小儿健脾丸的制备和临床研究进展

小儿健脾丸临床用于治疗小儿脾胃虚弱引起的消化不良,症见不思饮食、大便溏泄、体弱无力,是著名的传统中药方剂。文章从制剂工艺、质量标准及临床应用等方面,对小儿健脾丸的研究现状作一综述,论述了优化制剂剂型、全面提升产品质量的必要性,并阐述了小儿健脾丸的临床循证应用情况,以及小儿健脾丸临床应用过程中的辨证论治情况,以期为小儿健脾丸的深入研究及临床应用提供参考。

基于TLR-4/MyD88/NF-κB对健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎的机制进行拆方研究

目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组(M)、美沙拉嗪组(A)、健脾化滞丸全方组(B)、健脾清化方组(C)、健脾清化活血方组(D)、健脾清化导滞方组(E)、清化导滞活血方组(F),每组8只,给予相应药物灌胃4周,疗程结束后处死所有大鼠并取材,观察大鼠体质量变化、疾病活动度及结肠病理改变,ELISA及免疫组化检测大鼠结肠组织TNF-α表达;RT-PCR及Western blot检测大鼠结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:健脾化滞丸全方、健脾清化方、健脾清化活血方组及健脾清化导滞方组大鼠体质量明显高于模型组(P<0.01),各治疗组均能明显改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤及疾病活动指数,其中健脾化滞丸全方组及健脾清化活血方组作用最好。各治疗组均可抑制结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达(P<0.001),其中美沙拉嗪组、健脾化滞丸全方组、健脾清化导滞方组及清化导滞活血方组在降低NF-κB mRNA及蛋白表达上明显优于健脾清化方组及健脾清化活血方组(P<0.05)。各组均能降低结肠组织TNF-α表达(P<0.001),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化滞丸及各拆方均可能通过TLR-4/MyD88/NF-κB通路发挥作用,其中黄连、煨木香、凤尾草、炮姜可能为本方核心药物,对临床具有一定指导意义。

党参及其传统复方防治消化系统疾病机制研究进展

党参及其传统复方温胃舒胶囊、理中丸、固本益肠片、健脾丸等在临床上广泛用于消化系统疾病的防治,然而其物质基础及分子机制等尚未阐释清楚。本文通过检索国内外数据库,概述党参及其复方防治消化系统疾病的现代研究进展,并提出相应对策。党参治疗消化系统疾病的作用机制与抗脂质过氧化、抑制核因子κB(NF-κB)表达、调节炎症因子分泌等有关,可发挥治疗结肠炎的作用。党参复方温胃舒胶囊的作用机制与抑制NF-κB通路、调节胃蛋白酶及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平等有关,主要用于治疗慢性胃炎。理中丸的作用机制与调节血小板活化因子(PAF)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平等有关,进而发挥治疗胃溃疡的作用。固本益肠片主要用于治疗功能性腹泻、抗生素相关性腹泻。理中丸及固本益肠片能提高肠易激综合征的治疗效果,其作用机制与降低生长抑素(SS)及胃动素(MTL)含量等有关。健脾丸的作用机制虽尚不明确,但临床应用显示,其对功能性消化不良疗效显著。结合党参及其复方现有研究中存在的问题,建议深入党参及其复方防治消化系统疾病的物质基础、体内过程及作用机制研究,为其科学、合理、高效应用提供数据基础。

采用UPLC-MS分析人参健脾丸中化学成分

通过超高效液相色谱质谱联用仪(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)对人参健脾丸的化学成分进行定性分析,确定人参健脾丸有效成分的UPLC-MS检测条件。采用waters BEH C18色谱柱(1.7μm×2.1 mm×100 mm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温为45℃,流速0.3 mL/min,电喷雾电离源(electrospray ionization,ESI)的正、负离子全扫描一级和二级质谱信息。通过初步分离分析得到人参健脾丸中31个化学成分。该人参健脾丸成分分析方法为人参健脾丸的质量控制研究奠定了基础。

