Janus激酶抑制剂在皮肤病中应用的研究进展

Janus激酶(JAK)抑制剂是一种抑制JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的药物,可选择性抑制JAK家族,近几年已成为治疗许多炎症性皮肤病的新方案。JAK/STAT通路是一种细胞内信号通路,细胞因子通过该通路引起疾病。使用JAK抑制剂可能是治疗此类疾病的有用策略。本文对JAK抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应进行综述。

Janus激酶抑制剂治疗儿童难治性特应性皮炎二例

特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病,严重影响患者的生活质量。近几年,多种新型生物制剂和小分子口服药物已被批准用于治疗特应性皮炎。Janus激酶抑制剂通过抑制多种Th2细胞介导的炎症、表皮屏障功能受损、瘙痒信号传导等途径,对特应性皮炎起到治疗作用。本文报道了两例难治性特应性皮炎儿童患者成功使用JAK抑制剂治疗的案例。

3种口服Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的临床综合评价

目的 对乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼3种口服Janus激酶抑制剂(JAKi)治疗特应性皮炎进行临床综合评价。方法从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性6个维度进行评价。使用Meta分析评价3种口服JAKi的安全性和有效性;检索国内外药物经济学研究并计算各JAKi治疗费用以评价经济性;结合文献和药品说明书等评价适宜性;使用问卷调查评价3种口服JAKi的可及性;从JAKi的作用机制角度阐述其创新性。结果 安全性方面,乌帕替尼30 mg组上呼吸道感染发生率[OR=1.47,95%CI(1.04,2.08),P=0.03]和鼻咽炎发生率[OR=1.44,95%CI(1.06,1.95),P=0.02]显著高于安慰剂组;巴瑞替尼4 mg组的鼻咽炎发生率显著高于安慰剂组[OR=2.24,95%CI(1.39,3.61),P=0.000 8]和巴瑞替尼2 mg组[OR=0.48,95%CI(0.31,0.74),P=0.001]。有效性方面,3种口服JAKi无论剂量如何,有效性均显著优于安慰剂组,且乌帕替尼和阿布昔替尼的有效性呈剂量依赖性(P<0.000 1)。经济性方面,巴瑞替尼的年治疗费用最低(13 870.0元),但其在我国没有获批AD适应证;其次为乌帕替尼(27 192.5元)。3种JAKi的总体适宜性较好,但均不适用于重度肝损伤患者。巴瑞替尼的可获得率最高(59.4%),但在我国医保体系下乌帕替尼的可负担性较好。3种JAKi中,乌帕替尼与阿布昔替尼的创新性更优。结论 3种口服JAKi治疗特应性皮炎的安全性可控,有效性良好;考虑到医保报销问题,建议我国患者优先使用乌帕替尼。

Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号通路在肠缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注(I/R)是指组织因各种原因引起缺血,一段时间后恢复血供,引起组织细胞再次损伤的临床症状。肠道是I/R损伤发生的常见器官,其发生具有突然性及多样性,临床难以精准预测及有效预防,因此目前研究多集中于再灌注期的症状缓解及组织保护策略上。多种信号通路参与肠I/R损伤的过程,本研究综述Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路在肠I/R损伤过程中的作用,以期为肠I/R相关治疗提供思路。

虎杖苷调控Janus激酶1/信号传导和转录激活因子3信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤作用实验研究

目的:探讨研究虎杖苷调控Janus激酶1(JAK1)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤的作用。方法:选取人宫颈癌HeLa细胞株,分为对照组(未经任何处理的HeLa细胞)、虎杖苷低、中、高剂量组(加入50、100、150μmol/L虎杖苷),继续培养24、48、72 h, Annexin V双染法检测HeLa细胞凋亡,MTT检测HeLa细胞增殖能力,Transwell小室检测HeLa细胞侵袭能力,qRT-PCR检测JAK1、STAT3 mRNA表达,Western blot检测JAK1/STAT3信号通路相关蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:与对照组比较,虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞凋亡率升高,高剂量组凋亡率高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞增殖和侵袭能力显著下降,虎杖苷高剂量组增殖率和侵袭细胞数最低(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞中JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达显著下降,高剂量组JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组小鼠肿瘤体积缩小,肿瘤质量降低(均P<0.05)。结论:虎杖苷可诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,抑制其增殖、迁移、侵袭及裸鼠皮下成瘤,其作用机制可能与调控JAK1/STAT3通路信号通路有关。

