不同厂家乙型脑炎减毒活疫苗上市后安全性监测分析

目的:对两家疫苗生产企业生产的乙型脑炎(以下简称乙脑)减毒活疫苗接种后报告的疑似预防接种异常反应(AEFI)监测数据进行分析,以评价和比较不同生产企业乙脑减毒活疫苗上市后的安全性。方法:通过中国免疫规划信息管理系统中的AEFI监测系统,导出2015—2021年兰州市七里河区乙脑减毒活疫苗的AEFI个案数据;通过甘肃省免疫规划信息管理系统收集乙脑减毒活疫苗的接种数据,比较武汉生物制品研究所有限责任公司(以下简称武汉生物)和中国科学院成都生物研究所(以下简称成都生物)乙脑减毒活疫苗AEFI的发生情况。结果:2015—2021年兰州市七里河区共报告乙脑减毒活疫苗相关AEFI个案235例,其中一般反应234例,报告发生率为212.23/10万剂,异常反应0例,偶合症1例(上呼吸道感染)。武汉生物、成都生物乙脑减毒活疫苗AEFI一般反应报告发生率分别为183.25/10万剂和234.79/10万剂,两者比较,差异无统计学意义(RR=1.28,95%CI:0.98~1.68,P>0.05)。234例乙脑减毒活疫苗相关AEFI一般反应个案的临床表现以发热(201例)、局部硬结(175例)、哭闹(56例)、局部红肿(28例)和乏力(22例)为主,76.07%的一般反应发生在疫苗接种后的1 d内,两家企业生产的乙脑减毒活疫苗相关AEFI一般反应个案不同临床表现的报告发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:2015—2021年兰州市七里河区不同厂家乙脑减毒活疫苗相关AEFI报告发生率在预期范围,无严重的AEFI报告,安全性良好。

两种流行性乙型脑炎疫苗的安全性和免疫效果观察

目的观察乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗和Vero细胞乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)的安全性和免疫效果。方法在湖南省沅江市和衡东县筛选8～20月龄无乙脑疫苗免疫史(基础免疫组)和1.5～3岁完成了基础免疫(加强免疫组)的二组健康儿童作为观察对象。沅江市的观察对象接种乙型脑炎减毒活疫苗,衡东县的观察对象接种Vero细胞乙脑疫苗。然后从每个市县的二组观察对象中抽取部分对象检测免疫前和免疫后1个月血清乙脑中和抗体滴度,并观察其接种不良反应。结果乙型脑炎减毒活疫苗接种不良反应总发生率为5.2%;Vero细胞乙脑疫苗接种不良反应总发生率为8.8%。两种疫苗的接种不良反应以全身发热为主,分别占不良反应的95.4%和92.3%,发热72h后恢复正常。乙型脑炎减毒活疫苗基础免疫后抗体阳性率为82.5%,抗体几何平均滴度(GMT)为1:23.1;加强免疫后抗体阳性率为93.2%,GMT为1:28.6。Vero细胞乙脑疫苗基础免疫后抗体阳性率为83.2%,GMT为1:25.1;加强免疫后抗体阳性率为93.7%,GMT为1:32.4。结论乙型脑炎减毒活疫苗和Vero细胞乙脑疫苗安全、有效,可在预防控制乙脑工作中推广使用。

7起乙型脑炎疫苗异常反应的调查和分析

对１９９３～１９９７年间因接种乙脑疫苗引起的７起异常反应进行了调查和分析，主要是Ⅰ型变态反应（０．３３％～１．６％）和心因性反应（１１．７％～２４．２％）。反应一般发生在第３针以后，有些发生在第６针。症状表现为过敏性休克、紫癜、荨麻疹、血管神经性水肿、气喘等。对变态反应的发生频率、反应机理。

纯化乙型脑炎减毒活疫苗的免疫效果和不良反应观察

目的观察纯化乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗的免疫效果和不良反应。方法筛选405名8～20月龄无乙脑疫苗免疫史和419名18～36月龄并仅接种一次纯化乙型脑炎减毒活疫苗的二组健康婴幼儿为观察对象,接种纯化乙型脑炎减毒活疫苗后观察其接种不良反应,并在两组观察对象中抽取193名用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前和免疫后1个月血清乙脑中和抗体。结果纯化乙脑疫苗不良反应总发生率为5.22%;免疫成功率为78.9%;基础免疫后抗体阳性率为82.47%,GMT达1:23.1,1年后抗体阳性率为60.91%,GMT为1:10.9,加强免疫后1月抗体阳性率高达93.24%,GMT为1:28.6,基础、加强免疫前后抗体滴度分布、阳性率差异均有统计学意义。结论纯化乙型脑炎减毒活疫苗是一种安全、有效的乙脑疫苗,值得在控制乙脑工作中大力推广使用。