小儿参术健脾丸的质量控制方法研究

目的:提升小儿参术健脾丸质量控制标准。方法:建立麦芽的显微特征鉴别法;建立白术、陈皮、甘草的薄层色谱鉴别法;建立同时测定橙皮苷和甘草酸含量的高效液相色谱法。结果:麦芽显微特征鉴别专属性强,检视率高;白术、陈皮、甘草薄层色谱特征斑点清晰,专属性、耐用性好;橙皮苷、甘草酸铵分别在0.0600~1.5010μg、0.0201~0.5022μg质量范围内与峰面积呈良好线性关系(r≥0.9998),加样回收率分别为99%、96%,RSD分别为2.8%(n=9)、1.8%(n=9),两者精密度、稳定性、重复性的RSD均小于3.0%。结论:新建立的显微特征、薄层色谱鉴别及含量测定质量控制方法,准确可靠,操作简便快捷,耐用性好,可用于该制剂的质量评价和控制。

基于“扶正祛邪”探讨健脾益肾祛湿丸在盆腔炎性疾病后遗症中的应用

目的:基于“扶正祛邪”中医特色治法,探讨健脾益肾祛湿丸在盆腔炎性疾病后遗症中的应用。方法:从盆腔炎性疾病后遗症的病因病机、发病特点及发病过程中两者的相关性出发,通过分析健脾益肾祛湿丸组方及药理学依据,阐述在“扶正祛邪”指导下,健脾益肾祛湿丸在盆腔炎性疾病后遗症中的应用。结果:健脾益肾祛湿丸治疗盆腔炎性疾病后遗症具有一定临床疗效。结论:基于“扶正祛邪”中医特色治法,辨治盆腔炎性疾病后遗症,为临床诊治提供了一种新的思路与方法。

健脾益肾祛湿丸治疗盆腔炎性疾病后遗症脾虚湿盛证临床研究

目的:观察健脾益肾祛湿丸治疗盆腔炎性疾病后遗症(Sequelae of Pelvic Inflammatory Disease,SPID)脾虚湿盛证患者的临床疗效及药物安全性,验证其相对优势所在,为该疾病的诊疗拓展更宽的思路,为该方用于临床患者治疗的有力手段提供理论依据。方法:通过随机对照临床研究方法,将满足纳入排除条件60例患者分成观察组(健脾益肾祛湿丸)、对照组(康妇炎胶囊),观察治疗前后中医证候积分、临床疗效、局部体征评分指标,并对其进行详细比较。结果:中医证候积分、局部体征评分上有统计学意义;2组经治疗有效率评价比较有统计学意义。结论:健脾益肾祛湿丸治疗盆腔炎性疾病后遗症脾虚湿盛证对腰骶胀痛、下腹疼痛、身倦乏力、带下异常改善效果极佳,效果优于对照组,彰显了健脾益肾祛湿丸治疗SPID的临床优势,为SPID患者的中医治疗提供了新的思路。

UPLC-MS/MS同时检测人参健脾丸和人参归脾丸中非法添加西洋参

目的:建立一种可同时测定人参归脾丸和人参健脾丸中非法添加西洋参的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测方法。方法:用80%甲醇回流提取制备供试品溶液,使用Waters ACQUITY UPLC HSS T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为0.35 mL·min^(-1),柱温为40℃,采用电喷雾离子源、多反应监测模式、负离子方式进行扫描。结果:拟人参皂苷F_(11)在5.025~100.500 ng·mL^(-1)线性关系良好(r=0.9985),重复性RSD为1.4%,拟人参皂苷F_(11)在人参归脾丸和人参健脾丸中的回收率分别为97.71%、97.64%,检出限为1 ng·mL^(-1),定量限为3 ng·mL^(-1)。结论:建立的方法灵敏度高、实用性强,可作为人参归脾丸和人参健脾丸中非法投入西洋参的补充检验方法。

小儿参术健脾丸质量标准提升研究

目的提升小儿参术健脾丸的质量标准。方法对制剂中茯苓、党参、山楂、白扁豆、甘草药材进行显微鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对制剂中的白术、陈皮、山楂、甘草药材进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定制剂中橙皮苷的含量,色谱柱为Agilent Zor⁃bax SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液(18∶82,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为283 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果茯苓、党参、山楂、白扁豆、甘草药材显微特征明显。白术、陈皮、山楂、甘草药材的TLC图斑点清晰,分离度高,阴性对照无干扰。橙皮苷质量浓度在4.8984~48.9842μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为99.69%,RSD为2.94%(n=9)。结论建立的质量标准可用于小儿参术健脾丸的质量控制。