Janus激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)的发生涉及固有免疫和获得性免疫系统的免疫细胞和细胞因子数量和功能异常。细胞因子介导的异常免疫反应通过共同的Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,使JAK/STAT通路成为重要的治疗新靶点。JAK抑制剂可调控JAK/STAT信号通路,抑制免疫细胞的异常激活和引发的炎症反应,已被批准用于治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病。动物及临床试验显示,JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎可能具有巨大潜力。本文系统综述了JAK/STAT通路在SLE发病中的作用、JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎的作用机制及临床应用。

Janus激酶抑制剂Momelotinib的合成

Momelotinib是Janus激酶的选择性抑制剂,用于治疗中高风险骨髓纤维化。为了解决现有合成方法存在的成本高、反应条件严苛、收率偏低和废料对环境污染严重等问题,以1-氟-4-硝基苯为起始原料,经取代、还原、Pinner、与DMF-DMA缩合、环合、水解和酰化反应合成目标化合物Momelotinib,总收率为55.04%,纯度为99.45%。Momelotinib的化学结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS(ESI)确证。上述合成路线试剂成本低、操作简便、收率高且绿色环保,适合工业化生产。

加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者中医证候和Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路的影响

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,按照简单随机化法分为对照组(n=53)和治疗组(n=54)。对照组予TACE,治疗组在对照组基础上加加味茵陈蒿汤治疗。统计2组实体瘤疗效、毒副反应及治疗前后中医证候(胁痛、痞块、腹胀)积分、JAK2/STAT3信号通路mRNA表达及其下游靶基因[B细胞淋巴瘤-XL基因(Bcl-XL)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、人髓细胞增生原癌基因(c-Myc)]蛋白表达、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。结果治疗组疾病控制率为79.63%(43/54),对照组疾病控制率为58.49%(31/53),治疗组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组胁痛、痞块、腹胀评分,外周血JAK2、STAT3 mRNA表达,Bcl-XL、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达,AST、TBiL、ALT水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组Ⅰ~Ⅱ级肝肾功能异常发生率低于对照组(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤辅助TACE对中晚期原发性肝癌患者症状、肝功能及疗效的改善具有积极作用,可能机制与下调JAK2/STAT3信号通路有关。

从Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路探讨牛磺酸对Aβ_(25-35)所致神经干细胞损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸对Aβ_(25-35)损伤神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的保护作用,并初步阐明其作用机制。方法该研究自2019年3—11月通过Aβ_(25-35)损伤实验室提取的神经干细胞模型,探讨牛磺酸和Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)的作用关系。从出生48 h内的C57BL/6乳鼠海马区提取NSCs,以25µmol/L浓度Aβ_(25-35)诱导NSCs,建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样NSCs模型(AD-NSCs),并利用不同浓度的牛磺酸共同孵育,分为对照组、模型组(25µmol/L)、Aβ_(25-35)+牛磺酸5 mmol组、Aβ_(25-35)+牛磺酸10 mmol组、Aβ_(25-35)+牛磺酸15 mmol组及Aβ_(25-35)+牛磺酸20 mmol组,共六组。利用CCK-8法检测各组NSCs活力,细胞成球率、EDU染色检测各组NSCs增殖能力;免疫荧光染色检测各组NSCs分化能力;Real-time PCR检测凋亡相关基因B淋巴细胞瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)及胱天蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测总-Janus激酶2(t-JAK2)、总-信号转导和转录激活因子3(t-STAT3)、磷酸化JAK2(p-JAK2)及p-STAT3蛋白表达情况。结果与对照组(100.00%)相比,模型组NSCs活力[(61.25±6.36)%]显著降低;细胞球半径长度及增殖比例显著降低;NSCs向神经元分化比例降低;Bax/Bcl-2比值及caspase-3 mRNA表达显著升高;p-JAK2及pSTAT3蛋白表达显著升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组[(61.25±6.36)%]相比,牛磺酸各浓度[(74.82±5.14)%、(81.58±7.03)%、(74.32±8.27)%、(69.33±4.36)%]均显著改善AD-NSCs活力;显著增加细胞球半径长度并促进其增殖;显著促进AD-NSCs向神经元分化;显著降低Bax/Bcl-2比值及caspase-3 mRNA表达;此外,牛磺酸还能够抑制pJAK2及p-STAT3蛋白表达,上述指标与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论牛磺酸对Aβ_(25-35)所致的神经干细胞损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