2011年至2016年河南省乙型脑炎减毒活疫苗预防接种不良反应监测

目的:分析2011年至2016年河南省乙型脑炎减毒活疫苗(JEV-L)预防接种不良反应的流行病学特征,评价JEV-L预防接种的安全性。方法:通过中国免疫规划信息管理系统,收集2011年至2016年河南省报告的JEV-L预防接种不良反应个案数据和JEV-L预防接种数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果:2011年至2016年河南省共报告JEV-L预防接种不良反应5 236例,年平均报告发病率为25.74/10万剂。5 236例不良反应中,一般反应5 126例,占97.90%,报告发生率为25.20/10万剂;异常反应110例,占2.10%,报告发生率为0.54/10万剂。不良反应男女性别比为1.22∶1;<1岁者占60.06%;7~9月份不良反应报告最多,占32.75%;报告病例主要集中在洛阳市、郑州市和周口市等地。不良反应主要发生在第1剂次接种后和接种后<1 d。一般反应临床诊断均为发热、红肿、硬结,异常反应以过敏反应性疾病为主,有过敏性休克和脑炎病例报告。所有不良反应中,治愈或好转占99.73%。结论:河南省JEV-L预防接种安全性良好,需关注过敏性休克、脑炎等严重异常反应的发生。

浅析乙脑减毒活疫苗接种反应的观察与护理

目的:通过观察乙脑减毒活疫苗接种不良反应发生情况,探讨疫苗接种前后进行强化护理干预措施的效果。方法:将2016年1-12月本疾控中心预防接种门诊行乙脑减毒活疫苗接种的儿童3 156例设置为研究组,另将2015年1-12月本疾控中心预防接种门诊行乙脑减毒活疫苗接种的儿童3 154例设置为对照组。对照组给予常规护理,研究组在对照组的基础上给予强化护理干预,比较两组接种反应发生情况及家长对接种的满意度。结果:研究组接种反应发生率为3.17‰,对照组为22.19‰,研究组接种反应发生情况明显低于对照组,差异有统计学意义(x^2=4.509,P=0.034)。研究组家长对接种的满意度为97.47%,明显高于对照组的85.61%,差异有统计学意义(x^2=286.416,P=0.000)。结论:做好乙脑减毒活疫苗接种反应的监测至关重要,将强化护理干预应用于接种中可有效减少接种不良反应的发生,提高家长接种满意度,具有较高的临床应用价值,值得推广应用。

注射麻疹减毒活疫苗后不良反应的观察

目的研究麻疹减毒活疫苗在大中专院校中使用后的不良反应发生情况。方法采取回顾性总结的方法,于2011年10月10日～30日,对在驻地内进行麻疹减毒活疫苗的免费预防接种的大中专学生共348名进行了跟踪调查,了解接种疫苗后的不良反应。结果其中64名因发热、腹泻等原因未能参加接种,其余284名大中专学生全部进行随访,95.42%(271/284)的接种者在此期间无不良反应,仅有4.58%(13/284)的学生出现不良反应。其中,发热5例,局部出现红、肿、热、痛、结节4例,荨麻疹2例,头痛1例,胸闷1例。结论接种麻疹减毒活疫苗的不良反应主要是发热,局部出现红、肿、热、痛、结节以及过敏等现象。

山东省8月龄儿童麻腮风联合减毒活疫苗与乙型脑炎减毒活疫苗同时接种的不良反应监测分析

目的分析8月龄儿童麻腮风联合减毒活疫苗(Measles,mumps and rubella combined attenuated live vaccine,MMR)与乙型脑炎减毒活疫苗(Japanese encephalitis attenuated live vaccine,JEV-L)同时接种的不良反应。方法通过山东省免疫规划信息系统和中国疑似预防接种异常反应监测系统收集山东省2020年出生且满8月龄儿童MMR和JEV-L同时或单独接种的剂次数和不良反应个案,采用泊松回归模型计算不良反应报告发生率的95%置信区间(Confidence interval,CI)。结果山东省8月龄儿童MMR与JEV-L同时接种、MMR单独接种、JEV-L单独接种一般反应报告发生率(/10万剂)分别为103.90(95%CI:92.01-117.32)、119.49(95%CI:109.40-130.50)、49.29(95%CI:42.85-56.69),异常反应分别为3.20(95%CI:1.60-6.29)、4.11(95%CI:2.56-6.61)、0.50(95%CI:0.13-2.01)。结论8月龄儿童同时接种MMR和JEV-L同时接种或单独接种的不良反应发生率均在预期范围内,同时接种未增加不良反应的发生风险。