健脾化滞丸制备工艺优化及白术内酯Ⅰ含量测定

目的:优化健脾化滞丸的制备工艺。方法:采用薄层色谱(TLC)法对健脾化滞丸中的白术内酯Ⅰ进行定性鉴别;采用L_(9)(3^(3))正交试验设计,以药粉细度、干燥时间、干燥温度为考察因素;以健脾化滞丸中白术内酯Ⅰ的含量、含水量和溶散时限三者的综合得分作为评价指标,优选出健脾化滞丸的最佳制备工艺。结果:以100目的药粉细度、60℃的干燥温度、12 h的干燥时间为最佳制备工艺。结论:所建立的薄层色谱法合理可行,优选的制备工艺稳定,操作简便,有效提高了健脾化滞丸的质量。

健脾养肝丸联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期临床观察

目的探究健脾养肝丸联合恩替卡韦分散片治疗肝郁脾虚型乙型病毒性肝炎(以下简称“乙肝”)肝硬化代偿期的临床效果。方法选择肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者80例,采用随机数字表法分为2组,各40例,对照组采用恩替卡韦治疗,观察组在此基础上联合健脾养肝丸治疗,均治疗6个月。分别观察治疗前后2组患者的临床效果、肝功能指标以及肝纤维化指标。结果观察组治疗总有效率为92.5%(37/40),高于对照组的77.5%(31/40)(P<0.05);治疗后观察组肝功能及肝纤维化指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论健脾养肝丸联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期,效果优于单纯恩替卡韦治疗,值得临床推广应用。

蒙药成方制剂健脾五味丸(布特格勒其-5)中胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ的含量测定

目的:建立蒙成药健脾五味丸中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,选用Agilent 5 HC-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸水溶液(33∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量为10μL,检测波长为275 nm。结果:胡黄连苷Ⅰ在2.188~87.52μg·mL^(-1)、胡黄连苷Ⅱ在12.18~121.82μg·mL^(-1)范围内,线性关系良好,回归方程分别为:Y=23275.9 X+19398(R=0.9993)、Y=9958.7 X-22358(R=0.9996),胡黄连苷Ⅰ加样回收率为101.9%,RSD为1.2%,胡黄连苷Ⅱ加样回收率为102.7%,RSD为0.65%。比较2个厂家不同批次的蒙成药健脾五味丸,根据测定结果可知,库伦蒙药厂的胡黄连苷Ⅰ、胡黄连Ⅱ平均含量为3.21、7.83,内蒙古蒙药股份有限公司的胡黄连I、胡黄连Ⅱ平均含量为14.55、11.11。结论:该法法简便易行,准确度和精密度优异,适用于蒙药成方制剂健脾五味丸中胡黄连的含量测定,填补了蒙成药健脾五味丸胡黄连含量测定的空白。

健脾补肾活血汤联合桂枝茯苓丸治疗前列腺增生临床观察

目的探究健脾补肾活血汤联合桂枝茯苓丸治疗前列腺增生的效果。方法选取2021年7月—2022年12月收治的90例前列腺增生患者,采用随机数字表法分为2组,对照组(45例)采取常规治疗,观察组(45例)在对照组基础上加健脾补肾活血汤联合桂枝茯苓丸治疗。比较2组患者治疗后各项指标。结果观察组治疗后尿动力学指标、中医证候积分、临床疗效均优于对照组(P<0.05)。结论对前列腺增生患者采取健脾补肾活血汤联合桂枝茯苓丸治疗,能显著改善患者尿动力学指标及中医证候积分,从而提高临床治疗效果,值得临床推广应用。

一测多评法测定健脾丸中4种黄酮类成分

目的建立以橙皮苷为内标的一测多评法,测定健脾丸(党参、白术、陈皮、枳实、山楂、麦芽)中4种黄酮类成分(芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷)。方法来自10个企业的健脾丸(浓缩丸和大蜜丸)以甲醇乙酸提取,HPLC分析采用依利特C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-5.7%醋酸水(31∶69);体积流量为1.0 m L/min,检测波长283 nm。结果 4种黄酮类成分在各自进样量范围内呈良好的线性关系,在岛津LC 10-AT、Waters 2695-2996和Angilent 1260液相色谱系统的相对校正因子重现性良好(RSD<5%)。以橙皮苷为内标的测定结果与外标法测定结果相对误差<3%。结论以橙皮苷为内标建立的一测多评法可用于健脾丸中4种成分的定量分析和对其进行质量评价。

