌保护机制以及分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)通过Wnt/c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路抑制炎症反应在心血管疾病中发挥的作用,为七氟醚更好地应用于临床及治疗缺血性心脏病提供新的思路。七氟醚可以减轻心肌缺血再灌注损伤,其作用机制包括脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路、激活线粒体膜三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾离子通道(mKATP)、阻断线粒体通透性转运孔(mPTP)的开放、减少有害活性氧的生成和抑制钙超载等。新型抗炎脂肪因子SFRP5及Wnt信号通路与代谢性紊乱和抑制炎症反应等有关,并且在人类心血管疾病中发挥重要作用,而七氟醚减轻心肌缺血再灌注损伤与SFRP5及Wnt信号通路是否有关尚不清楚。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 七氟醚 分泌型卷曲相关蛋白5 SFRP5 c-jun氨基端激酶 jnk 信号通路 综述
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毛兰素通过活化JNK通路诱导乳腺癌细胞凋亡的实验研究 被引量:4
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作者 赵群 范伶林 +5 位作者 刘迎香 毕云 郭健 潘龙瑞 谭艳 余贤军 《湖北医药学院学报》 CAS 2020年第5期419-426,431,共9页
目的:探讨毛兰素(Erianin,Eri)通过活化JNK通路诱导乳腺癌细胞凋亡的作用及分子机制。方法:通过MTT及克隆形成方法检测Eri对乳腺癌细胞增殖能力的影响作用;通过Hoechst染色及流式细胞术检测Eri对细胞凋亡的影响;通过Western blot检测Er... 目的:探讨毛兰素(Erianin,Eri)通过活化JNK通路诱导乳腺癌细胞凋亡的作用及分子机制。方法:通过MTT及克隆形成方法检测Eri对乳腺癌细胞增殖能力的影响作用;通过Hoechst染色及流式细胞术检测Eri对细胞凋亡的影响;通过Western blot检测Eri诱导细胞凋亡的作用以及JNK通路参与其中的机制。结果:Eri可以抑制乳腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,且Eri通过活化JNK/c-Jun信号通路发挥作用,促进凋亡发生。结论:Eri通过活化JNK/c-Jun信号通路,促进乳腺癌细胞凋亡,从而抑制细胞增殖。Eri可能成为治疗乳腺癌的新型候选药物。 展开更多
关键词 毛兰素 乳腺癌 凋亡 jnk/c-jun信号通路
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内质网应激介导的JNK/c-Jun信号通路在雷公藤内酯醇诱导小鼠体内黑色素瘤A375细胞凋亡中的作用研究
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作者 张亚美 刘国豪 +1 位作者 陶玥 包军 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期709-714,共6页
目的探讨雷公藤内酯醇(TP)通过内质网应激介导的JNK/c-Jun信号通路诱导黑色素瘤A375细胞凋亡的相关机制。方法裸鼠背部皮下注射接种黑色素瘤A375细胞, 建立黑色素瘤动物模型。肿瘤形成3周后, 将裸鼠随机分为0(对照组)、0.1、0.2、0.4 mg... 目的探讨雷公藤内酯醇(TP)通过内质网应激介导的JNK/c-Jun信号通路诱导黑色素瘤A375细胞凋亡的相关机制。方法裸鼠背部皮下注射接种黑色素瘤A375细胞, 建立黑色素瘤动物模型。肿瘤形成3周后, 将裸鼠随机分为0(对照组)、0.1、0.2、0.4 mg/kg浓度TP组, 每组4只, 每周注射相应浓度药物2次, 3周后摘除肿瘤, 测量瘤体大小及重量。用TUNEL法检测肿瘤组织的凋亡水平。采用qPCR检测肿瘤组织肌醇酶1(IRE-1)、c-Jun氨基酸末端激酶(JNK)、c-Jun的mRNA水平, 采用Western印迹检测IRE-1、JNK、c-Jun及磷酸化JNK、c-Jun(p-JNK、p-c-Jun)蛋白水平。多组间比较采用单因素方差分析, 采用Dunnett''s检验进行多重比较。