甘肃省2019-2020年40-74岁成人和0-14岁儿童乙型脑炎减毒活疫苗预防接种不良反应监测

目的比较成人和儿童乙型脑炎减毒活疫苗(Japanese encephalitis attenuated live vaccine,JE-L)预防接种不良反应发生率。方法通过中国和甘肃省免疫规划信息管理系统收集甘肃省2019-2020年JE-L预防接种不良反应个案和接种信息,比较40-74岁成人和0-14岁儿童JE-L不良反应报告发生率。结果甘肃省2019-2020年40-74岁成人、0-14岁儿童JE-L预防接种不良反应报告发生率分别为19.89/10万剂(81例)、214.14/10万剂(2798例)(RR=0.09,95%CI:0.07-0.12);其中一般反应分别为19.89/10万剂(81例)、213.99/10万剂(2796例),异常反应分别为0.00/10万剂、0.15/10万剂(2例)。结论JE-L预防接种不良反应发生率在可接受范围内,且多为轻微反应;成人不良反应发生率低于儿童。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

为比较流行性乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性 ,选择北京市 1～ 2周岁应初免儿童 2 6 4名 ,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗 ,观察人体接种反应 ,采用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前及免疫后血清乙脑中和抗体。结果显示 :减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体几何平均滴度 (GMT)分别为91 30 %和 1∶2 0 2 2 ;灭活疫苗组为 6 4 38%和 1∶16 5 1。经统计学分析 ,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体GMT均高于灭活疫苗组。经观察 ,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿 ,发热率分别为 8 5 1%和 8 13% ,中、强反应率为 2 13%和 0 81% ,红肿率为 1 4 2 %和 0 81%。所有发热及轻度红肿者均于2 4h恢复正常。提示 :乙脑减毒活疫苗免疫效果好 ,免疫针次少 ,安全性好 ,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗 。

保定市8月龄儿童同时接种麻疹风疹联合减毒活疫苗和乙型脑炎减毒活疫苗的免疫原性和不良反应

目的比较8月龄儿童同时接种麻疹风疹联合减毒活疫苗(MR)和乙型脑炎减毒活疫苗(JEV-L)与单独接种MR的免疫原性和不良反应。方法采用随机对照设计,招募8月龄儿童随机分为MR与JEV-L同时接种组(MR+JEV-L组)、MR单独接种组(MR组),检测每名儿童免疫前和免疫后42-48d血清麻疹、风疹IgG抗体,观察免疫后6周内不良反应,分析抗体阳转率、抗体浓度和不良反应发生率。结果MR+JEV-L组、MR组均纳入儿童252名。两组免疫后麻疹抗体阳转率分别为98.81%、99.60%(Fisher确切概率法,P=0.62),IgG抗体浓度中位数分别为1955.36mIU/mL、1885.87mIU/mL(Z=1.02,P=0.24)。两组免疫后风疹抗体阳转率分别为95.63%、96.83%(χ^2=0.49,P=0.48),IgG抗体浓度中位数分别为58.87mIU/mL、62.19mIU/mL(Z=0.80,P=0.54)。两组不良反应发生率分别为11.11%、13.49%(χ^2=0.66,P=0.42),未发生3-4级不良反应。结论8月龄儿童同时接种MR和JEV-L、单独接种MR对麻疹和风疹均具有良好、相当的免疫原性,同时接种未增加不良反应发生率。

接种麻腮风联合减毒活疫苗引起一例病毒性脑炎的调查分析

接种疫苗是预防、控制针对传染病的有效措施,但是任何一种疫苗都不是绝对安全的,极个别人在获得免疫的同时,会发生一些除正常反应之外的预防接种异常反应。本文报告接种麻腮风减毒活疫苗引起病毒性脑炎病例比较罕见,由此提示我们接种任何疫苗都应考虑到不良反应的存在,特别是少见或罕见反应,接种人员必须引起足够的重视,掌握预防接种不良反应的知识,切实落实预诊、告知制度。