Janus激酶抑制剂治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种多因素导致的慢性炎症性肠病,其病因和发病机制尚不完全清楚。Janus激酶(JAK)是非跨膜型的酪氨酸激酶,在许多参与免疫相关的细胞因子信号转导途径中起关键作用。JAK-STATs信号通路是一条由细胞因子介导的信号通路,可参与细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK抑制剂是一种小分子药物,可以口服给药,相对便宜,有望成为UC治疗的新靶点。本文就小分子JAK抑制剂在UC中的疗效和安全性的研究进展作一综述。

Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路,影响下游基因的表达,从而对特应性皮炎起治疗作用。本文对近年来JAK-STAT信号通路参与特应性皮炎发病机制的研究以及JAK抑制剂在特应性皮炎中的应用进行综述。

葛根素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏瘦素受体mRNA和磷酸化Janus激酶2/磷酸化信号转导与转录激活因子3的影响

Objective:To observe the effects of puerarin on the expressions of leptin receptor mRNA and phosphorylated Janus kinase 2 / phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (P-JAK2/P-STAT3) proteins in the liver of rats with non-alcoholic fatty liver (NAFLD). Methods: A rat model of NAFLD was successfully established by feeding high-fat diet. All SD rats were randomly divided into blank control group, untreated group, simvastatin-treated group and puerarin-treated group. After four-week treatment, the levels of hepatic triglyceride and total cholesterol were analyzed by using an automatic biochemical analyzer. The pathology of the liver tissue was observed by light microscopy. Serum leptin level was detected by enzyme-linked immunosorbent assay, and the expressions of leptin receptor mRNA and P-JAK2/P-STAT3 proteins in the liver of NAFLD rats were quantified by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot analysis respectively. Results: Puerarin significantly decreased the levels of hepatic triglyceride and total cholesterol in NAFLD rats. Fat degeneration and inflammatory reaction in liver tissues of NAFLD rats were ameliorated after puerarin treatment. The serum leptin level was increased and the expressions of leptin receptor mRNA and P-JAK2/P-STAT3 proteins were up-regulated in puerarin-treated group. Conclusion: Puerarin can effectively attenuate liver lipid disorder and inflammation by improving the leptin resistance and enhancing the expressions of leptin receptor mRNA and P-JAK2/P-STAT3

低氧刺激复合培养的平滑肌细胞表达Janus激酶

目的 研究低氧对复合培养的平滑肌细胞中Janus激酶 (JAK)基因表达的作用。方法 鼠肺微血管内皮细胞与肺动脉平滑肌细胞复合培养 ,采用半定量RT PCR技术检测常氧组、低氧 2、6、12h组的JAK1、JAK2和JAK3基因的表达水平 ,并对PCR产物进行测序。结果 低氧复合培养 2h组肺动脉平滑肌细胞中JAK1、JAK2、JAK3mRNA表达水平升高 ,在低氧 6h组达最高 ,与正常组比较均有明显差别。低氧 12h组的表达量低于 6h组 ,但高于正常组。RT PCR产物直接测序证实扩增产物片断与Genebank中相应序列相同。结论 低氧增强复合培养的肺动脉平滑肌细胞中JAK基因的表达 ,而JAK基因在低氧所致的肺动脉收缩和低氧肺动脉高压的信号转导中可能发挥重要作用。

高迁移率族蛋白B1诱导巨噬细胞Janus激酶/信号转导及转录激活子通路活化的研究

目的 初步探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)致炎效应的信号转导机制。方法 清洁级雄性Wistar大鼠,取其腹腔巨噬细胞,培养3 d后以10 mg/L HMGB1刺激。刺激完毕后直接在培养瓶中裂解细胞,分别采用免疫沉淀、免疫印迹法和凝胶阻滞分析等技术观察不同时间点Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活子-1(STAT1)以及STAT3的活化情况。结果 HMGB1可诱导大鼠腹腔巨噬细胞STAT1、STAT3在短时间内(2 h)活化,其中STAT3活化最为迅速,10 min即可达到活化高峰。但:HMGB1不能在短时间内(2 h)诱导JAK2活化。结论 JAK/STAT途径可能参与了HMGB1致炎效应的信号转导机制。