结果对照组和0.1、0.2、0.4 mg/kg TP组肿瘤质量、体积及抑瘤率差异均有统计学意义(均P < 0.05), 各药物组肿瘤质量、体积均低于对照组(均P < 0.05), 抑瘤率均高于对照组(均P < 0.05)。对照组和0.1、0.2、0.4 mg/kg TP组肿瘤凋亡指数(7.67% ± 1.15%、9.67% ± 3.21%、62.00% ± 6.08%、85.67% ± 5.51)差异有统计学意义(F = 305.91, P < 0.001), 0.2、0.4 mg/kg TP组肿瘤凋亡指数高于对照组(t = 17.56、27.72, 均P < 0.05)。qPCR和Western印迹显示, 对照组、0.1 ~ 0.4 mg/kg TP组肿瘤IRE1、JNK、c-Jun mRNA水平差异均有统计学意义(F = 112.23、27.51、112.37, 均P < 0.05), IRE1、JNK、c-Jun、p-JNK、p-c-Jun相对表达水平差异均有统计学意义(均P < 0.05), 0.4 mg/kg TP组IRE1、JNK、c-Jun mRNA及蛋白(包括p-JNK、p-c-Jun)表达均高于对照组(均P < 0.05)。肿瘤组织中IRE1、JNK、c-Jun mRNA和蛋白表达水平均随药物作用浓度增加有升高趋势, p-JNK和p-c-Jun蛋白表达水平变化也呈相同的趋势。结论 TP可以激活内质网应激介导的JNK/c-jun信号通路并诱导黑色素瘤A375细胞凋亡。 展开更多
关键词 黑色素瘤 雷公藤内酯醇 内质网应激 细胞凋亡 A375细胞 jnk/c-jun信号通路
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川芎嗪对顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞模型中JNK/c-JUN信号转导通路调控及Caspase-3表达影响 被引量:5
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作者 冷辉 孙海波 +2 位作者 马贤德 刘宏伟 李媛 《临床军医杂志》 CAS 2017年第8期824-827,共4页
目的通过观察川芎嗪对顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞中JNK、c-JUN及Caspase-3蛋白表达水平的影响,探讨其抗凋亡的机制。方法将60只听力正常的健康白毛红目豚鼠按照随机字数表法分为空白组与模型组,空白组豚鼠正常饲养,模型组豚鼠腹腔注射顺铂... 目的通过观察川芎嗪对顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞中JNK、c-JUN及Caspase-3蛋白表达水平的影响,探讨其抗凋亡的机制。方法将60只听力正常的健康白毛红目豚鼠按照随机字数表法分为空白组与模型组,空白组豚鼠正常饲养,模型组豚鼠腹腔注射顺铂,诱导药物性耳聋模型。造模成功后,将空白组及模型组分别随机分为两组,即空白对照组、空白+川芎嗪组、模型对照组、模型+川芎嗪组。空白+川芎嗪组、模型+川芎嗪组豚鼠腹腔注射川芎嗪注射液进行干预,2周后处死豚鼠,采用Western-blot法对各组豚鼠耳蜗组织中c-JUN、JNK及Caspase-3蛋白表达水平进行检测。结果与空白组相比,模型组豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值显著提高,差异有统计学意义(P<0.01);空白组豚鼠耳蜗毛细胞排列整齐、均匀,无缺失及坏死细胞出现;模型组豚鼠耳蜗毛细胞变形明显,排列不均,溶解破坏的毛细胞较多。与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,模型对照组豚鼠耳蜗组织中c-JUN、JNK、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗组织中c-JUN、JNK、Caspase-3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪可通过调控JNK/c-JUN信号通路的活化,进而调控Caspase-3来抑制细胞凋亡途径,进而发挥其抗凋亡作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 细胞凋亡 jnk/c-jun信号通路 CASPASE-3
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