森林脑炎灭活疫苗大规模人群接种的接种反应及免疫效果观察

目的观察森林脑炎灭活疫苗的接种反应和免疫效果。方法对内蒙古和黑龙江2个观察区共3134名志愿者接种森林脑炎灭活疫苗，观察接种后志愿者的局部和全身不良反应，采用森林脑炎病毒IgG抗体ELISA试剂盒检测免疫后血清抗体滴度，并计算抗体阳转率。结果接种疫苗后，在整个观察期间，所有志愿者均未发生全身反应，局部反应仅4例，不良反应总体发生率为0．13％。内蒙古观察区志愿者免疫后血清抗体GMT在1：83．2～1：117．5之间，总体血清抗体阳转率达88．1％；黑龙江观察区志愿者血清抗体GMT在1：71．2～1：84．6之间，血清抗体阳转率为86．2％。2个观察区接种疫苗后总体GMT为1：80．4，血清抗体阳转率为86．8％。结论森林脑炎灭活疫苗接种反应轻微、免疫原性良好，可大规模推广应用。

乙型脑炎减毒活疫苗中猪圆环病毒PCR检测方法的建立及验证

目的建立乙型脑炎减毒活疫苗中猪圆环病毒1型(porcine circovirus 1,PCV1)和猪圆环病毒2型(PCV2)PCR检测方法,并进行验证及初步应用。方法参照Gen Bank中登录的PCV1(AY193712)及PCV2序列(AY181946)设计引物,以提取的PCV1和PCV2基因组DNA为模板,分别经PCR扩增726 bp的PCV1片段和433 bp的PCV2片段,并对PCR反应中的退火温度、引物浓度、Mg2+浓度参数进行优化。将PCR扩增产物分别与p MD18-T载体连接,连接产物转化感受态大肠埃希菌DH5α,挑取阳性克隆,测序并进行同源性分析。对优化的PCR方法进行灵敏度和特异性验证,并用该方法检测3批乙型脑炎减毒活疫苗工作种子批、4批明胶和10批胰蛋白酶中的PCV1和PCV2。结果确定PCR反应的退火温度为54℃,引物浓度为10μmol/L,Mg2+浓度为10 mmol∕L。扩增的目的基因测序结果与Gen Bank中发布的PCV1及PCV2序列的同源性均为100%。建立的PCR方法最低可检出10 pg的目的基因;该方法只对PCV1和PCV2基因组DNA能扩增出特异性条带。用该方法检测乙型脑炎减毒活疫苗工作种子批、明胶和胰蛋白酶,均未检出PCV1和PCV2。结论成功建立了乙型脑炎减毒活疫苗中PCV1和PCV2的PCR检测方法,该方法具有较高的灵敏度和较强的特异性,可用于乙型脑炎减毒活疫苗工作种子批及两种猪源性原材料的PCV1和PCV2污染检测。

2011—2018年郴州市乙型脑炎减毒活疫苗预防接种不良反应监测分析

目的分析2011-2018年郴州市乙型脑炎减毒活疫苗(Japanese encephalitis attenuated live vaccine, JEV-L)预防接种不良反应的发生特征和预防接种安全性。方法通过国家疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization, AEFI)信息管理系统收集郴州市2011-2018年报告的JEV-L预防接种不良反应个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果 2011-2018年郴州市共报告JEV-L预防接种不良反应421例,年平均报告发生率为43.55/10万剂。其中一般反应404例(95.96%,41.79/10万剂);异常反应17例(4.04%,1.76/10万剂);男女性别比为1.38∶1;<3岁的儿童占92.16%;个案报告主要集中在第二季度,占42.99%;第1剂次不良反应发生率高于第2剂次,差异有统计学意义(χ~2=37.22,P<0.01);98.81%的不良反应发生在接种后24 h之内。结论 JEV-L具有较好的安全性,仍需加强JEV-L不良反应监测工作。