Janus激酶2在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

目的观察Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的核心分子Janus激酶2（JAK2）在实验性重症急性胰腺炎（SAP）肝损伤中的表达变化。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组（NC组）和SAP6h、12h、18h组,每组8只。动态测定各组血清淀粉酶（AMY）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;光镜下观察肝脏组织病理变化;免疫组化及Western blotting法检测JAK2在肝组织中的蛋白表达水平变化。结果与NC组比较,SAP各组AMY、ALT、AST水平均明显升高（P〈0.05）,光镜下肝脏组织损伤随病情进展而逐渐加重,SAP后6h有少量JAK2蛋白表达,12～18h达高峰（P〈0.05）,且JAK2表达与肝损伤的严重程度相一致。结论JAK2蛋白在SAP发生时高表达,参与SAP形成的病理过程,JAK/STAT通路活化可能促进SAP肝损伤。

疏风宣肺解毒方药对流感病毒性肺炎小鼠Janus激酶信号转导与转录激活因子通路的影响

目的：观察疏风宣肺解毒方对流感病毒性肺炎小鼠肺组织Janus激酶信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）通路的调控作用。方法将60只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、达菲对照组和疏风宣肺方高、中、低剂量组，每组10只。应用0.05 mL的4LD50流感病毒肺适应株FM1滴鼻感染小鼠，建立小鼠流感病毒性肺炎模型；正常组以0.05 mL生理盐水滴鼻。制模成功2 h后，正常组、模型组灌服蒸馏水；达菲对照组灌服达菲（磷酸奥司他韦）2.5 g·mL-1·d-1；疏风宣肺方高、中、低剂量组分别灌服疏风宣肺解毒方药（由菊花、桑叶、杏仁、桔梗、连翘、柴胡等组成，颗粒剂），按照人与小鼠体表面积换算给药剂量，以加倍量为高剂量，折半量为低剂量，每日1次，每次0.2 mL。连续给药4 d后取小鼠肺组织，采用基因芯片技术检测小鼠JAK-STAT通路相关差异基因的表达，筛选差异表达基因的标准为：上调基因P＜0.05，且log2比值＞1，下调基因P＜0.05，且log2比值＜-1。应用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）测定肺组织Janus激酶（JAK）、γ干扰素（IFN-γ）的mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组差异表达基因STAT5〔log2（正常组/模型组）＝2.32〕、白细胞介素-4受体亚单位〔IL4RA，log2（正常组/模型组）＝4.77〕、白细胞介素-12受体〔IL12R， log2（正常组/模型组）＝1.58〕、 JAK〔log2（正常组/模型组）＝2.41〕均明显上调，干扰素（IFN）明显下调〔log2（正常组/模型组）＝-1.45〕；与模型组比较，达菲对照组〔log2（达菲对照组/模型组）＝1.51〕、方药各组〔log2（方药低剂量组/模型组）＝1.46，log2（方药中剂量组/模型组）＝1.72，log2（方药高剂量组/模型组）＝1.40〕差异表达基因IFN明显上调，STAT5〔log2（达菲对照组/模型组）＝-2.06，log2（方药低剂量组/模型组）＝-1.41， log2（方药中剂量组/模型组）＝-2.10，log2（方药高剂量组/模型组）＝-1.89〕、IL4RA〔log2（达菲对照组/模型组）＝-2.52，log2（方药低剂量组/模型组）＝-1.85，log2（方药中剂量组/模型组）＝-2.74，log2（方药高剂量组/模型组）＝-1.39〕、IL12R〔log2（达菲对照组/模型组）＝-1.48，log2（方药低剂量组/模型组）＝-0.10，log2（方药中剂量组/模型组）＝-1.58，log2（方药高剂量组/模型组）＝-0.53〕、JAK〔log2（达菲对照组/模型组）＝-1.44， log2（方药低剂量组/模型组）＝-0.88，log2（方药中剂量组/模型组）＝-1.74，log2（方药高剂量组/模型组）＝-0.53〕明显下调，模型组JAK mRNA表达较对照组明显升高（2-ΔΔCt：3.17±0.94比1.01±0.13，P＜0.05）， IFN-γ mRNA表达较对照组明显降低（2-ΔΔCt：0.15±0.48比1.01±0.12，P＜0.05）；与模型组比较，达菲对照组和疏风宣肺方高、中剂量组JAK mRNA表达均明显降低（2-ΔΔCt：2.02±0.63、1.19±0.30、1.59±0.67比3.17±0.94，均P＜0.05），达菲对照组和疏风宣肺方高、中、低剂量组IFN-γ mRNA表达升高（2-ΔΔCt：0.61±0.12、0.41±0.13、0.85±0.14、0.78±0.20比0.15±0.48，均P＜0.05）。结论疏风宣肺解毒方可通过调节JAK-STAT通路和升高IFN-γ水平，调节辅助性T细胞1/2（Th1/2）的平衡，减轻肺组织免疫病理损伤。