健脾活血法治疗脾虚络阻型慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察

目的观察健脾活血法治疗脾虚络阻型慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法将90例慢性萎缩性胃炎患者随机分成对照组45例和治疗组45例。治疗期间两组均停用其他一切治疗CAG的药物,清淡饮食,忌辛辣油腻之品。治疗组采用健脾活血法治疗,口服健脾活血丸,15粒/次(约7g),3次/d;对照组口服胃复春片,4片/次,3次/d。均治疗12周(1个疗程),治疗结束后,记录两组临床症状及理化检查(包括胃镜象、病理学、血流变及Hp感染)的变化,并比较分析。结果治疗组总有效率93.33%,对照组77.78%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05);在临床症状体征、胃镜象、病理学及血流变方面,两组比较,治疗组均优于对照组(P<0.05);在Hp感染方面,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脾虚络阻是慢性萎缩性胃炎发病过程中的重要病机关键,采用健脾活血法及应用健脾活血丸治疗,疗效显著,可能与其改善血液循环、抗炎及阻断或逆转胃癌前病变等作用有关。

HPLC法测定健脾丸(浓缩丸)中柚皮苷和橙皮苷

目的建立RP-HPLC法同时测定健脾丸(浓缩丸)中柚皮苷和橙皮苷,以此控制其内在质量。方法采用Shim-pack ODS(Φ4.6 mm×150 mm,5μm)柱,以甲醇-0.4%冰醋酸溶液(30∶70)为流动相,检测波长284 nm,体积流量为1mL/min。结果柚皮苷和橙皮苷分别在0.186 4～1.864μg和0.214 9～2.149μg范围内,呈良好的线性关系,r分别为0.999 8和0.999 9;平均回收率柚皮苷为99.17%,RSD为2.0%(n=6);橙皮苷为96.58%,RSD为1.7%(n=6)。结论此方法简便,结果准确、可靠,可以控制健脾丸(浓缩丸)内在质量。

参术健脾丸的质量控制方法

目的:建立参术健脾丸的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法鉴别山楂、白术、党参;采用高效液相色谱法测定参术健脾丸中橙皮苷的含量。结果:薄层色谱中斑点清晰,易于观察,橙皮苷在20.9～419.2μg·ml^(-1)浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1.000 0)。橙皮苷的平均回收率为98.9%,RSD为0.8%(n=6)。结论:该方法操作简便、快捷,结果准确,可用于参术健脾丸的质量控制。

健脾安肠丸对腹泻型肠易激综合征结肠组织SP、VIP、CGRP的影响

目的:研究健脾安肠丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)结肠组织SP、VIP的影响。方法:采用大黄灌胃与束缚配合的方法制备IBS-D大鼠。将60只成年SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、健脾安肠丸大剂量组、健脾安肠丸小剂量组和匹维溴铵组。采用ELISA法检测大鼠结肠组织中P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。结果:模型组大鼠大便形状的评分值较正常组明显增高(P<0.01),而健脾安肠丸大剂量组和匹维溴铵组较模型组分值显著下降(P<0.01,P<0.05);大剂量、小剂量健脾安肠丸和匹维溴铵均能减少模型大鼠结肠SP、VIP含量,提高CGRP含量。结论:健脾安肠丸能有效地缓解腹泻型肠易激综合征,其疗效可能与减少SP、VIP和增加CGRP的释放有关。

HPLC法测定舒肝健胃丸中厚朴酚与和厚朴酚的含量

建立HPLC法测定舒肝健胃丸中厚朴酚与和厚朴酚的含量。采用Eclipse XDB—C18色谱柱；流动相为乙腈-水-冰醋酸（60：38：2）；检测波长为294nm；流速为0．8ml·min^-1厚朴酚在0．02～0．11mg·ml^-1，r=0．9999的浓度范围内线性关系良好，平均回收率为97．9％，RSD为1．52％；和厚朴酚在0．02～0．12mg·ml^-1，r=0．9999的浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99．0％，RSD为1．89％。该法快捷、简便、准确，可作为该制剂的质量控制。

人参健脾丸中16种人参皂苷的质量评价

目的评价不同厂家人参健脾丸的质量。方法采用RP-HPLC法测定了人参健脾丸制剂7个不同厂家人参制剂中16种人参皂苷含量。结果不同厂家之间人参皂苷的种类不同,且人参皂苷加和值最高厂家与最低厂家差异较大。结论人参健脾丸中人参皂苷的种类及含量随厂家不同而不同,人参健脾丸生产工艺和质量标准有待于进一步提高。