流行性乙型脑炎灭活疫苗免疫接种反应前瞻性调查

为了进一步了解目前流行性乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗的免疫接种反应 ,在江苏省和上海市对 182 40 6接种人次进行了前瞻性调查。结果显示 ,乙脑灭活疫苗的一般接种反应发生率为 3 68% ,异常反应发生率为 2 0 96/ 10万～ 2 3 0 1/ 10万 ;主要临床表现以全身性过敏性皮疹反应为主 ;大年龄组的接种反应发生率明显高于小年龄组 ,有过敏史的对象接种易引发严重的接种反应。因此 ,要改善乙脑灭活疫苗的免疫接种反应状况 ,除了应提高疫苗的质量外 ,在实施免疫接种时应严格执行卫生部 1998年颁发的乙脑灭活疫苗免疫接种程序 ,以减少该疫苗的免疫接种反应。

不同剂量冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗人体反应及血清学效果观察

为了解不同剂量冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗 (Vero细胞乙脑疫苗 )接种后的人体反应和血清学效果 ,2 0 0 0年 3～ 4月在苏州市吴中区 ,将 2 4 3名 6～ 12月龄儿童分为A、B、C 3组 ,接种不同剂量的Vero细胞乙脑疫苗 ;以 114名同龄健康儿童接种地鼠肾乙脑灭活疫苗为对照。观察接种后 6h、2 4h、4 8h的发热反应和局部反应 ,并在免疫前和免疫后 1个月采血 ,检测中和抗体 ,以≥ 1∶5为阳性。首针接种后A组 (2针均为0 5ml疫苗 )中、强发热反应达 13 3% ,明显高于B组 (首针 0 2 5ml,第 2针 0 5ml)、C组 (2针均为 0 2 5ml)和对照组的 2 4 %、3 1%和 2 6 % ,B组、C组与对照组无明显差别 ;血清学检测A组和B组中和抗体阳转率达 10 0 0 %和95 2 % ,抗体几何平均滴度 (GMT)为 1∶2 7 7和 1∶12 9,明显高于C组和对照组的阳转率 81 7%、6 8 6 %和GMT1∶8 5 2、1∶7 0 7;A组与B组抗体阳转率无明显差异。说明Vero细胞乙脑疫苗全身反应和局部反应小 ,接种 2针后免疫学效果良好 ,但首针全量注射后中、强发热反应者较多 ,采用首针半量接种能大大减少发热反应 。

Vero细胞乙型脑炎灭活疫苗的接种反应及免疫效果观察

目的观察Vero细胞乙型脑炎灭活疫苗的接种反应及免疫效果。方法选择乙脑低发区黑龙江省肇源县8月龄～10岁常住健康儿童为观察对象,按照免疫程序分别接种辽宁成大生物股份有限公司生产的Vero细胞乙脑灭活疫苗(A组∶水针剂型;B组:冻干剂型)和市售乙脑灭活疫苗(对照组),观察接种后的不良反应,并采用蚀斑减少中和试验(PRNT)法检测血清乙脑中和抗体。结果A、B组疫苗的总不良反应率为2.81%,对照组为6.63%,3组均未出现严重不良反应,发热反应以轻度为主,局部不良反应较轻微,72h后全部消失。免疫后血清中和抗体阳转率A组为93.3%,B组为90.4%,对照组为81.8%;GMTA组为1∶24.0,B组为1∶21.8,对照组为1∶15.4。A组、B组的中和抗体阳转率和GMT均显著高于对照组,差异有统计学意义,3组之间中和抗体滴度的分布差异无统计学意义。结论辽宁成大生物股份有限公司生产的Vero细胞乙脑灭活疫苗不良反应率低,免疫效果良好。

纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗人体接种反应及免疫效果观察

为观察北京生物制品研究所研制的纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗 (Vero细胞乙脑疫苗 )接种后的人体反应和免疫效果 ,在乙脑非疫区的内蒙古自治区伊金霍洛旗选取两所小学 6～ 8岁学龄儿童 ,按照补体结合抗原 1:8和 1:4两种抗原含量接种疫苗。设未接种疫苗的对照组。结果显示 :接种两种抗原含量的疫苗后未见接种局部反应和全身不适 ,仅 1 6 %～ 2 9%的儿童出现中度发热反应 ;基础免疫 2针 ,中和抗体阳转率分别为77 5 9%、89 5 8% ,中和抗体几何平均滴度 (GMT)分别为 1:14 96、1:16 75 ;3针的阳转率分别为 96 78%、10 0 0 0 % ,中和抗体GMT分别为 1:89 4 6、1:89 80。因此 ,1:8及 1:4两种抗原含量的Vero细胞乙脑疫苗人体接种反应轻微 ,免疫效果良好 。