益气养阴方对糖尿病肾病气阴两虚大鼠肾组织Janus激酶/信号转导子和转录激活子通路的影响

目的通过检测大鼠肾组织Janus激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducerand activator of transcription,JAK/STAT)的表达,探讨益气养阴方干预糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)气阴两虚证的机制。方法将33只大鼠随机分为正常组、DN组、DN气阴两虚组、西药组和中药组,采用链脲佐菌素复制DN模型,采用青皮、枳实、附子耗气伤阴复制气阴两虚模型,采用免疫组织化学法检测肾组织JAK1/3、STAT1的表达。结果与正常组比较,DN组和DN气阴两虚组JAK1/3和STAT1表达水平显著升高(P<0.01);中药组和西药组JAK1/3表达水平低于DN组和DN气阴两虚组,但差异无统计学意义(P>0.05);中药组和西药组STAT1表达水平显著低于DN组和DN气阴两虚组(P<0.05)。结论益气养阴中药可通过调节DN气阴两虚证大鼠肾组织JAK/STAT信号的异常表达,而发挥对早期肾脏损伤的防治作用。

Janus激酶抑制剂AG490对人视网膜母细胞瘤HXO-RB_(44)细胞JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:研究Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂AG490对人视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞株体外抗增殖及细胞周期的作用,探讨其对JAK2/信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路蛋白表达的影响。方法:本实验分为实验组和对照组,实验组又根据不同浓度(6.25,12.50,25.00,50.00,100.00,200.00μmol/L)的AG490处理分为6个不同浓度的实验组。采用细胞的活力测定法检测各组细胞增殖状态。应用流式细胞术对各组中细胞凋亡及周期进行分析。采用Western印迹检测处理后STAT3,p-STAT3及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达。结果:AG490处理HXO-RB44细胞株48 h后,随着药物浓度的增加,细胞抑制率增加,细胞存活率下降(均P<0.05)。除6.25μmol/L实验组外,其余5组与对照组两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术显示:随着AG490药物浓度的增加,细胞凋亡率呈逐渐增高趋势,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。其中,50.00和100.00μmol/L实验组G1期细胞比例显著增多,相应地处于S期的细胞比例减少。Western印迹显示:随着AG490药物浓度的增加,STAT3和p-STAT3蛋白的表达量逐渐下降,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);VEGF表达量逐渐下降,与对照组相比,6.25和12.50μmol/L实验组的VEGF差异均无统计学意义(均P>0.05),其余各实验组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:JAK抑制剂AG490能抑制HXORB44细胞株生长及增殖,促进细胞的凋亡增加;并通过阻断JAK2/STAT3信号通路而下调STAT3,p-STAT3和VEGF的表达,从而抑制HXO-RB44细胞株的增殖,加速其凋亡。

脂多糖对复合培养的微血管内皮细胞Janus激酶表达的影响

目的 研究脂多糖 (Lipopolysaccharide ,LPS)对复合培养的微血管内皮细胞中Janus激酶 (Januskinase ,JAK)基因表达的影响。方法 与肺动脉平滑肌细胞复合培养鼠肺微血管内皮细胞 ,采用半定量RT PCR技术检测正常组、LPS2、8、16h组的JAK2和TYK2基因的表达水平。结果 LPS复合培养 2h组肺微血管内皮细胞中JAK2mRNA表达水平升高 ,在LPS 8h组达最高 ,与正常组比较均有明显差别。在正常组和LPS刺激组均未见肺微血管内皮细胞表达TYK2基因。结论 肺微血管内皮细胞不表达TYK2基因 ;

Janus激酶/信号转导子和转录激活因子通路与创伤脓毒症的关系

Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注 ,它参与了多种早期细胞因子的信号转导及调控过程 ,其中尤以IFN γ、IL 1、IL 6、IL 10、IL 4与JAK/STAT活化关系密切。新近研究发现 ,JAK/STAT通路对脓毒症晚期介质———高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达亦具有明显的调节作用 ,抑制该信号转导途径可下调HMGB1的表达 ,有利于防止创伤脓毒症所致器官功能损伤的发生与发展。深入了解JAK/STAT转导机制对于进一步认识脓毒症时炎症及免疫反应失调具有重要意义 ,可望为脓毒症的防治开辟新的干预途径。